HR P20120814 T1 OPIS IZUMA PATENTNI ZAHTJEVI 1. Spoj opće Formule I 5 ili njegova sol, naznačen time što: R 13 je polihidroksi-(2-6C)alkil, metoksi(polihidroksi-(3-6C)alkil) ili polihidroksi-(5-6C)cikloalkil; L je O ili S; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 D 2 je N ili CH; R 2 je Ar 1 , hetAr 1 , hetAr 2 ili hetAr 3 ; Ar 1 je fenil ili naftil, od kojih je svaki izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, CF 3 , OH, CN, SO 2 Me, C(=O)NH(1-3C alkil)N(alkil) 2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc 1 ; hetAr 1 je 5-6-eročlana heteroarilna skupina, koja ima 1-3 atoma dušika u prstenu i izborno je supstituirana s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C alkil), Cl, CF 3 i (1-6C alkil)OH; hetAr 2 je djelomično nezasićeni 5,6 ili 6,6 biciklički heteroarilni prstenasti sustav, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu i izborno ima atom kisika u prstenu; hetAr 3 je 9-10-eročlani biciklički heteroarilni prsten, koji ima 1-3 atoma dušika u prstenu; R 3 je Cl, Br, CF 3 , aril, hetAr a , SR 6 ili OR 6 ; hetAr a je 6-eročlani heteroaril, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu; R 6 je Ar 2 , hetAr 4 , (1-6C alkil), -(1-6C alkil)OH, polihidroksi(1-6C alkil), -CH(R 9 )-Ar 3 , -CH(R 10 )-hetAr 5 , hetAr 6 , (5- 6C)cikloalkil, supstituiran s 1 do 4 OH, (1-3C alkoksi)(1-6C alkil) ili ciklopropil(1-6C alkil); Ar 2 je fenil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF 3 , CN, OH, O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil), C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil) 2 i C(=O)NH(1- 3C alkil)hetCyc 2 ; hetAr 4 je 5-6-eročlani heteroarilni prsten, koji ima 1-3 atoma dušika i izborno je supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF 3 , CN, OH, O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1- 6C alkil), C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil) 2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc 2 ; Ar 3 je fenil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između F, Cl, Br i (1-6C)alkila; hetAr 5 je 5-6-eročlani heteroaril, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu; hetAr 6 je 9-10-eročlani biciklički heteroaromatski prsten, koji ima 2-3 heteroatoma, koje se neovisno bira između N, S i O (uz uvjet da prsten ne sadrži O-O vezu), koji je izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF 3 , CN, OH, -O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil) i C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil) 2 ; R 9 i R 10 su neovisno vodik, (1-6C)alkil, (1-6C)alkilOH ili CF 3 ; i hetCyc 1 i hetCyc 2 su neovisno 5-7-eročlani heterociklički prsten, koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu, koje se neovisno bira između N i O. 2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: 55 2
23
Embed
DERIVATI PIRIDIN-1,2,4-TIADIAZOLA KAO AKTIVATORI ...it-app.dziv.hr/Slike/Pat_dok/T_opis/20120814_T1.pdfDERIVATI PIRIDIN-1,2,4-TIADIAZOLA KAO AKTIVATORI ... ... 6
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
HR P20120814 T1
OPIS IZUMA PATENTNI ZAHTJEVI 1. Spoj opće Formule I 5
ili njegova sol, naznačen time što: R13 je polihidroksi-(2-6C)alkil, metoksi(polihidroksi-(3-6C)alkil) ili polihidroksi-(5-6C)cikloalkil; L je O ili S; 10
15
20
25
30
35
40
45
50
D2 je N ili CH; R2 je Ar1, hetAr1, hetAr2 ili hetAr3; Ar1 je fenil ili naftil, od kojih je svaki izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, CF3, OH, CN, SO2Me, C(=O)NH(1-3C alkil)N(alkil)2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc1; hetAr1 je 5-6-eročlana heteroarilna skupina, koja ima 1-3 atoma dušika u prstenu i izborno je supstituirana s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C alkil), Cl, CF3 i (1-6C alkil)OH; hetAr2 je djelomično nezasićeni 5,6 ili 6,6 biciklički heteroarilni prstenasti sustav, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu i izborno ima atom kisika u prstenu; hetAr3 je 9-10-eročlani biciklički heteroarilni prsten, koji ima 1-3 atoma dušika u prstenu; R3 je Cl, Br, CF3, aril, hetAra, SR6 ili OR6; hetAra je 6-eročlani heteroaril, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu; R6 je Ar2, hetAr4, (1-6C alkil), -(1-6C alkil)OH, polihidroksi(1-6C alkil), -CH(R9)-Ar3, -CH(R10)-hetAr5, hetAr6, (5-6C)cikloalkil, supstituiran s 1 do 4 OH, (1-3C alkoksi)(1-6C alkil) ili ciklopropil(1-6C alkil); Ar2 je fenil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF3, CN, OH, O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil), C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil)2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc2; hetAr4 je 5-6-eročlani heteroarilni prsten, koji ima 1-3 atoma dušika i izborno je supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF3, CN, OH, O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil), C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil)2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc2; Ar3 je fenil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između F, Cl, Br i (1-6C)alkila; hetAr5 je 5-6-eročlani heteroaril, koji ima 1-2 atoma dušika u prstenu; hetAr6 je 9-10-eročlani biciklički heteroaromatski prsten, koji ima 2-3 heteroatoma, koje se neovisno bira između N, S i O (uz uvjet da prsten ne sadrži O-O vezu), koji je izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkila, F, Br, Cl, CF3, CN, OH, -O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil) i C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil)2; R9 i R10 su neovisno vodik, (1-6C)alkil, (1-6C)alkilOH ili CF3; i hetCyc1 i hetCyc2 su neovisno 5-7-eročlani heterociklički prsten, koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu, koje se neovisno bira između N i O.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: 55
2
HR P20120814 T1
R13 je polihidroksi-(2-6C)alkil ili polihidroksi-(5-6C)cikloalkil, i R6 je Ar2, hetAr4, (1-6C alkil), -(1-6C alkil)OH, polihidroksi(1-6C alkil), -CH(R9)-Ar3, -CH(R10)-hetAr5, hetAr6 ili (5-6C)cikloalkil, supstituiran s 1-4 OH.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R13 1,2-dihidroksi(2-6C alkil) ili 5 metoksi(polihidroksi(3-6C)alkil).
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što se R13 bira između:
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R3 SR6, gdje je R6 (1-3C alkoksi)(1-6C alkil),
ciklopropil(1-6C alkil) ili piridil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C alkil).
10
6. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4, naznačen time što je R2 hetAr1, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C alkil), Cl, CF3 i (1-6C alkil)OH.
7. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4 i 6, naznačen time što je R3 SR6. 8. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4 i 6, naznačen time što je R3 SR6, gdje R6 je hetAr4, koji je 15
nesupstituiran ili je supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)akila, F, Br, Cl, CF3, CN, OH, O-(1-6C alkil), C(=O)OH, C(=O)O(1-6C alkil), C(=O)NH(1-3C alkil)N(1-3C alkil)2 i C(=O)NH(1-3C alkil)hetCyc2.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, s formulom
20
25
naznačen time što: R13 je 1,2-dihidroksietil; D2 je N ili CH; R2 je fenil, piridil ili pirazolil, od kojih je svaki izborno supstituiran s jednom ili više (1-6C)alkilnih skupina; i R6 je fenil, piridil ili (1-6C alkil)OH, gdje su navedeni fenil i piridil izborno supstituirani s jednom ili više (1-6C)alkilnih skupina.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 s Formulom Ic 30
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što: R13 je dihidroksi(2-6C)alkil ili metoksi(dihidroksi(3-6C)alkil); R2 je piridilni ili pirazolilni prsten, od kojih je svaki izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkil; i
35
R6 je (1-3C alkoksi)(1-6C alkil), ciklopropil(1-6C alkil) ili piridil, izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C alkil).
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 s Formulom Id: 40
3
HR P20120814 T1
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što: R13 je 1,2-dihidroksi(2-6C)alkil ili metoksi(1,2-dihidroksi(3-6C)alkil); R2 je pirid-3-il, pirazol-4-il ili pirazol-5-il, od kojih je svaki izborno supstituiran s jednom ili više skupina, koje se neovisno bira između (1-6C)alkil; i
5
R6 je metoksi(2-3C alkil), ciklopropilmetil ili piridil-2-il, izborno supstituiran s (1-6C alkil).
12. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 10 ili 11, naznačen time što se R13 bira između struktura:
10 13. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ga se bira iz skupine koju čine:
(S)-1-(5-(5-(3-metoksipropiltio)-3-(2-metilpiridin-3-iloksi)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-1-(5-(3-(1-etil-1H-pirazo)-5-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-1-(5-(3-(1-etil-1H-pirazo)-5-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)-2-metilpropan-1,2-diol; (S)-1-(5(5-(3-metilpiridin-2-iltio)-3-(2-metilpiridin-3-iloksi)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-1-(5-(3-(2,4-dimetilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-2-metil-1-(5-(3-(2-metilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)propan-1,2-diol; (S)-1-(5-(5-(2-metoksietiltio)-3-(2-metilpiridin-3-iloksi)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (1S,2S)-1-(5-(3-(2-etilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)-3-metoksipropan-1,2-iol; (S)-2-metil-1-(5-(5-(piridin-2-iltio)-3-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloksi)-piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)propan-1,2-diol; (S)-1-(5-(5-(piridin-2-iltio)-3-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloksi)piridin-2-il-amino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-1-(5-(5-(2-metoksietiltio)-3-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloksi)piridin-2-il-amino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (R)-1-(5-(3-(2-metilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (S)-2-(5-(3-(2-metilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)propan-1,2-diol; i (R)-2-(5-(3-(2-metilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)propan-1,2-diol; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ga se bira iz skupine koju čine:
20
HR P20120814 T1
(S)-1-(5-(3-(2-metilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)etan-1,2-diol; (1S,2S)-1-(5-(3-(2-etilpiridin-3-iloksi)-5-(piridin-2-iltio)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)-3-metoksipropan-1,2-diol; i (S)-2-metil-1-(5-(5-(piridin-2-iltio)-3-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-iloksi)piridin-2-ilamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il)propan-1,2-diol; 5 i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
15. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, kao i farmaceutski prihvatljiv razrjeđivač ili podlogu.
16. Postupak dobivanja spoja u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili njegova sol, naznačen time što se sastoji u: 10 (a) reakciji odgovarajućeg spoja formule (II)
sa spojem formule (III)
15 u prisutnosti bazičnog katalizatora ili metalnog katalizatora; ili
(b) reakciji odgovarajućeg spoja formule (IV)
sa spojem formule (V)
20 gdje je X izlazni atom ili skupina, u prisutnosti bazičnog katalizatora ili metalnog katalizatora; ili
(c) za spoj Formule I, gdje je D2 CH, reakciji odgovarajućeg spoja formule (VI)
25 sa spojem formule R13COCH2X, gdje je X izlazna skupina ili atom, u prisutnosti baze; ili
(d) za spoj Formule I, gdje je D2 N, reakciji odgovarajućeg spoja formule (VII)
sa spojem formule (VIII)
21
HR P20120814 T1
gdje je R' C1-C6 alkil ili aril, izborno supstituiran s C1-C6 alkilom, u prisutnosti baze; ili
(e) za spojeve Formule I, gdje R3 je SR6, reakciji odgovarajućeg spoja formule (IX)
5 sa spojem formule R6SH, u prisutnosti pogodne baze; ili
(f) reakciji odgovarajućeg spoja formule (XI)
gdje je Xa izlazni atom ili skupina, sa spojem formule R3-Xb, gdje je Xb izlazni atom ili izlazna skupina, u prisutnosti pogodne baze; ili
10
(g) za spojeve Formule I, gdje R3 je SR6, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XII)
sa spojem formule R6-Xc, gdje je Xc izlazni atom ili skupina, u prisutnosti pogodne baze; ili
(h) za spojeve Formule I, gdje je L O, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XIII) 15
sa spojem formule R2-Xd, gdje je Xd izlazni atom ili skupina, u prisutnosti baze, ili u prisutnosti bakrenog ili paladijskog katalizatora; ili
(i) reakciji odgovarajućeg spoja formule (XIV)
20 gdje je Xe izlazna skupina ili atom, sa spojem formule R2LH, gdje je L O, u prisutnosti paladijskog katalizatora i pogodne baze; ili
(j) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu
22
HR P20120814 T1
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XV)
s oksidansom; ili 5
(k) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu
hidrolizi odgovarajućeg spoja formule (XVI)
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2; ili 10
(l) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XVII)
15 s dva ekvivalenta metalno hidridnog reagensa ili organometalnog reagensa formule RxM ili (Rx)2M, gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a M je metal anion; ili
(m) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XVIII)
20
s metalno hidridnim reagensom ili organometalnim reagensom formule RxM ili (Rx)2M, gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a M je metal anion; ili
(n) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu 25
23
HR P20120814 T1
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XIX)
s dva ekvivalenta metalno hidridnog reagensa ili organometalnog reagensa formule RxM ili (Rx)2M, gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a M je metal anion; ili
5
(o) za spoj Formule I, gdje R13 ima formulu
gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a n je 0-2, reakciji odgovarajućeg spoja formule (XX) 10
s metalno hidridnim reagensom ili organometalnim reagensom formule RxM ili (Rx)2M, gdje se svaki Rx neovisno bira između vodika i skupine (1-2C alkil), a M je metal anion; i
uklanjanju svake zaštitne skupine ili skupina, te, po želji, tvorbi soli. 15