1 UNIVERSITÄT LEIPZ IG Neue Wege in der Therapie der Multiplen Sklerose II. Herbsttagung Herz-Hirn-Stoffwechsel Schkopau, 05.11.2016 Prof. Dr. F. Then Bergh UNIVERSITÄT LEIPZ IG Diagnose MS: Grundprinzip „Multiple Sklerose“, sofern keine andere Ursache UNIVERSITÄT LEIPZ IG Klinische Diagnose „Multiple Sklerose“ Gültig seit Schumacher, 1965 „Multiple Sklerose“, sofern keine andere Ursache UNIVERSITÄT LEIPZ IG Unterstützung • Räumliche Disseminierung – Neuer Schub – Neurologischer Befund – Evozierte Potentiale – cMRT – sMRT • Zeitliche Dynamik – Neuer Schub, Progression – Evozierte Potentiale – cMRT – sMRT • Entzündung – Liquor
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der Diagnose MS: Grundprinzip Multiplen Sklerose · 2 McDonald, 2010 MRT nativ „Multiple sclerosis“ McDonald, 2010 MRT nativ „Multiple sclerosis“ 3 Monate MRT – nativ McDonald,
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Neue Wege in der Therapie der
Multiplen Sklerose
II. Herbsttagung Herz-Hirn-StoffwechselSchkopau, 05.11.2016
• Herz: Passagere Bradykardie bei Erst-einnahme; RR-Anstieg um 5mmHg
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Fingolimod: Hirn-Herz-Stoffwechsel
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Aktive RR-MS – was für wen?
• Natalizumab: guter Effekt, gute Therapieüberwachung; je nach Situation evtl begrenzt auf zwei Jahre
• Daclizumab: z.B. persistierende Lymphopenie unter anderen Med, überwachte Therapie
• Fingolimod: Zuverlässige Patienten, Frauen ohne Kinderwunsch, sehr gut verträglich; gesamtes Sicherheitsspektrum?
• Alemtuzumab: Superzuverlässige Patienten, eher früherer Verlauf (Immun-Reset?)
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Was kommt demnächst?
InterferonePhase I
Phase II
Phase III
Apotheke
Anti-proliferativa
Alemtuzumab
Mitoxantrone
IF N b1a
IF N b1b
Teriflunomid
N atalizumab
Zenapax
P ixantrone
Spezifische mAb/Fc-frg
Cladribin
F ingolimod
Azath ioprin
= oral = parenteral
Riluzol
Symptomatisch
Vaccinierung, Desensitisierung
Tov axin
ATL-1102
MM-093
AJM-300
In terferon Tau
In terferon omega
PEG IF N b
F c- IF b
ATX-MS-1467
F irategrast
Ofatumumab
THC
Lymphozyten-Transport
TBC4746
MLN -0002
ImmunregulationP I2301
R1295
Laquin imod
Cop-1
4-AP SR 683699 (T-0047)
LY-2127399
Siponimod
F umarat, BG 12
Ozanimod
Masitin ib
OcrelizumabRituximab
Cladribin: Zulassungsantrag RRMS in VorbereitungOcrelizumab: Phase III positiv für RRMS und PPMSSiponimod Phase III positiv für SPMSOfatumumab Phase III kommtLaquinimod p.o. Dosisvergleich
Daclizumab
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Idealisierte schubförmige MS
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Schubtherapie
•1 x Steroide ausreichend gesichert–Oral 100mg absteigend– i.v. (oder oral) 5x500mg– i.v. 3x1000mg–Überwiegend aus der Ära vor DMT
•Danach im „evidenzfreien Raum“, LL:–Nochmals Steroide, zB 3x2000mg–dann Plasmapherese, ggf
•Kein prospektiver Vergleich•Durchführung wird einfacher, zumal
mit Immunadsorption–Oft peripher, oft täglich möglich–Sehr selten Fremdeiweiß-Transfusion–Geringere Volumenschwankungen U
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Immunadsorption MS-Schub
-> offenbar andere Mechanismen als Steroide-> Evtl die bessere Therapie für manche MS-
Patienten?
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„EMMA“
• Escalating therapy in steroid-refractory relapses of Multiple sclerosis - comparing Methylprednisolone to immunoAdsorption
• DFG-Antrag wohlwollend zur Überarbeitung aufgefordert (Hürde 2 genommen…)
Busch, Stoppe, F ranke, N euhaus, Then Bergh
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„EMMA“
Busch, Stoppe, F ranke, N euhaus, Then Bergh
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Vielen Dank!
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Vorsicht vor dem Gd+ Herd…
•Frau C.K., 26 J.•2 Monate re betonte Dysästhesie•„psychosomatisch“
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• Frau C.K., 26 J.•2 Monate re betonter Schmerz•„psychosomatisch“
Vorsicht vor dem Gd+ Herd…
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Martina N ov otna et al. N eurology 2015;85:722-729
Risiko für progredienten Verlauf:Geringer bei guter Schubrückbildung, n=600
Jahre
Daclizumab: Anti-CD25-Antikörper
Von T-Zellen nicht gebundenes IL-2
Durch IL-2 und dessen Bindung an den intermediär-affinen IL-2-Rezeptor werden NK-Zellen aktiviert und proliferieren
T-Zell-Rezeptor-Aktivierung
Phase-III “DECIDE”: Schubrate
*G eschätz t mit negativ em binomialen Regressionsmodell, angepasst an die Schubrate zur Baseline, v orherige Anwendung von IF N beta, Expanded Disability Status Scale Score (≤2,5; > 2,5) zur Baseline und Alter zur Baseline (≤35, >35 Jahre). Die Patien ten wurden nach dem frühesten der folgenden Ere ign isse zensiert: 1) Beginn e iner alternativ en Medikation für Multiple Sklerose, 2) 180 Tage nach Therapieabbruch oder 3) Ende der Behandlungsperiode. #Reduktion vs. IFN beta-1a i.m. KI, Konfidenz intervall; HYP, h igh -yield process; IF N, Interferon; i.m., intramusku lär; s.c., subku tan. Kappos L, e t al. N Engl J Med. 2015;373:1418–28.