Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif

8/18/2019 Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif

1/22

Deplesi vitamin B12 dan folat pada kognitif: Sebuah tinjauan

Rita Moretti, Paola Torre, Rodolfo M. Antonello, Tatiana Cattaruzza, Giuseppe Cazzato,Antonio

Bava1

Dalam penelitian cross-sectional, adar folat dan B1! "an# renda$ tela$ ter%uti

%eraitan den#an penurunan o#nitif dan demensia. Buti untu peranan putatif dari

folat, vitamin B1! pada neuroo#nitif dan fun#si neurolo#is lain datan# dari asus-

asus defisiensi vitamin %erat "an# dilaporan, $ususn"a anemia pernisiosa, dan

defe $omozi#ot pada #en "an# men#ode enzim-enzim untu meta%olisme satu-

ar%on. Peru%a$an neurolo#is terli$at pada asus-asus terse%ut memun#inan

untu peranan %iolo#is dari vitamin pada neurofisiolo#i. &asil-$asil cuup

ontroversial dan terdapat de%at ter%ua pada literatur, "an# mempertim%an#an

%a$'a peranan potensial dan difeensial dari folat dan vitamin B1! pada

perem%an#an memori dan o#nitif tida sepenu$n"a dimen#erti atau diterima. Apa

"an# tida (elas adala$ fata %a$'a defisiensi vitamin B1! dan folat memper%uru

situasi patolo#is "an# ada se%elumn"a atau dapat men(adi e(adian "an# %er%a$a"a

pada su%(e normal. Ba$an le%i$ menari adala$ interasi antara B1! dan folat, dan

peranann"a dalam ter(adin"a $iperromosisteinemia. Pendeatan untu re$a%ilitasi


2/22

peranann"a dalam ter(adin"a $iperromosisteinemia. Pendeatan untu re$a%ilitasi

Pendahuluan

Terpisa$ dari penuaan alamia$, terdapat %e%erapa ondisi "an# men"e%a%an

#an##uan o#nitif+ se(au$ ini, terdapat %e%erapa pemerisaan la%oratorium "an#

direomendasian ole$ nstitut asional dari onferensi onsensus ese$atan pada

Dia#nosis Bandin# Pen"ait Demensia, dan ini meli%atan adar vitamin B1! dan

folat /1,!,0,,2,3,45

6olat dan vitamin B1! eduan"a diperluan pada metilasi $omosistein

men(adi metionin dan pada sintesis 7adenosilmetionin. 8an# tera$ir terli%at pada

se(umla$ reasi metilasi "an# meli%atan protein, fosfolipid, DA, dan meta%olisme

neurotransmiter. Defisiensi folat dan vitamin B1! dapat men"e%a%an depresi

neurolo#is, demensia, dan mielopati demielinasi "an# serupa. Teori ter%aru

men#usulan %a$'a defe pada proses metilasi adala$ pusat untu dasar %ioimia

dari manifestasi neuropsiiatri pada defisiensi vitamin terse%ut. Defisiensi folat dapat

secara spesifi mempen#aru$i meta%olisme monoamin pusat dan memper%uru

#an##uan depresif. 7elain itu, efe neurotosi dari $omosistein (u#a %erperan pada

#an##uan neurolo#is dan psiiatri "an# %eraitan den#an defisiensi folat dan vitamin


3/22

elompo ami menin(au literatur dan meran#um %uti-%uti terait pertan"aan

"an# dise%utan di atas. Artiel-artiel "an# relevan diidentifiasi dari pencarian

Coc$rane Dementia and Co#nitive mprovement Group;s 7pecialized Re#ister

den#an men##unaan ata unci9 asam folat, folat, vitamin B


4/22

7adenosilmetionin )7AM* satu-satun"a donor pada se(umla$ reasi metilasi "an#

meli%atan protein, fosfolipid, dan amino %io#eni. 7aat transfer elompo metiln"a,

7AM dionfersi men(adi 7-adenosil$omosistein )7A&*, secara cepat dan selan(utn"a

di$idromisis men(adi $omosistein dan adenosin /1!,105. &idrolisis ini merupaan

reasi reversi%el "an# mem%antu sintesis 7A&. ?ia $omosistein dimun#inan untu

aumulasi, ia aan secara cepat dimeta%olisme men(adi 7A&, "an# merupaan

in$i%itor uat untu semua reasi metilasi "an# %erompetisi den#an 7AM untu sisi

atif pada protein enzim metiltransferase /1,12,13,145. Dasar %ioimia dari

$u%un#an antara folat dan co%alamin adala$ pemeli$araan dua fun#si, sintesis asam

nuleat dan reasi metilasi. 7elan(utn"a terutama pentin# pada ota dan $ususn"a

%ersandar pada pemeli$araan onsentrasi 7-adenosilmetionin "an# pada #ilirann"a,

memeli$ara reasi metilasi dimana in$i%isi dipertim%an#an men"e%a%an neuropati

terait defisiensi co%alamin. Pada asus defisiensi folat atau vitamin B1!, reasi

metionin sintase san#at ter#an##u. Dalam eadaan tertentu, vitamin B1! merupaan

co-enzim "an# diperluan, adeuat untu fun#si donasi metil "an# %enar dari 2

metiltetra$idrofolat pada tetra$idrofolat, "an# diperluan untu metionin sintase.

6olat merupaan co-fator pada meta%olisme satu ar%on, selama ia menin#atan

remetilasi $omosistein- suatu asam amino "an# men#andun# sulfur sitotosi "an#


5/22

reasi edua, $omosistein dionversi men(adi metionin den#an men##unaan vitamin

B1! dan asam folat se%a#ai co-fator. Pada reasi ini, defisiensi vitamin B1! atau

asam folat dapat men"e%a%an penin#atan adar $omosistein. 7ecara normal, asam

metilmaloni dan preursosrn"a )asam propionat* ditemuan dalam (umla$ "an#

san#at ecil dalam cairan tu%u$ arena metilmalonil CA dionversi men(adi succ"nil

CoA, "an# selan(utn"a dimeta%olisme untu men#$asilan ener#i atau terli%at dalam

sintesis porfirin. 7aat metilmalonil CoA %ertam%a$ men(adi adar "an# a%normal, ia

aan dionversi men(adi asam metilmaloni /!!,!05.

Tela$ di$ipotesisan %a$'a (alur osidasi $omosistein men(adi asam

$omosistei merupaan pen(elasan potensial dari efe $omosistein "an# %er%a$a"a

)Gam%ar !*. Pada fatan"a, asam $omosistei merupaan campuran a#onis eEcitator"

"an# secara istime'a pada reseptor-reseptor -Met$"l- D-Aspartate )MDA* /!5.

Reseptor-reseptor terse%ut dieta$ui pada sistem potensiasi memori (an#a pan(an#9

ativasi $iper atau a%normal reseptor MDA %erai%at pada penin#atan alsium

intraseluler, "an# selan(utn"a pelepasan protease seluler dan pada a$irn"a ematian

sel /!25.

Penin#atan adar $omosistein dalam dara$ merupaan predisposisi untu

ateroslerosis dan stroe /!25 Baru-%aru ini tela$ diperiraan %a$'a se(umla$ 4F


6/22

Dia#nosis defisiensi vitamin B1! secara tradisional didasaran pada adar

vitamin B1! serum "an# renda$, %iasan"a uran# dari !@@ p# per m> )12@ pmol per

>*, se(alan den#an %uti linis pen"ait. Aan tetapi, penelitian men#indiasian

%a$'a pasien-pasien "an# le%i$ tua cenderun# datan# den#an #e(ala-#e(ala

neuropsiiatri tanpa adan"a penemuan $ematolo#is /!4,!5. 7elain itu, pen#uuran

meta%olit-meta%olit seperti asam metilmaloni dan $omosistein ter%uti le%i$ sensitif

pada dia#nosis defisiensi vitamin B1! di%andin# pen#uuran adar B1! serum sa(a

/!


7/22

?u#a, adar asam metilmaloni dapat menin#at pada pasien-pasien den#an pen"ait

#in(al9 se$in##a, penin#atan adar $arus diinterpretasian den#an $ati-$ati.

#pakah vitamin B12 saja cukup sebagai faktor kausatif untuk onset gejala$

gejala neuropsikiatri%

Data "an# diperole$ dari literatur men"ataan %a$'a vitamin B1!

%a#aimanapun (u#a %eriatan den#an o#nitif dan pada implementasi strate#i-strate#i

atif untu oordinasi dan pada pemeca$an masala$ atif /0!5. >arner d /00,05

melaporan i$tisar litetatur, dan ia men"ataan %a$'a (umla$ efetif dari defe

vitamin B1!-demensia san#atla$ ecil /0,,2,1


8/22

%erespon %uru namun demiian $arus ditan#ani (ia terdapat defisiensi meta%oli

)se%a#aimana diindiasian den#an penin#atan adar $omosistein danatau asam

metilmaloni* /025. Data terse%ut tela$ dionfirmasi ole$ penelitian-penelitian

lainn"a /2@,21,2!,205. Aan tetapi, efe terapi ditun(uan di antara pasien-pasien

"an# datan# den#an #an##uan o#nitif, men#alami per%aian saat di%andin#an

den#an pasien sepadan pada tes elancaran ver%al. 7e%alin"a, penelitian lainn"a

#a#al untu men#onfirmasi $asil-$asil optimisti /2,225 (u#a men#u(i fun#si

eseutif.

7impulan ami, %isa (adi %a$'a terapi vitamin B1! dapat memper%aii fun#si

lo%us frontal dan fun#si %a$asa pada pasien-pasien den#an #an##uan o#nitif, namun

(aran# men#o%ati demensia.

Peranan klinis independen dari folat

7atu dari tin(auan palin# %aru pada asam folat /235 secara (elas men"ataan

epentin#an pada #an##uan neuropsiiatri /23,!


9/22

se%a#aimana diindiasian ole$ onsentrasi folat sel dara$ mera$ di %a'a$ 12@ u#l

/2


10/22

$omosistein plasma menin#at den#an usia, mun#in %erontri%usi pada proses

penuaan /42,435. Den#an mempertim%an#an %a$'a penelitian-penelitian

epidemiolo#i ter%aru /44,4,4


11/22

"an# renda$ /

asam folat, penulis mene#asan efe vitamin pada mood dan fun#si o#nitif. 7e%ua$

penelitan ad-$oc dou%le %lind, ontrol vs plase%o untu men#evaluasi efiasi dari

asam folat pada lansia den#an penurunan o#nitif a%normal dan folat serum "an#

renda$ /


12/22

$omosistein %eraitan den#an variasi o#nitif pada usia tua, ter$itun# untu 4-F

varian pada performa o#nitif.

adar $omosistein total serum le%i$ tin##i seara si#nifian serta adar folat

dan vitamin B1! le%i$ renda$ pada pasien-pasien den#an demensia dari tipe AD dan

den#an AD "an# dionfirmasi secara $istolo#is di%andin# pada ontrol /


13/22

mampu untu mendia#nosis pen"ait pada stadium prelinis 2 sampai !@ ta$un

se%elum pen"ait men(adi secara linis (elas untu AD*.

&itamin B12 dan 'olat: Sebuah hubungan klinis

Manfaat potensial /1@0,1@5 dari fortifiasi asam folat maanan untu

populasi lansia mun#in relevan, namun terdapat risio dari manifestasi linis "an#

dipicu terait vitamin B1!. Defisiensi sianoo%alamin $arus dieslusian se%elum

suplementasi folat dimulai+ (ia dalam era#uan, le%i$ aman untu suplemen folat

dan vitamin B1! %ersamaan /1@,1@25. de-ide terse%ut ditola ole$ penelitian "an#

dilauan ole$ Dicinson d /1@25.

Aan tetapi, pedoman umum mereomendasian %a$'a dosis folat "an#

spesifi dan terpisa$ "an# $arus di%erian saat memun#inan, implementasi dari

status deplesi "an# %enar $arus efetif, dalam ran#a men#$indari, (ia tida "ain,

#an##uan o#nitif "an# $ampir mun#in /1@35.

Ban"a penelitian-penelitian %er%eda "an# menco%a men(elasan onseuensi

"an# mun#in dari defe om%inasi vitamin B1! dan folat. Ri##s d /1@45 meneliti

$u%un#an antara onsentrasi plasma dari folat, vitamin B1!, vitamin B3, dan

$omosistein serta sor pada deretan tes o#nitif pada 4@ lai-lai usia 2-1 ta$un


14/22

&asil "an# cuup %er%eda datan# dari 6ioravanti d /


15/22

Simpulan

Apa "an# muncul secara (elas dari literatur merupaan e"ainan umum

%a$'a vitamin B1! dan folat, secara lan#sun#, melalui pemeli$araan dua fun#si,

sintesis asam nuleat dan reasi metilasi, atau tida lan#sun#, terait defisiensin"a

"an# men"e%a%an in$i%isi reasi metilasi "an# dimediasi 7AM ole$ produn"a

7A&, dan melalui efe tosi terait dari $omosistein "an# men"e%a%an erusaan

lan#sun# pada endotel vasuler dan in$i%isi reseptor -met$"l-D-Aspartate dapat

men"e%a%an #an##uan neuropsiiatri. Buti pentin#n"a folat, vitamin B1! pada

neuroo#nitif dan fun#si neurolo#is lainn"a %erasal dari asus-asus "an# dilaporan

untu defisiensi vitamin "an# %erat, $ususn"a anemia pernisiosa, dan defe

$omozi#ot pada #en-#en "an# men#ode enzim-enzim meta%olisme satu-ar%on.

Peru%a$an neurolo#is "an# terli$at pada asus-asus terse%ut memun#inan untu

peranan %iolo#is dari vitamin pada neurofisiolo#i.

Apa "an# tida (elas adala$ fata %a$'a defisiensi vitamin B1! dan folat

memper%uru situasi "an# ada se%elumn"a, %uan situasi patolo#is "an# (elas atau

dapat %er%a$a"a %a$an pada su%(e-su%(e "an# normal. 7elain itu, mesipun pada

ta$un-ta$un ter%aru metodolo#i untu detesi defisiensi folat dan vitamin B1!

men(adi tersedia )$omosistein dan asam metilmaloni* dia#nosis "an# tepat untu


16/22

Mesipun terdapat meanisme %ioimia "an# tida masu aal, penelitian mndatan#,

%erdasar pada linis, neurofisiolo#i, la%oratorium dan )tera$ir* #am%aran patolo#is

aan diperluan untu pema$aman "an#le%i$ %ai men#enai tea tei %ioimia "an#

menari ini.


17/22

(abel 1: Sinopsis penelitian$penelitian !ang berbeda pada defek B12 dan gangguan kognitif

Peneliti Subjek B12 rendah )sia Keterangan

Good'in d 1


18/22

mental )nJ!2* )C*

su%(e ontrol )nJ!@*

)D*

CJ44,<

Rata-rata

DJ40,

B1! )pK@,@@1*

Cr"stal d, 1


19/22

(abel 2: Sinopsis penelitian pada defisit folat dan defek kognitif

Penelitian *etode Partisipan +ntervensi uaran

Brocer d )1


20/22

7plinder dan

Renvall )1

men#alami

#an##uan o#nitif

memperiraan


21/22

defisiensi B1! dan

folat dalam

$u%un#an den#an

fun#si o#nitifse%a#aimana

diperiraan den#an

MM7=

sor MM7= "an#

men#indiasian

#an##uan o#nitif.

adar folat ditemuan %eraitan den#an fun#si

o#nitif

Re#land dan

Gotfries )1Tin(auan literatur

pada psio%iolo#i

folat pada demensia

Tida ada Tida ada 6olat dan co%alamin

dipertim%an#an se%a#ai

nutrien esensial den#an

fun#si co-enzim pada

(alur meta%oli

diperluan untu sintesis

DA dan 7-

adenos"lmetionin

)7AM*. 7intesis DA

dan inte#ritas neuron

dipeli$ara ole$ sen"a'a-

sen"a'a terse%ut "an#

secara $as ditemuan

penurunan pada pasien

AD

Botti#lieri dan&"land )1


22/22

omponen seluler

22

Deplesi Vitamin B12 Dan Folat Pada Kognitif

Documents