Deficiência do crescer infantil juvenil por comprometimento de hormônios hipofisários associados.

A GLÂNDULA PITUITÁRIA FICA ABAIXO DO CÉREBRO EM UM BOLSO DA LINHA MÉDIA OU FOSSA DO OSSO ESFENÓIDE CONHECIDA COMO A SELA

TURCA, IMAGINATIVAMENTE CHAMADA POR ANATOMISTAS POR CAUSA DE SUA SEMELHANÇA COM UMA SELA DE CAVALO TURCO.

EMBRIOLOGICAMENTE, ANATOMICAMENTE E FUNCIONALMENTE A GLÂNDULA HUMANA É DIVIDIDA EM DOIS LÓBULOS.

O lobo anterior constitui 2/3 do volume da glândula e do lobo posterior

de 1/3. Tal como acontece com todas as outras glândulas endócrinas, os

sintomas surgem como o resultado de uma hipo ou hipersecreção de

hormônios.

CONEXÕES ANATÔMICAS E FUNCIONAIS DO EIXO HIPOTÁLAMO-

HIPOFISÁRIO.

A parte posterior da glândula pituitária (lobo neural ou

neurohypophysis) é embriológica e anatomicamente contínua com o

hipotálamo, é uma área de matéria cinzenta na parte basal da parte

anterior do cérebro em torno do terceiro ventrículo. Os neurônios no

hipotálamo se projetam diretamente para a glândula pituitária posterior

e cerca de 100.000 axônios formam o trajeto do nervo hipófise. A

glândula pituitária posterior é, portanto, formada a partir de axônios e

terminais nervosos de neurônios hipotalâmicos; hormônios

armazenados nos terminais são liberados na circulação geral em

resposta à excitação elétrica. Ao redor dos nervos terminais sofrem

modificações conhecidas como astrócitos pituicitos e essas células

parecem ter um papel importante no controle local da liberação de

hormônio. O lobo anterior (ou adenohipófise) é anatomicamente

distinto do hipotálamo e consiste de uma coleção de células endócrinas.

Foram identificados inicialmente três tipos de células diferentes de

acordo com a sua capacidade para assumir colorações histológicas

gerais; estas foram denominadas cromófobas, acidófilas e basófilas.

Técnicas de imunohistoquímica mais recentes permitiu a classificação

das células por seus produtos específicos de secreção.

Cerca de 50% das células secretoras da adeno-hipófise são somatotrófos

(que sintetizam somatotrofina ou GH), 10 a 25% (lactotrófos sintetizam

prolactina), 15 a 20% (corticotrófos sintetizam ACTH), 10 a 15%

(gonadotrófos sintetizam gonadotrofinas LH e FSH), e 3 a 5% (tireotrófos

sintetizam TSH). Algumas células, normalmente os cromófobos, não

colorem com qualquer um dos anticorpos para os vários dos hormônios

da pituitária anterior, embora à microscopia eletrônica revele que estas

células contêm grânulos secretórios. Enquanto a glândula pituitária

anterior, não seja anatomicamente relacionada com o hipotálamo, ele

está funcionalmente ligado com esta parte do cérebro. As células

nervosas do hipotálamo secretam neurohormônios que, através de um

sistema de vasos portais hipofisários na eminência mediana, agem sobre

as células endócrinas do lobo anterior para estimular ou inibir a sua

síntese e secreção. Dentro do hipotálamo, existem grupos distintos de

células nervosas, denominados núcleos, dispostas bilateralmente em

torno do terceiro ventrículo. Aqueles que se preocupam com as

secreções hormonais da glândula pituitária tendem a ser distribuídos

mais medialmente enquanto aqueles preocupados com funções

autônomas, como a regulação da temperatura, ingestão de alimentos,

saciedade e estimulação simpática de secreções adrenomedulares,

tendem a se localizar mais lateralmente. A glândula pituitária mantém

suas conexões anatômicas e funcionais, com o cérebro e ainda fica fora

da barreira hemato-encefálica. A parte anterior da sela túrcica é o

tubérculo da sela que é ladeado por projeções semelhantes a asas do

esfenóide conhecidos como os processos crinóides anterior. A parte

posterior, conhecida como o dorso da sela, é flanqueada pelos processos

crinóides posterior.

Estes processos crinóides são os pontos de fixação do diafragma da sela,

um reflexo da dura-máter que envolve o cérebro. Desta forma, toda a

glândula pituitária está rodeada por dura-máter de modo que a

membrana aracnoideia e, assim, o fluido cerebrospinal, não pode entrar

na sela turca. O suprimento de sangue para o eixo hipotálamo-

hipofisário é complexo, mas define a relação funcional entre o

hipotálamo e adenohipófise. Qualquer interrupção do fluxo de sangue

prejudica o controle hipotalâmico da secreção adeno- hipofisária. O

hipotálamo recebe seu suprimento de sangue a partir do polígono de

Willis, enquanto a neurohipófise e a adenohipófise recebem o sangue

das artérias hipofisárias inferior e superior, respectivamente. O plexo

capilar dos drenos da artéria hipofisária inferior no seio dural embora

alguns desses capilares na forma haste neurais veia porta "curto" que

drenam para a glândula pituitária anterior.

SÍNDROME DE SHEEHAN

Durante a gravidez, há um aumento de aproximadamente 50% no

volume da glândula pituitária. Isto é principalmente devido à hiperplasia

dos lactótrofos que secretam prolactina para preparar os seios para a

lactação. Assim, enquanto o volume da pituitária aumenta a fossa em

que a glândula pituitária se encontra não consegue suportar o seu

crescimento. A queda súbita da pressão arterial após um evento, como

uma hemorragia pós-parto causa isquemia da glândula, dano celular e

edema. Por sua vez, os resultados do edema da glândula pituitária (que

já é ampliada na hiperplasia dos lactótrofos) restringindo ainda mais o

fluxo normal de sangue para a glândula. O resultado é um enfarte na

glândula que provoca a perda das suas secreções.

DEFICIÊNCIA DE CRESCIMENTO E SOMATOTROFINA

Um exemplo para facilitar a compreensão: a idade é plotada no (X) eixo

horizontal. Dois conjuntos de dados normais são plotados. Altura (o

conjunto superior das curvas) está representada no lado esquerdo

vertical (Y) e de peso (o conjunto inferior das curvas) no eixo Y à direita.

Um menino, “neste caso, foi inicialmente designado por falta de

prosperar”, um termo geralmente utilizado para as crianças com menos

de 2 anos de idade que não estão focados em peso (ou seja, inclinar-se

para a sua altura). Para interpretar este caso, é necessário entender o

uso de gráficos de crescimento; a apresentação inicial estava mais perto

do 3º percentil para peso e do que 3º percentil para a altura. Em outras

palavras é uma criança de baixa estatura e com peso superior. Assim, ele

não estava conseguindo evoluir, ele não estava conseguindo crescer.

Com os pais no percentil 25, ele teria sido o esperado, todas as outras

coisas sendo iguais, também o crescer ao longo dessa linha. O

crescimento pós-natal nunca corresponde a esta com apenas um

aumento de 20 vezes em massa e um aumento de 3 a 4 vezes em

comprimento. Na infância, há um período de rápido crescimento seguido

de um período de pouco crescimento, com um retorno da aceleração do

crescimento, ou melhor, um surto de crescimento puberal e uma fase de

desaceleração até a altura final. O crescimento intra-uterino é regulado

pelo sistema endócrino, fatores maternos e genéticos, embora os

determinantes do crescimento pré-natal são pouco compreendidos. As

concentrações de GH no plasma fetal são muito elevadas e ainda

crianças com deficiência de GH, e mesmo aqueles com anencefalia,

podem ter o comprimento normal do corpo no momento do nascimento.

As influências maternas (intrauterinas) têm sido difíceis de definir, mas a

má nutrição materna é o fator mais importante que leva ao baixo peso

ao nascer e à duração a nível mundial.

A ingestão de álcool e o tabagismo são outros fatores adversos sobre o

crescimento fetal e infecções maternas, como rubéola, toxoplasmose e

citomegalovírus levar a muitas alterações, bem como à baixa estatura.

O GH E OS IGF:

A família IGF é composta por 3 membros (insulina, IGF-1 e IGF-2) com

semelhanças estruturais comuns de compartilhamento. Existem formas

variantes do IGF. O IGF-1 e o IGF-2, também têm funções metabólicas,

mas também desempenha um papel importante na maturação e

crescimento do feto, criança, infantil e juvenil.

DISABLED CHILD AND YOUTH GROWTH BY OTHER COMMITMENTS

PITUITARY HORMONE ASSOCIATES.

LOW HEIGHT: THE PITUITARY GLAND IS BELOW THE BRAIN IN A POCKET

OR AVERAGE LINE OF BONE FOSSA SPHENOID KNOWN AS THE TURKISH

SADDLE, IMAGINATIVELY CALL FOR ANATOMISTS BECAUSE OF HIS

LIKENESS WITH A SADDLE HORSE TURKISH. EMBRYOLOGICALLY,

ANATOMICALLY AND FUNCTIONALLY THE GLAND IS DIVIDED INTO TWO

LOBES. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-

GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY):

DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

The anterior lobe is two-thirds of the volume of the gland and the

posterior lobe is a third of the volume of the gland. As all other

endocrine glands, symptoms arise as the result of a hypo-or hyper

hormones.

THE ANATOMICAL AND FUNCTIONAL CONNECTIONS OF THE

HYPOTHALAMIC-PITUITARY AXIS.

The posterior part of the pituitary (neurohypophysis or neural lobe) is

anatomically and embryologically continuous with the hypothalamus, an

area of gray matter in the basal part of the forebrain around the third

ventricle. Neurons in the hypothalamus project directly to the posterior

pituitary gland about 100.000 axons form the path of pituitary nerve.

The posterior pituitary is thus formed from axons and nerve terminals to

hypothalamic neurons; hormones stored in the terminal are released

into the general circulation in response to electrical excitation. Around

the nerve terminals are modified astrocytes known as pituicytes and

these cells appear to play an important role in local control of hormone

release. The previous (or adenohypophysis) lobe is anatomically distinct

from the hypothalamus and consists of a collection of endocrine cells.

Three different cells were initially identified according to their ability to

assume general histological staining; these were chromophobes,

acidophils and basophils. Most recent immunohistochemical techniques

enable sorting the cells by their specific secretory products.

Approximately 50% of the secretory cells are anterior pituitary

somatotrophs (which synthesize somatotropin or growth hormone, GH),

10 to 25% (Lactotrophs making prolactin), 15 to 20% corticotrophic

hormone (ACTH), 10 to 15% gonadotrophs (LH and FSH), and 3% to 5%

thyrotrophs (TSH). Some cells normally chromophobes not stain with

any of the various antibodies to the hormones of the anterior pituitary,

although electron microscopy reveals that these cells contain secretory

granules. While the anterior pituitary gland, is not anatomically

associated with the hypothalamus, it is functionally connected with this

part of the brain.

The nerve cells of the hypothalamus secrete neurohormones which, via a

pituitary portal vasculature in the median eminence, act on the

endocrine cells of the anterior lobe to stimulate or inhibit the synthesis

and secretion. Within the hypothalamus, different groups of nerve cells

called nuclei, bilaterally disposed around the third ventricle. Those

concerned with the hormonal secretions of the pituitary gland tend to be

distributed more medial while those concerned with autonomous

functions such as temperature regulation, food intake and satiety and

sympathetic stimulation of adrenomedullary secretions, tend to be more

laterally located. The pituitary gland maintains its anatomical and

functional connections with the brain still gets outside of the blood brain

barrier. The anterior part of the sella is the tuber of the saddle which is

flanked by wing-like sphenoid processes known as crinoid previous

projections. The back, known as the back of the saddle, is flanked by

later processes crinoids. These crinoids processes are the attachment

points of the diaphragm seals, a reflection of the dura mater surrounding

the brain. Therefore, all of the pituitary gland is surrounded by dura so

that the arachnoid membrane and thus the cerebrospinal fluid can not

enter the sella turcica. The blood supply to the hypothalamic-pituitary

axis is complex, but it defines the functional relationship between the

hypothalamus and anterior pituitary. Any interruption of blood flow

affect the hypothalamic control of pituitary adeno secretion. The

hypothalamus receives its blood supply from the circle of Willis, while

the neurohypophysis and adenohypophysis receives blood from the

lower and upper, respectively hypophyseal arteries. The capillary plexus

drains the inferior hypophyseal artery dural sinus although some of

these capillaries as neural stem vein "short" door that drain into the

anterior pituitary gland.

SHEEHAN'S SYNDROME

During pregnancy, there is an increase of approximately 50% in volume

of the pituitary gland. This is mainly due to hyperplasia of prolactin

secreting Lactotrophs to prepare the breasts for lactation. Thus, while

the volume of the pituitary fossa in which enhances the pituitary gland

fails to support this growth. The sudden drop in blood pressure after an

event such as a postpartum hemorrhage causes ischemia of the gland,

cell damage and edema. In turn, edema results in swelling of the

pituitary gland (which is already enlarged at Lactotrophs hyperplasia)

further restricting the normal flow of blood to the gland. The result is a

gland that causes stroke in the loss of their secretions.

GROWTH DEFICIENCY AND SOMATOTROPIN

An example to facilitate understanding: age is plotted on the (X) axis

horizontal. Two sets of normal data are plotted. Height (the upper set of

curves) is shown on the left vertical (Y) and weight (lower set of curves)

on the Y axis to the right. A boy, "this case was initially referred to as'

failure to thrive", a term generally used for children under 2 years of age

who are not focused on weight (e.g., leaning his height). To interpret this

case, it is necessary to understand the use of growth charts; the initial

presentation was closer to the third percentile for weight, than third

percentile for height. In other words it is a child of short stature and

weighing. Thus, he was unable to move, he was not getting growth.

Wtith parents on the 25th percentile, it would have been expected, all

other things being equal, also growing along that line. Postnatal growth

never matches this with just a 20-fold increase in mass and an increase

of 3-4 times in length. In childhood, there is a period of rapid growth

followed by a period of steady growth, with a mid-childhood

acceleration, the pubertal growth spurt and a deceleration phase until

final height. In involutionary years, there is a period of shrinkage, which

reflects the changes of bone marrow fat. Intrauterine growth is

regulated by the endocrine system, maternal and genetic factors,

although the determinants of pre-natal growth are poorly understood.

GH concentrations in fetal plasma is very high and even children with GH

deficiency hormone, and even those with anencephaly, may have

normal body length at birth. Maternal (uterine) influences have been

difficult to define, but poor maternal nutrition is the most important

factor that leads to low birth weight and duration worldwide. Alcohol

intake and smoking are other adverse factors on fetal growth and

maternal infections such as rubella, toxoplasmosis and cytomegalovirus

lead to many changes, and short stature.

THE GH AND IGF:

The IGF family consists of 3 members (insulin, IGF-1 and IGF-2) common

share structural similarities. There are variant forms of the IGF. The IGF-1

and IGF-2 also has metabolic functions, but also play a major role in fetal

growth, maturation, infants, children and juveniles.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS

AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Como saber mais:

1. Os genes para essas proteínas provavelmente evoluíram de um

ancestral comum, mesmo que os genes sejam localizados em

cromossomos diferentes (cromossomo 6 para prolactina e cromossomo

17 para GH)...

http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. Os genes para GH, prolactina e lactogênio placentário têm uma

organização estrutural eliminada na excisão e é chamada de íntron (o

processo de reconhecimento de introns e exons em genes para definir

quais trechos serão transcritos em uma cadeia de RNA guarda uma

admirável complexidade) separando cinco éxons...

http://longevidadefutura.blogspot.com

3. É um segmento de DNA de um gene eucarioto cuja transcrição

sobrevive ao processo de excisão (ou splicing)...

http://imcobesidade.blogspot.com

Referências Bibliográficas:

Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der

Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Lee SL, Sadovsky Y, Swirnoff AH, Polish JA, Goda P, et al. 1996. Luteinizing hormone deficiency

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mutations in the POUdomain gene pit-1. Nature 347:528–33 Lin CR, Koussi C, O’Connell S, Briata P, Szeto D, et al. 1999; Pitx2

regulates lung asymmetry, cardiac positioning and pituitary and tooth morphogenesis. Nature 401:279–82 Lin SC, Li S, Drolet

DW, Rosenfeld MG. 1994; Pituitary ontogeny of the Snell dwarf mouse reveals Pit-1-independent and Pit-1- dependent origins

of the thyrotrope. Development 120:515–22; Lin SC, Lin CR, Gukovsky I, Lusis AJ, Sawchenko PE, Rosenfeld MG. 1993. Molecular

basis of the little mouse phenotype and implications for cell type-specific growth. Nature 364:208–13 Lipkin SM, Naar AM, Kalla

KA, Sack RA, Rosenfeld MG. 1993. Identification of a novel zinc finger protein binding a conserved element critical for Pit-1-

dependent growth hormone gene expression. Genes Dev. 7:1674–87; Logan M, Tabin CJ. 1999. Role of Pitx1 upstream of Tbx4

in specification of hindlimb identity. Science 283:1736–39 Lu MF, Pressman C, Dyer R, Johnson RL, Martin JF. 1999. Function of

Rieger syndrome gene in left-right asymmetry and craniofacial development. Nature 401: 276–78; Martin GR. 1998. The roles of

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Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17