Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino Katherine Henríquez UROLOGÍA Octubre 24, 2012
Jul 04, 2015
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento
Masculino
Katherine Henríquez
UROLOGÍA
Octubre 24, 2012
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Definición
Hipo-gonadismo
de inicio tardío
Síndrome de deficiencia de testosterona
Andro-pausia
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Definición
Síndrome clínico y bioquímico asociado a edad avanzada
por deficiencia de niveles séricos de testosterona, con afección multiorgánica y de calidad de vida
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Historia
1927 Brown-Séquard Líquido testicular
1939 Butenandt y Ruzicka Síntesis de testosterona →
Premio Nobel de Química
1946 Werner “climaterio masculino”
Abuso de testosterona
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Epidemiología
Prevalencia global desconocida
1 de cada 100 hombres
Sintomática 5.6% en 30 a 70 años de edad
Incidencia 12.3 por 1000 personas/año
481 000 casos nuevos / año en 40 – 69 años de edad
6% en hombres de edad media
Araujo AB, O'Donnell AB, Brambilla DJ, Simpson WB, Longcope C, Matsumoto AM, McKinlay JB. Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5920-6.Hall SA, Esche GR, Araujo AB, et al. Correlates of low testosterone and symptomatic androgen deficiency in a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab 2008 Oct;93(10):3870-7.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento
Masculino
FISIOPATOLOGÍA, CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Testosterona
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Testosterona
G Corona, G Rastrelli, G Forti, M Maggi. Update in Testosterone Therapy for Men. J Sex Med 2011;8:639–654
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Testosterona
• Formación de masa y fuerza muscular
• Mineralización ósea• Metabolismo graso• Eritropoyesis
• Desarrollo de órganos reproductivos masculinos• Pubertad• Fertilidad • Libido y satisfacción sexual
• Función cognitiva• Humor• Bienestar
Nieschlag E, Behre H, Nieschlag S. Testosterone: action, deficiency, substitution. Cambridge University Press, 2004.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Fisiopatología
Deficiencia de andrógeno aumenta
con la edad
↓ 0.4-2% anual de testosterona circulante
Kaufman JM, Vermeulen A. The decline of androgen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications. Endocr Rev 2005 Oct;26(6):833-76..
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Fisiopatología
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Fisiopatología
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Cambios Hormonales
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Cambios Hormonales
LH diferencia origen del
hipogonadismo
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Etiología
• Hiperprolactinemia• Hipogonadismo hipogonadotrópico
(aislado, Síndrome de Kallman)
Hipotalámico-Pituitario
(secundario)
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY)• Tumores testiculares
Gonadal
(primario)
• De inicio tardíoMixto
• Síndrome de insensibilidad androgénica• Deficiencia de 5a reductasa
Defectos del receptor
androgénico
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Diagnóstico
NIVEL DE TESTOSTERONA DE CORTETOTAL 12.1 nmol/L
LIBRE 243 pmol/L
Bhasin S,Pencina M, Jasuja GK, et al. Reference ranges for testosterone in men generated using liquid chromatography tandem mass spectrometry in a community-based sample of healthy nonobese young men in the Framingham Heart Study and applied to three geographically distinct cohorts. J Clin Endocrinol Metab 2011 Aug;96(8):2430-9.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Clínica
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Clínica
Petak SM, Nankin HR, Spark RF, Swerdloff RS, Rodriguez-Rigau LJ; American Association of Clinical Endocrinologists. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients—2002 update. Endocr Pract. 2002;8:440-456.Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:1995-2010.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Clínica
Síntomas Testosterona Total (nmol/L)
Erecciones matutinas débiles y menos frecuentes
11
Disfunción eréctil 8.5
Menores pensamientos sexuales 8
Síntomas sexuales son los más prevalentes y mayores predictores de hipogonadismo en 40-69 años de edad
Hall SA, Esche GR, Araujo AB, et al. Correlates of low testosterone and symptomatic androgen deficiency in a population-based sample. J Clin Endocrinol Metab 2008 Oct;93(10):3870-7.Vesper HW,Bhasin S, Wang C, et al. Interlaboratory comparison study of serum total testosterone measurements performed by mass spectrometry methods. Steroids 2009 Jun;74(6):498-503.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Clínica
Kelleher S, Conway AJ, Handelsman DJ. Blood testosterone threshold for androgen deficiency symptoms. J ClinEndocrinol Metab 2004;89:3813–17.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Cuestionarios
Somato-Vegetativos
Psicológicos
Sexual
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Cuestionario ADAM
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Cuestionarios
No son fidedignos como herramientas de diagnóstico
No han sido validados
(EAU 2012: LE 3, GR C)
Morley JE, Charlton E, Patrick P, et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. Metabolism 2000 Sep:49(9):1239-42.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Diagnóstico
¿Cuándo medimos testosterona total?
Síntomas persistentes sugestivos de hipogonadismo
(EAU 2012: LE 3, GR C)
Enfermedades o tratamientos en que la deficiencia de testosterona es común
(EAU 2012: LE 2, GR B)
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Diagnóstico
Medición de Testosterona Recomendada
Masa pituitaria (región selar)
Enfermedad renal estadio V en hemodiálisis
Medicaciones (corticosteroides, opiáceos)
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica moderada a severa
Infertilidad
Osteoporosis y fracturas de bajo trauma
Infección HIV con sarcopenia
Diabetes tipo 2
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Diagnóstico
¿Cuándo medimos testosterona libre?
(EAU 2012: LE 1, GR A)
Con testosterona total entre 8 – 12 nmol/L
Niveles anormales de globulina ligada a hormonas sexuales (SHBG)
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Diagnóstico
Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiencysyndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(6):1995–2010.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tríada
SÍNDROME METABÓLICO
Síndrome de deficiencia de Testosterona
Disfunción Eréctil
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Síndrome Metabólico
Traish AM, Guay A, Feeley R, Saad F. The dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and erectile dysfunction. J Androl 2009;30:10-22.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Síndrome Metabólico
M Zitzmann. Testosterone deficiency, insulin resistance and the metabolic syndrome. Nature Reviews Endocrinology 5, 673-681 (December 2009)
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Síndrome Metabólico
Traish AM, Guay A, Feeley R, Saad F. The dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and erectile dysfunction. J Androl2009;30:10-22.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Sobrevida
Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Low serum testosterone and mortality in male veterans. Arch Intern Med. 2006; 166:1660-1665.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento
Masculino
TRATAMIENTO
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Beneficios del Tratamiento
Mejora Función Sexual
↑ puntaje IIEFDeseo sexualSatisfacción al coito y global
Moon du G, Park MG, Lee SW, et al. The efficacy and safety of testosterone undecanoate (Nebido®) in testosterone deficiency syndrome in Korean: a multicenter prospective study. J Sex Med 2010 Jun;7(6):2253-60.Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006 Jun;154(6):899-906.Storer TW, Woodhouse L, Magliano L, et al. Changes in muscle mass, muscle strength and power but not physical function are related to testosterone dose in healthy older men. J Am Geriatr Soc 2008 Nov;56(11):1991-9.Tracz MJ, Sideras K, Bolona ER et al. Testosterone use in men and its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Clin Endocrinol Metab 2006 Jun;91(6):2011-6.
Disminuye Riesgo Cardiovascular
↓ IMC y tamaño de cintura
Mejor control glicémico y perfil lipídico
Favorece Composición Osteomuscular
↑ fuerza presión de piernas y volumen de músculo cuadríceps
↑ densidad mineral ósea en columna lumbar
S Tong, C Ng, B Lee, et al. Effect of long-acting testosterone undecanoate treatment on quality of life in men with testosterone deficiency syndrome: a double blind randomized controlled trial. Asian Journal of Andrology (2012) 14, 604–611
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
INDICACIONES
Pubertad tardía
Síndrome de Klinefelter
Hipopituitarismo
Disgenesia testicular e hipogonadismo
Disfunción sexual y testosterona baja(EAU 2012: LE 3, GR B)
Hombre adulto con clínica de hipogonadismo
Densidad ósea baja en hipogonadismo(EAU 2012: LE 1a, GR A)
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Preparaciones de Testosterona
Undecanoato de Testosterona → MÁS UTILIZADO
Wang C, Harnett M, Dobs A, et al. Pharmacokinetics and safety of long acting testosterone undecanoateinjections in hypogonadal men: An 84-week phase III clinical trial. J Androl 2010 Sep-Oct;31(5):457-65.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Preparaciones de Testosterona
Cipionato y enantato de Testosterona (intramuscular)
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Preparaciones de Testosterona
Testosterona transdérmica (gel, parche)
Swerdloff RS, Wang C. Transdermal androgens: pharmacology and applicability to hypogonadalelderly men. J Endocrinol Invest 2005;28(3 Suppl):112-6.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Preparaciones de Testosterona
Testosterona subdérmica (subcutánea)
Kelleher S, Conway AJ, Handelsman DJ. Influence of implantation site and track geometry on theextrusion rate and pharmacology of testosterone implants. Clin Endocrinol (Oxf) 2001 oct;55(4):531-6.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Preparaciones de Testosterona
Testosterona sublingual y bucal
Wang C, Swerdloff R, Kipnes M, et al. New testosterone buccal system (Striant) delivers physiologicaltestosterone levels: pharmacokinetics study in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004 Aug;89(8):3821-9..
Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:2536-2559.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
Paciente debe ser informado de los beneficios esperados y efectos adversos de cada opción de tratamiento
(EAU 2012: LE 1a, GR A)
Decisión de opción (paciente-médico) según disponibilidad, seguridad, tolerancia, eficacia y preferencia
Se prefiere preparaciones de corta acción al iniciar tratamiento(EAU 2012: LE 3, GR B)
Bassil N, Alkaade S, Morley JE. The benefits and risks of testosterone replacement therapy: a review. Ther ClinRisk Manag 2009 Jun;5(3):427-48.Parsons JK, Carter HB, Platz EA, et al. Serum testosterone and the risk of prostate cancer: potential implications for testosterone therapy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005 Sep;14(9):2257-60.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
CONTRAINDICACIONES
Cáncer de Próstata
PSA > 4 ng/ml
Cáncer de mama masculino
Apnea obstructiva del sueño severa
Infertilidad masculina
Hematocrito > 40%
LUTS severo por hiperplasia prostática benigna
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
Vermeulen A. Androgen replacement therapy in the aging male—A critical evaluation. J Clin EndocrinolMetab2001; 86:2380–2390.Zitzmann M, Nieschlag E. Testosterone substitution: current modalities and perspectives. J ReproduktionsmedEndokrinol 2006; 2:109–116.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
Reporte de casos y estudios pequeños de cohortes con posible relación
No hay evidencia fuerte que lo soporte (EAU: LE 3)
Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al.Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadismin Males: ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA Recommendations. Eur Urol 2009 Jan;55(1):121-30.Medras M, Filus A, Jozkow P, et al. Breast cancer and long term hormonal treatment of male Hypogonadism. Breast Cancer Res Treat 2006 Apr;96(3):263-5.
Cáncer de Mama
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
No se relaciona al desarrollo de eventos cardiovasculares de novo (EAU: LE 1a) No está indicado tamizaje de rutina durante tratamiento
(EAU: LE 1b, GR A)
PRECAUCIÓN Riesgo en insuficiencia cardiaca (NYHA clase III-IV) y con
eritrocitosis
Enfermedad Cardiovascular
Haddad RM, Kennedy CC, Caples SM, et al. Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Mayo Clin Proc 2007 Jan;82(1):29-39.Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Adverse event associated with testosterone administration.New Engl J Med 2010 Jul;363(2):109-22.
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
No hay evidencia consistente que lo correlacione, que lo inicie ni empeore (EAU: LE 3)
Hanafy HM. Testosterone therapy and obstructive sleep apnea: is there a real connection? J Sex Med 2007 Sep;4(5):1241-6.
Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
No resulta en cambios histológicos prostáticos (EAU: LE 1b) ni aumento significativo de testosterona o DHT intraprostático
No incrementa riesgo de cáncer de próstata
Shabsigh R, Crawford ED, Nehra A, et al. Testosterone therapy in hypogonadal men and potential prostate cancer risk: a systematic review. Int J Impot Res 2009 Jan-Feb;21(1):9-23.Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, et al. Effect of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late onset hypogonadism: a randomized controlled trial. JAMA 2006 Nov 15;296(19): 2351-61.Calof OM, Singh AB, Lee ML et al.Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A BiolSci Med Sci 2005 Nov;60(11):1451-7.
Cáncer de Próstata
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Tratamiento con Testosterona
PRECAUCIÓN: cáncer de próstata localizado quirúrgicamente tratado sin evidencia de enfermedad activa
Bajo riesgo de recurrencia
Gleason < 8; pT1-2; PSA < 10 ng/mL
Inicio 1 año post-operado sin recurrencia de PSA (EAU: LE 4, GR B)
Monitoreo cercano si ha recibido radioterapia
Morgentaler A, Morales A. Should hypogonadal men with prostate cancer receive testosterone? J Urol 2010 Oct;184(4):1257-60.Morgentaler A. Testosterone therapy in men with prostate cancer: scientific and ethical considerations. J Urol2009 March;181(3):972-9.Kaufman JM, Graydon RJ. Androgen replacement after curative radical prostatectomy for prostate cancer in hypogonadal men. J Urol 2004 Sept;172(3):920-2.
Cáncer de Próstata
Jin Wook Kim, Du Geon Moon. Diagnosis and Treatment of Sexual Dysfunctions in Late-Onset Hypogonadism. Korean J Urol 2011;52:725-735
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Monitoreo con Tratamiento de Testosterona
Órgano Examen Primer año Años siguientes
Aparición de Cambios
Hueso Densidad ósea Anormal: 6 y 12 meses
Anual
↑ a los 6 meses,por 3 años
Sangre Hematocrito
3, 6 y 12 meses
↑ a los 3 meses,pico a los 12 meses
Próstata PSA y examendigito-rectal
↑ con plateau12 meses
Deficiencia Androgénica del Envejecimiento Masculino
Monitoreo con Tratamiento de Testosterona
Niveles de Testosterona Evaluar respuesta a los 3, 6 y 12 meses de iniciar tratamiento y
luego anual (EAU 2012: LE 4, GR C)
Mejoría de síntomas sexuales
Libido 3 semanas
Erección y eyaculación 6 meses
Saad F, Aversa A, Isidori AM, et al. Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achieved. Eur J Endocrinol 2011 Nov;165(5):675-85.
¡ Gracias !