DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD TUMORAL, ANTÍGENOS TUMORALES Biofísica Dayanara Rentería Rentería
DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD
TUMORAL, ANTÍGENOS TUMORALES
BiofísicaDayanara Rentería Rentería
Antecedentes
Paul Ehrlich
• Reconocimiento inmunitario de las células tumorales autólogas pueden ser capaces de eliminar tumores.
Lewis Thomas y Macfarlane Burnet
• Vigilancia inmunitaria.
Vigilancia inmunitaria Implica que una función normal del
sistema inmunitario es vigilar el organismo ante la aparición de células malignas y destruirlas.
Cánceres en individuos
inmunocompetentes.
Vigilancia inmunitaria imperfecta.
Sugiere
Sin embargo, el que algunos tumores evadan esta vigilancia no excluye la posibilidad de que
otros puedan haber sido abortados.
Inmunoedición del cáncer Describe los efectos del sistema
inmunitario para prevenir la formación tumoral y también para ¨esculpir¨ las propiedades inmunogénicas de los tumores para seleccionar las células tumorales que escapan de la eliminación inmunitaria.
Antígenos tumoralesPa
trone
s de
expr
esió
n Antígenos específicos de
tumores.
Presentes en células
tumorales Antígenos
asociados a tumores.
Presente en células
tumorales y normales.
Actualmente esta clasificación no se utiliza, muchos de los antígenos que se pensaban eran específicos de tumores también se expresan en células normales; ahora se basan en su estructura molecular y origen.
Reconocimiento
Antígenos tumorales.Anticuerpos
monoclonales
Técnicas de
identificación con
linfocitos T
citotóxicos
Los LTC son el principal mecanismo de defensa
inmunitaria ante tumores.
Principales clases de antígenos tumorales
Principales clases de antígenos tumoralesProductos de genes mutados.Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares.Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.Antígenos oncofetales.Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterados.Antígenos de diferenciación específicos de tipo celular.
Productos de genes mutados
Transformaciones neoplásicas Inestabilidad genética de las células tumorales
Deriva de alteraciones genéticas en prooncogenes.
Están mutados muchos genes diferentes.
Genes supresores tumorales. Genes cuyos productos no están relacionados con el fenotipo transformado
Representan antígenos que nunca se han visto por el sistema inmunitario.
Función no conocida.
Productos de genes mutados
Antígenos tumorales potenciale
s
Productos de protooncogenes alterados
Genes supresores tumorales
Genes mutados no
asociados con transformacio
nes
Sintetizan Citoplasma
de las células tumorales
Proteína citoplasmática
Vía de procesamiento de antígenos del CPH Clase
1
Células TCD 8 POSITIVO
Pacientes con cáncer tienen células CD4+ y CD8 + que responde a los productos de oncogenes mutados como las proteínas RAS, P53 y BCR-ABL.
En animales la inmunización con proteínas RAS o P57 mutadas inducen los LTC.
Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares
Proteínas celulares normales
expresadas de manera
anómala en células
tumorales
Tirocinasa
Testiculares de
cáncer
MAGE, GAGE,VAGE Y RAGE
Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos
VIRUS Producción de proteínas extrañas para sistema inmunitario.
Los mas potentes de estos antígenos son proteínas producidas por…
Virus ADN latentes.
VEB
VPH
LTC reconocen antígenos de estos virus
Antígenos oncofetales Son proteínas que se expresan en
niveles altos de células cancerosas y normales en desarrollo (fetales), pero no en los tejidos adultos.
Importancia fundamental: proporcionan marcadores que ayudan al diagnóstico tumoral.
Enfermedades inflamatorias:
Tejidos
Circulación
Tejidos normales
Antígenos oncofetales mas rigurosamente caracterizados
Antígeno carcinoembrionario (CEA)
- Fetoproteína (AFP).
Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterada.
Tumores humanos y
experimentales
Formas anormales y
niveles mas altos de los normales
Glucoproteínas y glucolípidos de
superficie
Gangliósidos, antígenos de
grupo sanguíneo y mucinas
La mayoría de los epítopos
reconocidos por estos anticuerpos
No se expresan específicamente en los tumores
Presentes en niveles mas
elevados cancerosas que en las normales
Esta clase de antígenos son
una diana para el tratamiento de
cáncer
Expr
esi
ón De
Inclu
yen
Está
n
Glucolípidos
Se expresan
A niveles altos
En melanom
as
Gangliósidos, GM2, GD2
Y CD3
Mucinas
Glucoproteínas de alto
peso molecular
Cadenas laterales de hidratos de
carbono unidas a O.
Varias mucinas
Foco de estudios
diagnsticos
CA-125 Y CA-19-9
Expresados en
carcinomas ováricos
MUC-1
Proteína integral de
epitelio ductal
mamario
Carcinomas mamarios
Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular
Algunos tumores expresan moléculas presentes en las células de origen, estos se conocen como antígenos de diferenciación ya que son específicos para un tipo o fase de diferenciación de tipos celulares.
Son autoantígenos normales
que no inducen a
una respuesta inmune
Son importantes como dianas potenciales
para inmunotera
pia
Identifican el tejido de
origen de los tumores