Daftar Lengkap Interleukin, Aspek Klinis dam Aspek Biologisnya Interleukin-1adalah sebutan bagi beberapa polipeptida sitokina IL-1, IL-1 dan IL-1Ra, yang memainkan peran penting dalam regulasi sistem kekebalan dan respon peradangan. IL-1 dan IL-1 masing-masing memiliki berkas genetik IL1A, dan IL1B,pada kromosom 2 deret yang sama yaitu 2q14, dan merupakan sitokina pleiotropik hasil sekresi monosit dan makrofaga berupa prohormon, sebagai respon saat sel mengalami cedera, oleh karena itu menginduksi apoptosis. Interleukin-1 (IL-1) merupakan keluarga dari polipeptida dengan berbagai kegiatan biologis. Setidaknya dua produk gen yang berbeda telah dikloning, ada mungkin lebih. Keluarga IL-1 manusia memainkan peran penting dalam patogenesis banyak penyakit dan fungsi sebagai mediator kunci dari respon host terhadap tantangan infeksi, inflamasi, dan imunologi yang berbeda. IL-1 Recombinant mouse (pI 5) dan recombinant human (pI 7) yang digunakan untuk mengkonfirmasi beberapa sifat biologis IL-1 s tetapi penyelidikan yang cukup besar diperlukan sebelum kegiatan tertentu (unit biologis per miligram protein) ditetapkan untuk setiap bentuk IL-1 human. Beberapa kegiatan IL-1 biologis seperti induksi hati fase akut sintesis protein telah dibuktikan dalam invertebrata dalam evolusi limfosit. IL-1 adalah sangat inflamasi dan meningkatkan konsentrasi metabolit asam arakidonat, terutama prostaglandin E2, di otak, otot, kondrosit, dan fibroblas sinovial. Sintesis leukotrien juga terlibat dalam mekanisme kerja pada jaringan tertentu. Kloning dan ekspresi gen IL-1 human akan memperluas pemahaman kita tentang IL-1 dalam berbagai penyakit melalui sistem deteksi peningkatan dan penggunaan probe cDNA, pengembangan antagonis IL-1, serta penggunaan IL-1 sebagai immunomodulator, saat ini sedang dipertimbangkan. Beberapa pakar menganggap bahwa defisiensi genetik IL1A berperan dalam reumatoid artritis dan Alzheimer. IL-1 merupakan sitokina yang diiris oleh ICE, dan berperan di dalam aktivitas selular seperti proliferasi, diferensiasi dan apoptosis. Induksi COX-2 pada sitokina ini di dalam sistem saraf pusat ditemukan sebagai penyebab hipersensitivitas yang memberikan rasa sakit. IL-1raIL-1ra adalah protein asam amino 152 yang berfungsi sebagai inhibitor spesifik dari dua anggota fungsional lainnya dari family, IL-1 dan IL-1. Gen manusia untuk IL-1ra adalah lengan panjang dari kromosom 2 dalam kedekatan terhadap gen untuk IL-1 dan IL-1. Fakta genetis mengindikasikan bahwa IL-1ramenyimpangdariIL-1gen leluhur sebagai kejadian awal duplikasi parsial pada evolusi vertebrata.IL-1ra memnagisekitar 26%sekuenasamamino homologidengan IL-1bdan19%homologdengan IL-1a.Sebuahstruktur tiga-dimensi dariIL-1ramirip denganIL-1adan IL-1bdanada sebagairangkaianrantai anti-paraleldiselenggarakan dikonfigurasibarelketat.IL-1ra mengeblok aksi dari ligan fungsional IL-1 dan IL-1 melalui inhibisi kompetitif pada tingkat reseptor IL-1. IL-1ra mengikat dengan afinitas sama atau lebih besar dibanding dengan IL-1 dan IL-1 ke reseptor IL-1 yang terikat membran tipe I(80kd). IL-1ra tidak berikatan dengan afinitas tinggi ke reseptor IL-1(68 kd) tipe 2.Setelah pengikatan IL-1 ke reseptornya, terjadi signal intraseluler setelah kompleks heterodimer dibentuk antara reseptor tipe 1 dan protein kedua esensial yang dikenal sebagai protein asesori IL-1. IL-1ra akan berikatan dengan afinitas tinggi ke reseptor IL-1 tipe 1 namun gagagl untuk menggunakan protein asessory IL-1. Hal ini menempatibinding-sitereseptor IL-1 yang terikat membran dan mencegah aktivitas seluler oleh IL-1 atau IL-1 oleh inhibisi sterik. Interleukin-2,IL-2(T Cell Growth Factor, TCGF, lymphokine) adalahsejenissitokinayang disebuthormonleukositotropik,yang berperansebagaistimulandalamproliferasisel B dan sel T.IL-2 ditelisik mempunyaifungsiyang serupadenganIL-15.IL-2 berperan dalamapoptosis sel T yang teraktivasibukanolehantigen, halinipentinguntukmencegahautoimunitas, sedangkanIL-15 berperan dalampemeliharaansel T memori. Interleukin-3,IL-3(multi colony stimulating factor, MULTI-CSF, MCGF, MGC79398, MGC79399adalahsebuahhormonberjenissitokinadarikelompokinterleukin yang mempunyaipotensiuntukmemicuproliferasiberagamsel hematopoietik menjadisel progenitor mieloid, termasukmemicuproliferasiberagamsel mieloidsepertieritrosit, megakariosit, granulosit, monositdan sel dendritik. IL-3 berperandalampelbagaiaktivitasselular, sepertiperkembangansel, diferensiasisel dan apoptosis, sertamemilikipotensineurotropik. Umumnya IL-3 disekresiolehsel T yang teraktivasisebagairesponimunitasuntukmenstimulasilebihbanyaksel T darisumsumtulang. Interleukin-4,IL-4(BSF1, BCGF1, BCGF-1, MGC79402) adalahsitokinapleiotropikyang disekresiolehsel T yang telahteraktivasi menjadi sel TH2, bersama-samadenganIL-5 dan IL-13.IL-4 berperan dominandalamsistemkekebalandan merupakanfaktoryang pentingdalamperkembanganhipersensitivitas,denganfungsiselularyang banyaktumpang-tindihdengan IL-13.IL-4 adalah sitokin pleiotropik tinggi yang mampu untuk mempengaruhi diferensiasi sel Th. Sekresi awal dari IL-4 mengakibatkan polarisasi dari diferensiasi sel Th ke arah sel yang menyerupai Th2. Sel tipe Th2 mensekresikan IL-4nya sendiri, dan diikuti produksi autokrin dari IL-4 yang mendukung proliferasi sel. Sel Th2 yang mensekresi IL-4 dan IL-10 mengakibatkan supresi dari respon Th1 oleh penurunan regulasi produksi dari IL-12 yang diturunkan dari makrofag dan menghambat diferensiasi dari sel tipe Th-1.IL-4 adalah glycoprotein yang diproduksi oleh sel Th2 matang dan sel dari sel mast atau basofil. IL-4 mengendalikan respon Th-2, memediasi perekrutan dan aktivasi dari sel mast, dan menstimulasi produksi antibodi IgE melalui diferensiasi dari sel B ke sel yang mensekresi IgE.IL-4telah diketahui memilikiefekpenghambatan padaekspresi dan pelepasansitokinproinflamasi. Sitokin ini mampu menghambatatau menekansitokin yang berasal dari monosit, termasukIL-1,TNF-a,IL-6,IL-8,danMacrophage Inflammatory Protein(MIP)-1a. Sitokin ini juga telah diketahuiuntuk menekanaktivitas sitotoksikmakrofag,membunuhparasit,dan produksi nitric oxide yang diturunkan dari makrofag.Berkebalikan dengan efek inhibisi pada produksi sitokin proinflamasi, ini menstimulasi sintesis dari inhibitor sitokin IL-1ra.Efek imunologi dari IL-4 pada keadaaan infeksi bakteri sangat kompleks dan belum dipahami dengan sempurna. IL-4 terbukti meningkatkan pembersihanPseudomonas Aeruginosadari jaringan paru pada model eksperimen dari bakteri pneumoni Gram Negatif. Pada model infeksi bakteri gram positif, IL-4 ditemukan memiliki aktivitas seperti faktor pertumbuhan untukStaphylococcus aureus,berakibat pada infeksi sistemik dan peningkatan kematian dari sepsi bakteri. Peranan dari IL-4 pada keberadaan dari infeksi sistemik belum cukup diketahui dan akan memerlukan investigasi klinik tambahan.IL-4 dapat mempengaruhi keragaman dari struktur sel.Hal ini dapatmempotensiasiproliferasiendoteliumvaskular danfibroblas kulitnamunmengakibatkanpenurunanproliferasi astrosit manusia dewasa danselotot polosvaskular.Selain itu,IL-4menginduksi responsitotoksikkuat terhadaptumor.Dalam sebuah penelitian terhadap63 pasien dengan stadiumIVNon-small cell lung cancer,data pada pengobatan dengan rekombinanIL-4manusia tampaknya menunjukkankemungkinanrespon terkait dosis.37IL-4dapat berperan denganmenstabilkanpenyakit danmemodifikasi tingkat pertumbuhantumordi sampinguntukmenginduksipenyusutan tumor dankematian seltanpa menyebabkanefeksamping berat, penelitian ini menunjukkanmenunjukkan peranajuvanuntuk IL-4dalam pengobatan penyakitganas. Interleukin-5,IL-5(eosinophilcolony-stimulating factor, EDF, TRF) adalahsitokinasekresi sel THyang berperandalamperkembangandan diferensiasisel B dan eosinofil. Peningkatan rasio IL-5 dilaporkanterkaitdenganasmadan sindromhipereosinofilik, sepertieosinofilia. Tingginyarasio IL-5 jugaditemukanpadapenderitapenyakitGraves dan tiroiditis Hashimoto. Interleukin-6(Interleukin 6, Interferon beta-2, IFNB2, B cell differentiation factor, B cell stimulatoryfactor2, BSF2, Hepatocytestimulatoryfactor, HSF, Hybridomagrowth factor, HGF, IL-6) adalahsitokinayang disekresidarijaringantubuhke dalamplasma darah, terutamapadafaseinfeksiakutataukronis, dan menginduksiresponperadangantranskriptismelaluipencerapIL-6 RA, menginduksimaturasisel B.dan pencerap gp130.IL-6telah lama dianggapsebagaiproinflamasi sitokinyang diinduksi oleh LPSbersama denganTNF-a danIL-1.IL-6sering digunakansebagai penanda untuk aktivasisistemik dari sitokin proinflamasi.Seperti banyaksitokinlainnya,IL-6memiliki keduasifat, baikproinflamasi, maupunanti-inflamasi.MeskipunIL-6adalah penginduksikuatdarirespon proteinfase akut,ia juga memilikisifat anti-inflamasi.39Bukti terbaru yang dihasilkandari tikusyang dihilangkanIL-6telahmenunjukkanbahwa IL-6,seperti anggotalain dari family liganreseptorgp130,terutamabertindaksebagai suatusitokinanti-inflamasi.Setelahterikat ke reseptor spesifik, kompleksIL-6dengansinyalubiquitin unit transduksi sinyalgp130.IL-6termasuk dalam famili dariliganreseptorgp130yang meliputiIL-11,faktor inhibisi leukemia,ciliary neurotrophic factor,oncostatinM, dancardiotrophin-1.Karena molekul-molekulpeptidamenggunakan reseptorseluler umum,mereka berbagibanyak gambaranfisiologis yang diakibatkan olehIL-6.IL-6menurunkansintesisIL-1 danTNF-.IL-6melemahkansintesis dari sitokinproinflamasiketika memiliki sedikit efek pada sintesis dari sitokin anti-inflamasiseperti IL-10danTransforming Growth Factor-(TGF-).IL-6menginduksisintesis dari glukokortikoid dan meningkatkan sintesisIL-1radan mengeluarkanreseptorTNFlarutpada sukarelawan manusia.Pada saat yang sama,IL-6menghambat produksidarisitokinproinflamasiseperti GM-CSF,IFN-, danMIP-2.Hasil dari efekimunologiinimenempatkanIL-6 diantara kelompok sitokin anti-inflamasi. Interleukin-8, IL 8adalahhormongolongankemokinaberupapolipeptidadenganmassa sekitar8-10 kDayang digunakanuntukproses dasar, pengikatanheparin, peradangandan perbaikanjaringan. CirikhasIL-8 terdapatpadaduaresidusisteinadekatN-terminus yang disekatolehsebuahasamamino. Tidaksepertisitokinaumumnya, IL-8 bukanmerupakanglikoprotein. IL-8 diproduksiolehberbagaimacamsel, termasukmonosit, neutrofil, sel T, fibroblas, sel endotelialdan sel epitelial, setelahterpaparantigen ataustimulanradang(ischemia dan trauma). DuabentukIL-8 (77 CXCdan 72 CXC) merupakansekresineutrofilpadasaatteraktivasi. ProduksiIL-8 yang berlebihanselaludikaitkandenganpenyakitperadangan, sepertiasma,leprosy,psoriasisdll. IL-8 jugadapatmenginduksiperkembangantumor sebagaisalahsatuefekangiogenikyang ditimbulkan, selainvaskularisasi. Dari beberapakemokinayang memicukemotaksisneutrofil, IL-8 merupakanchemoattractantyang terkuat. Sesaatsetelahterpicu, neutrofilmenjadiaktifdan berubahbentukolehkarenaaktivasiintegrindan sitoskeletonaktin. Basofil, sel T, monositdan eosinofil jugamenunjukkanresponkemotaktikterhadapIL-8 denganterpicunyaaktivasiintegrinyang dibutuhkanuntukadhesidengansel endotelialpadasaatmigrasi. Interleukin-10(human cytokine synthesis inhibitory factor, TGIF, IL10A, MGC126450, MGC126451, IL-10, CSIF) adalahsitokinayang banyakdisekresioleh monosit, yang memilikiefekpleiotrofikpadasistemkekebalandan peradangan. PertamakaliIL-10 dikenalkarenakemampuannyauntukmenghambataktivasidan fungsiefektordarisel T, monositdan makrofaga.Fungsi rutin IL-10 tampaknyaterutamamenghambatataumeniadakanresponperadangan, selainmengendalikanperkembangandan diferensiasisel B, sel NK, sel TH, sel T CD8, mastosit, granulosit, sel dendritik, keratinositdan sel endotelial, dan bersifatimunosupresifterhadapsel mieloid.IL-10 adalah sitokin anti-inflamasi dalam respon imun manusia. Sitokin ini adalah inhibitor kuat dari sitokin Th1, termasuk IL-2 dan IFN-. Aktivitas ini berperan untuk penunjukkan awal sebagai faktor inhibisi sintesis sitokin.44-46Selain aktivitasnya sebagai sitokin linfosit Th2, IL-10 adalah juga merupakan deactivator kuat dari sintesis sitokin pro inflamasi monosit/makrofag. IL-10 adalah terutama disintesis oleh sel Th2 CD41, monosit, dan sel-sel B dan bersirkulasi sebagai homodimer yang terdiri dari dua erat dikemas protein 160-asam amino proteins. Setelah melibatkan reseptor sel 110-kd yang berafinitas tinggi, IL-10 menghambat TNF- yang dihasilkan monosit/makrofag, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, granulocyte colony-stimulating faktor, MIP-1, dan MIP-2. IL-10 menghambat ekspresi permukaan sel molekul Major Histocompatibility Complex kelas II, molekul aksesori B7, danpengenalan LPS dan molekul sinyal CD14. Hal ini juga menghambat produksi sitokin oleh neutrofil dan sel Natural Killer. IL-10 menghambat translokasi nukleus Nuclear Factor kB (NF-kB) setelah LPS stimulation dan meningkatkan degradasi dari messenger RNA untuk cytokines proinflamasi. Selain aktivitas tersebut, IL-10 melemahkan ekspresi permukaan dari reseptor TNF dan meningkatkan pelepasan reseptor TNF ke dalam sirkulasi sistemik.IL-10mudahterukur dalamsirkulasi pada pasien denganpenyakitsistemikdan berbagai kondisi inflamasi.IL-10 harustersedia dalamkonsentrasi yang memadaiuntukmemiliki pengaruhfisiologispada respon hostterhadap inflamasisistemik. Telah dibuktikan bahwapasien yangmengekspresikan tingkat tinggi dari IL-10 dan mengurangiTNF-lebihmungkin untuk meninggal akibatmeningococcemiadan berbagaiinfeksi komunitas lainnya.Respon IL-10 yang tidak memadai secara fisiologissetelah injuri sistemikmungkin juga memiliki konsekuensiyang merugikan.Konsentrasi paru yang rendahdari IL-10pada pasien denganAcute Lung Injurymenunjukkan bahwaARDSlebih mungkinuntuk dikembangkan.AdministrasiIL-10pada model hewaneksperimenendotoksemiameningkatkansurvival.50Relawan manusia yangdiberikanIL-10setelah kesulitan endotoxinmenderita lebih sedikit gejala sistemik,responneutrofil,dan produksisitokin dibandingkan subjek kontrol yang diber placebo.Selain itu,tikusyang memilikidelesigenetikdari gen IL-10lebih rentan terhadapshock yang diinduksiendotoksindibanding tikusnormal.IL-10pada umumnyamelindungihostdari inflamasisistemiksetelahinjuri yang diinduksi toksin, tetapimembuathostrentan untukmatidari infeksiluar biasadalam berbagaistudi eksperimental.60,61Pengamatan ini harus dipertimbangkan ketika memberikan sitokin anti-inflamasi pada kedokteran klinik.Tikus yang mengalamai knockout IL-1- secara spontan berkembang menjadi Enteritis Inflamasi Kronikyang menyerupai Inflammatory bowel disease padamanusia.Hal ini menunjukkanbahwa konsentrasiendogenIL-10penting dalam membatasirespon inflamasi terhadap bakteri terkait usus.Untuk alasan ini,IL-10sedang dalam uji klinissebagaiterapi anti-inflamasi untukInflammatory bowel disease di antara indikasipotensi lainnya
Interleukin 11IL-11adalah sitokin peptida nonglycosylated 178-asam amino yang awalnyaterisolasi darihematopoietik microenvironment.IL-11memiliki banyak sifatIL-6,termasuk penggunaanumum darikompleks liganreseptorgp130sebagai jalur sinyaltransduksi.IL-11berikatan dengan reseptor IL-11yang unikdan kemudiankompleksdengan membran selgp130 dari sel target.IL-11pada awalnyadigambarkansebagaifaktor pertumbuhanhematopoietikdenganaktivitaskhusus dalamstimulasidarithrombopoiesis.IL-11baru-baru initelah disetujuiuntuk penggunaanklinis sebagaiagen restoratif trombositsetelah supresi sumsum tulang akibat induksi kemoterapi.Hal ini telah menjadijelasbahwa IL-11memilikiaktivitas imunoregulator pentingyangterpisah darifaktor pertumbuhanhematopoietik kuat.IL-11telah terbuktiuntuk melemahkanIL-1dan sintesisTNFdari makrofagdengan meningkatkan regulasi inhibisi sintesisNF-kBdalammacrophage/monocyte cell line.PenghambatanNF-kBmencegahNF-kBdari translokasike intidimanafungsiNF-kB sebagaiaktivator transkripsiuntuksitokinproinflamasi.IL-11juga telahdibuktikan untukmenghambatsintesis dari IFN-dan IL-2olehsel TCD4+. FungsiIL-11sebagaisitokintipeTh2,dengan induksiIL-4 danpenghambatansitokin tipeTh1.IL-11tidak menginduksisintesisIL-10 atauTGF-.Hal ini mengindikasikan bahwa IL-11adalah inhibitorlangsung darilimfositTh1 dan tidakberaktivitas secara tidak langsungmelalui induksi IL-10.IL-11jarangterukur dalamsirkulasisistemiktetapi telahterdeteksi dan aktifsecara fisiologisdidaerah lokalperadangan, sepertiarthritis inflamasiatauinflammatory bowel disease.IL-11saat ini sedang dalamuji klinissebagai imunomodulatoruntuk sejumlahinidikasi klinis yang berpotensi Interleukin 12,IL-12adalahsejenissitokinayang biasanyadisekresiolehDC, MAC dan sel B limfoblastoid(NC-37), sebagairesponterhadapstimulasiantigen. IL-12 disebutjugasebagaifaktorstimulansel T, karenaberperandalamdiferensiasisel T CD4menjadi sel TH0 yang kemudianberkembangmenjadi sel TH1. Sel T efektoryang memproduksiIL-12 disebutsel T CD30. IL-12 jugastimulanbagisitokinaIFN-dan TNF-. StimulasiIFN-dilakukandenganmengurangiefeksitokinaIL-4 yang menjadiregulator IFN-. Lebihlanjut, produksiIFN-akanmeningkatkankadarIP-10 yang bersifatanti-angiogenik(menghambatpertumbuhanpembuluhdarah baru). Interleukin-13, IL-13adalahsebuahprotein denganfungsisitokinayang disekresiberbagaisel, tetapiterutamaoleh sel TH2. BerbagaiefekbiologisIL-13, sepertihalnyaIL-4, terkaitdengansebuahfaktortranskripsiyaituSTAT6.IL-13, sebuah modulator in vitro dari monosit manusia dan fungsi sel B,yangdisekresikan olehLimfosit T yang teraktivasi.Sitokinini adalahprotein nonglikosilasi132-asam aminodenganberat molekul sekitar 10kd. GenIL-13manusiatelahdipetakandi dekatgen IL-4sepanjang 4.5-kilobaseurutan DNApada kromosom5q31, menunjukkanasal-usul yang umum.IL-13dan IL-4memilikireseptorselulerumum (Reseptor tipe 1IL-4),dan iniberperanuntuk banyaknya persamaan antara keduasitokin anti-inflamasi ini.IL-4dan IL-13hanya berbagi20%sampai 25%homologiasam amino utama,tetapiregio-heliksutama yangsangat penting untuk aktivitasmereka sangathomologous.Perbedaanfungsionalutamaantara IL-4dan IL-13terletak padaefek mereka pada selT.IL-4adalah mediatoryang dominanpada diferensiasi,proliferasi,dan aktivitas selTh2, sedangkanIL-13memiliki efekminimal padafungsi sel-T.IL-13 dapat menurunkan produksi TNF, IL-1, IL-8, dan MIP-1 oleh monosit dan mempunyai efek mendalam pada ekspresi molekul permukaan pada monosit dan makrofag. IL-13 meningkatkan ekspresi permukaan sel dari 2 integrin dan antigenMajor Histocompatibility Complex(MHC) kelas II dan menurunkan ekspresi CD14 dan reseptor Fc.IL-13 menghambat aktivasi NF-kB pada makrofag dan melindungi dari kematian yang diinduksi LPS pada hewan models.IL-13menekanLung Inflammatory Injurysetelah deposisikompleks imunIgG.Administrasieksogendari sitokinanti-inflamasike dalamparu-parutikus setelah deposisi kompleks imunIgGmengungkapkan bahwaaktivitas inhibitor terbesar ditunjukkanoleh IL-13dan IL-10,diikuti oleh IL-4dan IL-6.Peran potensial dariIL-13di kedokteran klinismasih harusdidefinisikan.DaftarLengkapInterleukins:Nama
SumberTarget receptorsTarget cellsFungsi
IL-1macrophages, B cells, monocytes,dendritic cellsCD121a/IL1R1, CD121b/IL1R2T helper cellsco-stimulation
B cellsmaturation & proliferation
NK cellsactivation[
macrophages, endothelium, otherinflammation small amounts induce acute phase reaction, large amounts induce fever
IL-2Th1-cellsCD25/IL2RA, CD122/IL2RB, CD132/IL2RGactivatedT cells and B cells, NK cells, macrophages, oligodendrocytesstimulates growth and differentiation of T cell response. Can be used in immunotherapy to treat cancer or suppressed for transplant patients. Has also been used in clinical trials (ESPIRIT. Stalwart) to raise CD4 counts in HIV positive patients.
IL-3activated T helper cells,[35]mast cells, NK cells, endothelium, eosinophilsCD123/IL3RA, CD131/IL3RBhematopoietic stem cellsdifferentiation and proliferationof myeloid progenitor cells to e.g. erythrocytes, granulocytes
mast cellsgrowth and histamine release
IL-4Th2cells, just activated naiveCD4+ cell, memory CD4+ cells, mast cells, macrophagesCD124/IL4R, CD132/IL2RGactivated B cellsproliferationand differentiation, IgG1and IgE synthesis. Important role in allergic response (IgE)
T cellsproliferation
endothelium
IL-5Th2 cells, mast cells, eosinophilsCD125/IL5RA, CD131/IL3RBeosinophilsproduction
B cellsdifferentiation, IgA production
IL-6macrophages, Th2cells, B cells, astrocytes, endotheliumCD126/IL6RA, CD130/IR6RBactivated B cellsdifferentiation into plasma cells
plasma cellsantibody secretion
hematopoietic stem cellsdifferentiation
T cells, othersinduces acute phase reaction, hematopoiesis, differentiation, inflammation
IL-7Bone marrow stromalcells and thymus stromal cellsCD127/IL7RA, CD132/IL2RGpre/pro-B cell, pre/pro-T cell, NK cellsdifferentiation and proliferationof lymphoid progenitor cells, involved in B, T, and NK cell survival, development, and homeostasis, proinflammatory cytokines
IL-8 or CXCL8macrophages, lymphocytes, epithelial cells, endothelial cellsCXCR1/IL8RA, CXCR2/IL8RB/CD128neutrophils, basophils, lymphocytesNeutrophil chemotaxis
IL-9Th2cells, specifically by CD4+ helper cellsCD129/IL9RT cells, B cellsPotentiatesIgM, IgG, IgE, stimulates mast cells
IL-10monocytes, Th2cells, CD8+ T cells, mast cells, macrophages, B cell subsetCD210/IL10RA, CDW210B/IL10RBmacrophagescytokine production
B cellsactivation
mast cells
Th1 cellsinhibits Th1cytokine production (IFN-, TNF-, IL-2)
Th2 cellsStimulation
IL-11bone marrow stromaIL11RAbone marrow stromaacute phase protein production, osteoclast formation
IL-12dendritic cells, B cells, T cells, macrophagesCD212/IL12RB1, IR12RB2activated[35]T cells,differentiation into Cytotoxic T cells with IL-2,[35] IFN-, TNF-, IL-10
NK cells IFN-, TNF-
IL-13activated Th2cells, mast cells, NK cellsIL13RTH2-cells, B cells, macrophagesStimulates growth and differentiation of B cells (IgE), inhibits TH1-cellsand the production ofmacrophage inflammatory cytokines (e.g. IL-1, IL-6), IL-8, IL-10, IL-12
IL-14T cells and certain malignant B cellsactivated B cellscontrols the growth and proliferation of B cells, inhibits Ig secretion
IL-15mononuclear phagocytes (and some other cells), especially macrophages following infection by virus(es)IL15RAT cells, activated B cellsInduces production of Natural killer cells
IL-16lymphocytes, epithelial cells, eosinophils, CD8+ T cellsCD4CD4+ T cells (Th-cells)CD4+ chemoattractant
IL-17T helper 17 cells (Th17)CDw217/IL17RA, IL17RBepithelium, endothelium, otherosteoclastogenesis, angiogenesis, inflammatory cytokines
IL-18macrophagesCDw218a/IL18R1Th1cells, NK cellsInduces production of IFN, NK cell activity
IL-19-IL20R-
IL-20-IL20Rregulates proliferationand differentiation of keratinocytes
IL-21activated T helper cells, NKT cellsIL21RAll lymphocytes, dendritic cellscostimulatesactivation and proliferationof CD8+ T cells, augment NKcytotoxicity, augments CD40-drivenB cell proliferation, differentiation and isotypeswitching, promotes differentiation of Th17 cells
IL-22-IL22RActivates STAT1and STAT3and increases production of acute phase proteins such as serum amyloid A, Alpha 1-antichymotrypsinand haptoglobinin hepatoma cell lines
IL-23-IL23RIncreases angiogenesis but reduces CD8 T-cell infiltration
IL-24-IL20RPlays important roles in tumor suppression, wound healing and psoriasis by influencing cell survival.
IL-25-LY6EInduces the production IL-4, IL-5 and IL-13, which stimulate eosinophil expansion
IL-26-IL20R1Enhances secretion of IL-10 and IL-8 and cell surface expression of CD54 on epithelial cells
IL-27-IL27RARegulates the activity of B lymphocyte and T lymphocytes
IL-28-IL28RPlays a role in immune defense against viruses
IL-29-Plays a role in host defenses against microbes
IL-30-Forms one chain of IL-27
IL-31-IL31RAMay play a role in inflammation of the skin
IL-32-Induces monocytesand macrophages to secrete TNF-, IL-8 and CXCL2
IL-33-Induces helper T cells to produce type 2 cytokine
IL-35regulatory T cellsSuppression of T helper cell activation
IL-36-RegulatesDCandT cellresponses
Referensi Barthelmes K, Reynolds AM, Peisach E, Jonker HR, DeNunzio NJ, Allen KN, Imperiali B, Schwalbe H (February 2011). Engineering encodable lanthanide-binding tags into loop regions of proteins.J. Am. Chem. Soc.133 (4): 80819 Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (July 1988). cDNA expression cloning of the IL-1 receptor, a member of the immunoglobulin superfamily.Science241 (4865): 5859. Liu C, Hart RP, Liu XJ, Clevenger W, Maki RA, De Souza EB (August 1996). Cloning and characterization of an alternatively processed human type II interleukin-1 receptor mRNA.J. Biol. Chem.271 (34): 2096572. Brocker, C; Thompson, D; Matsumoto, A; Nebert, DW; Vasiliou, V (Oct 2010).Evolutionary divergence and functions of the human interleukin (IL) gene family..Human Genomics5 (1): 3055. Ben Menachem-Zidon, Ofra; Avi Avital, Yair Ben-Menahem, Inbal Goshen, Tirzah Kreisel, Eli M. Shmueli, Menahem Segal, Tamir Ben Hur, Raz Yirmiya (17). Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling.Brain, Behaviour, and Immunity25: 10081016. McMahan CJ, Slack JL, Mosley B, Cosman D, Lupton SD, Brunton LL, Grubin CE, Wignall JM, Jenkins NA, Brannan CI (October 1991). A novel IL-1 receptor, cloned from B cells by mammalian expression, is expressed in many cell types.EMBO J.10 (10): 282132 Priestle JP, Schr HP, Grtter MG (December 1989). Crystallographic refinement of interleukin 1 beta at 2.0 A resolution.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.86 (24): 966771. Murzin AG, Lesk AM, Chothia C (January 1992). beta-Trefoil fold. Patterns of structure and sequence in the Kunitz inhibitors interleukins-1 beta and 1 alpha and fibroblast growth factors.J. Mol. Biol.223 (2): 53143. Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (July 2011). Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling.Brain Behav. Immun.25 (5): 100816. Avital A, Goshen I, Kamsler A, Segal M, Iverfeldt K, Richter-Levin G, Yirmiya R (2003). Impaired interleukin-1 signaling is associated with deficits in hippocampal memory processes and neural plasticity.Hippocampus13 (7): 82634. Arai K, Yokota T, Arai N, Lee F, Rennick D, Mosmann T (1985). Use of a cDNA expression vector for isolation of mouse interleukin 2 cDNA clones: expression of T-cell growth-factor activity after transfection of monkey cells.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.82 (1): 6872. Gillis S, Cerretti DP, McKereghan K, Larsen A, Cantrell MA, Anderson D, Cosman D, Baker PE (1986). Cloning, sequence, and expression of bovine interleukin 2.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.83 (10): 32233227. Driscoll PC, Campbell ID, Mott HR, Boyd J, Cooke RM, Weir MP (1992). Secondary structure of human interleukin 2 from 3D heteronuclear NMR experiments.Biochemistry31 (33): 77417744. Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Lowenberg B, Wagemaker G, Geurts van Kessel AH (1987). Characterization of a human multilineage-colony-stimulating factor cDNA clone identified by a conserved noncoding sequence in mouse interleukin-3.Gene55 (1): 115124. Ymer S, Tucker WQ, Sanderson CJ, Campbell HD, Young IG, Hapel AJ (1985). Constitutive synthesis of interleukin-3 by leukaemia cell line WEHI-3B is due to retroviral insertion near the gene.Nature317 (6034): 255258. Tucker WQ, Sanderson CJ, Campbell HD, Young IG, Hort Y, Martinson ME, Mayo G, Clutterbuck EJ (1987). Molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of the gene encoding human eosinophil differentiation factor (interleukin 5).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.84 (19): 66296633. Proudfoot AE, Wells TN, Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Graber P (1993). A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2.4 A resolution of human interleukin-5.Nature363 (6425): 172176. Proudfoot AE, Turcatti G, Davies JG, Wingfield PT (1991). Human interleukin-5 expressed in Escherichia coli: assignment of the disulfide bridges of the purified unglycosylated protein.FEBS Lett.283 (1): 6164. Hirano T, Harada H, Nakajima K, Iwamatsu A, Yasukawa K, Taga T, Watanabe Y, Matsuda T, Kashiwamura S, Koyama K (1986). Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin.Nature324 (6092): 7376. Heinrich PC, Rose-John S, Lutticken C, Kruttgen A, Moller C (1991). Evidence for the importance of a positive charge and an alpha-helical structure of the C-terminus for biological activity of human IL-6.FEBS Lett.282 (2): 265267. Clogston CL, Boone TC, Crandall BC, Mendiaz EA, Lu HS (1989). Disulfide structures of human interleukin-6 are similar to those of human granulocyte colony stimulating factor.Arch. Biochem. Biophys.272 (1): 144151. doi:10.1016/0003-9861(89)90205-1.PMID2472117. Cook WJ, Bugg CE, Walter MR, Ealick SE, Zhao BG, Reichert P, Nagabhushan TL, Trotta PP, Cameron Jr RP, Walter Jr RL (1992). Crystal structure of recombinant human interleukin-4.J. Biol. Chem.267 (28): 2037120376. Henney CS (1989). Interleukin 7: effects on early events in lymphopoiesis.Immunol. Today10 (5): 170173. Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (1990). Human P40/IL-9. Expression in activated CD4+ T cells, genomic organization, and comparison with the mouse gene.J. Immunol.144 (11): 42354241. Paul WE, Boulay JL (1993). Hematopoietin sub-family classification based on size, gene organization and sequence homology.Curr. Biol.3 (9): 573581. Wlodawer A, Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J (1995). Crystal structure of interleukin 10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma.Structure3 (6): 591601. Jiang H, Lin JJ, Goldstein NI, Fisher PB, Su ZZ (1995). Subtraction hybridization identifies a novel melanoma differentiation associated gene, mda-7, modulated during human melanoma differentiation, growth and progression.Oncogene11 (12): 24772486. Leng SX, Elias JA (1997). Interleukin-11.Int. J. Biochem. Cell Biol.29 (89): 10591062 Unless else specified in boxes, then ref is: Lippincotts Illustrated Reviews: Immunology. Paperback: 384 pages. Publisher: Lippincott Williams & Wilkins; (July 1, 2007). Language: English. Noosheen Alaverdi & David Sehy (2007-05-01).Cytokines Master Regulators of the Immune System. eBioscience. Retrieved 2008-02-28. Cytokine tutorial, The University of Arizona Park AY, Scott P (2001). Il-12: keeping cell-mediated immunity alive.Scand. J. Immunol.53 (6): 529532. Presky DH, Gately MK, Gubler U, Renzetti LM, Magram J, Stern AS, Adorini L (1998). The interleukin-12/interleukin-12-receptor system: role in normal and pathologic immune responses.Annu. Rev. Immunol.16: 495521. Minty A, Chalon P, Dumont X, Kaghad M, Labit C, Leplatois P, Liauzun P, Miloux B, Derocq JM, Guillemot JC (1993). Interleukin-13 is a new human lymphokine regulating inflammatory and immune responses.Nature362 (6417): 248250. Arena A, Merendino RA, Bonina L, Iannello D, Stassi G, Mastroeni P (2000). Role of IL-15 on monocytic resistance to human herpesvirus 6 infection.New Microbiol.23 (2): 105112. Gurney AL, Aggarwal S (2002). IL-17: prototype member of an emerging cytokine family.J. Leukoc. Biol.71 (1): 18. Towne JE, Renshaw BR, Douangpanya J, Lipsky BP, Shen M, Gabel CA, Sims JE (December 2011). Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36, IL-36, and IL-36) or antagonist (IL-36Ra) activity.J. Biol. Chem.286 (49): 42594602 Lingel A, Weiss TM, Niebuhr M, Pan B, Appleton BA, Wiesmann C, Bazan JF, Fairbrother WJ (October 2009). Structure of IL-33 and its interaction with the ST2 and IL-1RAcP receptorsinsight into heterotrimeric IL-1 signaling complexes.Structure17 (10): 1398410 Yagami A, Orihara K, Morita H, Futamura K, Hashimoto N, Matsumoto K, Saito H, Matsuda A (November 2010). IL-33 mediates inflammatory responses in human lung tissue cells.J. Immunol.185 (10): 574350. Baekkevold ES, Roussign M, Yamanaka T, Johansen FE, Jahnsen FL, Amalric F, Brandtzaeg P, Erard M, Haraldsen G, Girard JP (July 2003).Molecular characterization of NF-HEV, a nuclear factor preferentially expressed in human high endothelial venules.Am. J. Pathol.163 (1): 6979. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, Zurawski G, Moshrefi M, Qin J, Li X, Gorman DM, Bazan JF, Kastelein RA (November 2005). IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines.Immunity23 (5): 47990. Chackerian AA, Oldham ER, Murphy EE, Schmitz J, Pflanz S, Kastelein RA (August 2007).IL-1 receptor accessory protein and ST2 comprise the IL-33 receptor complex.J. Immunol.179 (4): 25515. Lingel A, Weiss TM, Niebuhr M, Pan B, Appleton BA, Wiesmann C, Bazan JF, Fairbrother WJ (October 2009). Structure of IL-33 and its interaction with the ST2 and IL-1RAcP receptorsinsight into heterotrimeric IL-1 signaling complexes.Structure17 (10): 1398410 Li X, Mai J, Virtue A,et al.(March 2012). IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokinea new system of categorizing anti-inflammatory cytokines.PLoS ONE7 (3): e33628. Collison LW, Workman CJ, Kuo TT,et al.(November 2007). The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function.Nature450 (7169): 5669. Niedbala W, Wei XQ, Cai B,et al.(November 2007). IL-35 is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells.Eur. J. Immunol.37 (11): 30219. Vigne S, Palmer G, Martin P, Lamacchia C, Strebel D, Rodriguez E, Olleros ML, Vesin D, Garcia I, Ronchi F, Sallusto F, Sims JE, Gabay C (October 2012). IL-36 signaling amplifies Th1 responses by enhancing proliferation and Th1 polarization of naive CD4+ T cells.Blood120 (17): 347887
