Cystische Fibrose (CF) - ruhr-uni-bochum.de · Rektumprolaps Haut [Cl]-im Schweiß ↑ Infertilität CBAVD. CF - Diagnose Familienanamnese Schweißtest: [Cl-] 5% falsch negativ nasale

Cystische Fibrose (CF)

- Einfuumlhrung Pathogenese

- Klinik

- Genetik Mutationen

- Wiederholungsrisiko

- Gentherapie

CF

Inzidenz 13300 Lebendgeburten

Frequenz abhaumlngig von Ethnizitaumlt

Diagnose gt70 im 1 Lebensjahr90 bis zum 8 Lebensjahr

Mutation CFTR-Gen (CF transmembrane conductance regulator)

Funktion CFTR

1 apikaler Cl--

Kanal

2 reguliert

andere

apikale Kanaumlle

normal CF-Zelle

H2O Na+ Cl-

bronchialer CFTR et al

KCNJ1P2Y2

AdenosinNa+K+2Cl- NaK-ATPase

Adenosin

ORCC ENACCFTR

CFTR ndash Proteinexpression

Bronchien

Pankreasgang

Schweiszligdruumlsen

Intestinum

Gallenwege

Vas deferens

CF-Symptome

Lunge 52

Gedeihstoumlrung Ernaumlhrungspr 43

Mekonium-Ileus 21

[Familienanamnese 17]

CBAVD (congenitale bilaterale

Aplasie vas deferens Azoospermie)

CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen

LungeAtemwegs-ObstrBronchiektasenPneumothorax

Leber Gallengangsstau

PankreasEnzymdefizienzDiabetes

IntestinumMekoniumileusDIOSRektumprolaps

Haut[Cl]- im Schweiszlig uarr

Infertilitaumlt CBAVD

CF - Diagnose

Familienanamnese

Schweiszligtest [Cl-] 5 falsch negativ

nasale Potentialdifferenz

Genotypisierung

CF - Diagnose praumlnatal

Ultraschall echodichter DarmMekonium-Peritonitis

Genotypisierung

Chorionzottenbiopsie 10-12 SSWAmniozentese 13-16 SSW

Vererbungsmodus CF

A autosomal dominant

B autosomal rezessiv

C X-chromosomal

D mitochondriale Vererbung

E multifaktoriell

Definition

Allele - verschiedene Variationen eines Gens DNA-Sequenz an einem definierten Locus der homologen Chromosomen

Bevoumllkerung bis zu mehrere 100 Allele

ein Individuum normalerweise 2 Allele

Allele

Definition

Compound-Heterozygotie

= kombinierte Heterozygotie

an einem Genort (Locus) bei einer betroffenen Person zwei unterschiedlich mutierte Allele

CFTR-Gen -Protein

Transmembran Segmente

Exon

Intron

GlykosylierungZellmembran

Cytoplasma

R DomaumlneNukleotid-Bindestelle

5lsquo 3lsquo

N C

Oslash ProteinRNA darrdarr

OslashProtein-Faltung

Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr

Oslash Protein Oslash Transport Oslash Funktion darr Funktion darr Protein darr Protein-Stabilitaumlt

Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI

Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl-

Mutationsklassen CFTR-Gen

httpcftr2orgmutationphpview=generalampmutation_id=23

Mutationen fuumlhren zum Verlust der CFTR-Proteinproduktion Welche der Aussagen ist am wenigsten wahrscheinlich

A Missense-MutationenB Nonsense-MutationenC Frame shift-MutationenD Deletionen von BasenE Insertionen von Basen

Mutationen M

stumme M Oslash Aminosaumlure-Austausch

DNA-Polymorphismus

konservative M Oslash Funktionsaumlnderung im Protein

frame shift M geaumlnderter Leserahmen

nonsense M vorzeitiger Translationsstop

CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500

USA Eur 12500 African 115000

Latin 110000Native 110500

Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000

Detektionsraten von CFTR-M

Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()

Belgien 75 Israel 32

Bulgarien 65 Libanon 35

Kreta 46 Niederlande 74

Czech Republik 70 Norwegen 67

Daumlnemark 87 Polen 66

Estland 64 P FaroBeja 68

Finnland 46 P Lissabon 48

D Niedersachsen 80 Russland 62

D Rheinland-Pfal 52 Slovakei 56

GR PeloponesAttica 57 SP Extremadura 46

GR ThesaliaMacedonien 67 SP Baskenland 71

Ungarn 44 Schweden 73

I Friaul 37 Schweiz 43

I Umbrien 68 Tunesien 18

Irland Republik 73 Tuumlrkei 27

Nordirland 62 Ukraine 54

WT- und ΔF508-Inter-actomeNature 528 510 (2015)

CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt

100 M bei D-staumlmmigen Betroffenen

D-Population 7 M mit Frequenz 1

gt 50 Betroffene in D F508 homozygot

DNA-Sequenzanalyse

CF M database (2017)

M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2

groszlige indel 52 3

Promotor 15 1

Sequenzvariation 269 13

Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG

compound heterozygot fuumlr missense M und 35ΔG

Wildtyp GAGCCAGATCT ACACCCCCCAGGATCmutiert CrarrT 6xCrarr5xC

Wildtyp ACACCCCCCAGGATCmutiert 6xCrarr5xC

GenotypPhaumlnotyp Korrelation

F508-homozygot Pankreasinsuffizienz

Oslash GenotypPhaumlnotyp Korrelation bei Lungenbeteiligung

CFTR-Genotyp

genetic modifiers

Umwelt- Zufallsfaktoren

BMIChr10361 Chr5q14

intest ObstruktionsrisikoMSRA SLC6A14SLC26A9 SLC9A3

Diabetes-Risiko -BeginnTCF7L2 CDKAL1CDKN2AB IGF2BP2SLC26A9

exokrine Insuffizienz

P aeruginosa-InfektionMBL2 DCTN4SLC6A14

AtemwegsobstruktionTGFB1 MBL2 EHF APIPChr20q132 SLC6A14 SLC9A3

Intestinum Mekonium-Ileusdistale intestinale Obstruktion

Fortpflanzungobstruktive Infertilitaumlt

Pankreasexokrine DysfunktionDiabetes Pankreatitis

LeberZirrhose

Schweiszligdruumlsenuarr [Cl]-Konzentrationim Schweiszlig

Lungen NebenhoumlhlenInfektion EntzuumlndungObstruktion

CF-Symptomatik Variabilitaumlt durch genetic modifiers

DNA-Test

sequenzielles Vorgehen

erst haumlufige Mutationen testen (Kit)

dann komplette Sequenzierung -(noch teuer)

klinisches Bild beruumlcksichtigen

DNA-Diagnostik

I Interpretation des DNA-Tests

- Mutation oder Polymorphie

II Trias Beratung DNA-Test Beratung

- DD

- praumlnatal (PID)

Gendiagnostik-Gesetz GenDG

I Arztvorbehalt praumldikt FA Humangenetik

II Einwilligung nach suffizienter Aufklaumlrung

III Ergebnis nur an Ratsuchenden

IV keine praumlnatale Untersuchung auf spaumlt

manifestierende Erkrankungen

adGendiagnostik-Gesetz(GenDG)- Aufklaumlrung

Erkrankungsrisiko 14

heterozygot heterozygot

Anlagetraumlger

gesund Anlagetraumlger

Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko

Die 20-jaumlhr klinisch unauffaumlllige Schwester zweier Geschwister mit CF ist schwanger und fragt nach der Wahrscheinlichkeit dass das Kind CF-betroffen sein wird Die Familienanamnese des Kindsvaters ist leer hinsichtlich CF

Berechnen Sie die Wahrscheinlichkeit unter der Voraussetzung dass 1 von 10 000 Neugeborenen von CF betroffen ist


Risiko fuumlr Anlage-traumlgerschaft 23

Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig

Hardy-Weinberg-Gleichgewicht

Populationsgleichgewicht

Verteilung in den Allel-

haumlufigkeiten aumlndert sich

nicht von einer Generation

zur naumlchsten

Genort mit 2 Allelen

Gameten der Eltern A (p) a (q)

A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]

Normalbevoumllkerung

Homozygoten-Frequenz 110 000 (q2) q = 1100

seltene Erkrankung p = 1

Heterozygoten-Frequenz

2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]


Risiko fuumlr Anlage-

traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko

Hetero-zygoten-frequenz

150

Erkrankungsrisiko beim Kind23 x 150 x 14 = 1300

(033)

Praumlimplantationsdiagnostik (PID) Blastomerendiagnostik

bdquoAlternativeldquo Polkoumlrperdiagnostik

Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK

22h nach Sper-mien-Eindringen

Polkoumlrperchen enthaumllt nur Anteile des muumltterlichen Genoms

Therapie CF

Lunge physikalisch antibiotisch Transplantation

Pankreas Substitution Diaumlt Vitamine

Leber symptomatisch

CBAVD in vitro-Fertilisation

Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF

PotentiatorIvacaftor

CorrectorLumacaftor

Produktions-CorrectorAtaluren

ethische Aspekte CF-Genetik

DNA-Test erfordert kompetente humangenetische Beratung

Screening problematisch

Gen-Therapie bdquoPrinzip Hoffnungldquo

CF - Gentherapie

Gentherapie

gt2000 klinische Studien in gt35 Laumlndern

cursed or inching towards credibility

1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016

MC Gentransfer mitrekombinanter DNA Oslash Erlaubnis bestraft

Gentransfer in Tumor +ADA-SCID Behandlung

CF Adenovirustransfer 1 klinische Studie

JG Ornitintranscarb-Amylase-Defizienz

Adenoviren

1 erfolgreiche Gen-therapie X-SCID

Arthritis-Phase12 klin Gentherapievers

X-SCID TherapieLymphproliferat

China Gendicinehead + neck cancer

Wiskott-AldrichSyndrom

szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis

Retinitis pigmentosa

2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping

Gentherapie ndash wofuumlr

Stufenmodell zur Bewertung gentherapeutischer Eingriffe

I Substitutionstherapie mit gentechnisch erzeugten Proteinen

II Somatische Gentherapie fuumlr genetische Erkrankungen

III Somat Gentherapie fuumlr genet Erkrankungen Ungeborener

IV Keimbahn-Therapie fuumlr Erbfehler

V Keimbahn-Therapie zur Krankheitspraumlvention (Infektionen)

VI Keimbahn-ldquoTherapierdquo fuumlr Risikofaktoren (Sterilitaumlt)

VII Keimbahn-ldquoTherapierdquo fuumlr Intelligenz Aggressivitaumlt etc

Ethische ProblemeStreitfragen Gentherapie

Biosicherheit (Viren public health Datensicherheithellip)

in utero-Gentransfer (groumlszligere Unsicherheiten Gentransfer in die Keimbahn)

Forschung fuumlr Keimbahn-Gentransfer regulieren

Tierexperimente (bei Keimbahn-Gentransfer) regulieren

CF Lebenserwartungbessere Behandlung laumlngeres

Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014

Diagnose beiNeugeboren-screening ()

Alter bei Diagnose(Jahre)

Erwachsene ge18 Jahre ()

mittleresTodesalter (Jahre)

CF

Inzidenz 13300 Lebendgeburten

Frequenz abhaumlngig von Ethnizitaumlt

Diagnose gt70 im 1 Lebensjahr90 bis zum 8 Lebensjahr

Mutation CFTR-Gen (CF transmembrane conductance regulator)

Funktion CFTR

1 apikaler Cl--

Kanal

2 reguliert

andere

apikale Kanaumlle

normal CF-Zelle

H2O Na+ Cl-


KCNJ1P2Y2


Adenosin

ORCC ENACCFTR


Bronchien

Pankreasgang


Intestinum

Gallenwege

Vas deferens

CF-Symptome

Lunge 52


Mekonium-Ileus 21




CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Funktion CFTR

1 apikaler Cl--

Kanal

2 reguliert

andere

apikale Kanaumlle

normal CF-Zelle

H2O Na+ Cl-


KCNJ1P2Y2


Adenosin

ORCC ENACCFTR


Bronchien

Pankreasgang


Intestinum

Gallenwege

Vas deferens

CF-Symptome

Lunge 52


Mekonium-Ileus 21




CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






KCNJ1P2Y2


Adenosin

ORCC ENACCFTR


Bronchien

Pankreasgang


Intestinum

Gallenwege

Vas deferens

CF-Symptome

Lunge 52


Mekonium-Ileus 21




CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






Bronchien

Pankreasgang


Intestinum

Gallenwege

Vas deferens

CF-Symptome

Lunge 52


Mekonium-Ileus 21




CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CF-Symptome

Lunge 52


Mekonium-Ileus 21




CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CF-Symptome

Nasen-Sinus

SinusitisPolypen







CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CF - Diagnose

Familienanamnese



Genotypisierung



Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014







Genotypisierung


Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Vererbungsmodus CF



C X-chromosomal


E multifaktoriell

Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Definition




Allele

Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Definition




CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CFTR-Gen -Protein


Exon

Intron


Cytoplasma


5lsquo 3lsquo

N C



Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014







Leitungs-defekt

Fehlre-gulation

Proteindarrdarr

Umsatzuarruarr


Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






Wt CFTRProtein

G542X hellip

ΔF508hellip

ΔF508hellip

G551D hellip

R117H hellip

3272-26AgtGhellip

I II III IV V VI






Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014








Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014







Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Mutationen M


DNA-Polymorphismus




CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CF-Inzidenz

New Zealand13200

Australia12900

Canada1900 -12500



Finland115000

Ireland11400

Germany13300

Portugal16000


Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Anteil F508-M

PopulationΔF508

()Population

ΔF508

()


















CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CFTR-M

CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CFTR-M

gt2000 M bekannt




DNA-Sequenzanalyse


M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014






M-Typ n Frequenz

missense 796 40

frame shift 315 16

Spleiszlig 228 11

nonsense 169 8

in frame indel 42 2


Promotor 15 1


Unbekannt 131 6

M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





M-Analysen

homozygot 35ΔG







CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014








CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CFTR-Genotyp

genetic modifiers


BMIChr10361 Chr5q14









LeberZirrhose




DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





DNA-Test





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





DNA-Diagnostik




- DD

- praumlnatal (PID)










Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014














Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014








Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

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30

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60

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1999 2004 2009 2013 2014







Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

krank14 24 14

Wiederholungsrisiko

Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Wiederholungsrisiko





Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

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60

70

1999 2004 2009 2013 2014







Anlagetraumlger


Anlagetraumlger

13 23


Wiederholungsrisiko

klinisch

unauffaumlllig






zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014










zur naumlchsten



A (p) AA

(p2)

Aa

(pq)

a (q) Aa

(pq)

aa

(q2)p2 + 2pq + q2 = 1[AA] [Aa] [aa]





2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

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1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014









2pq = 2100 = 150

p2 + 2pq + q2 = 1

[AA] [Aa] [aa]



traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014







traumlgerschaft 23


Wiederholungsrisiko


150


(033)



Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014







Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Polkoumlrper (PK)

Eisprung1 PK

Fertilisation2 PK



Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Therapie CF



Leber symptomatisch


Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Alte

r (J

ahre

)

CFTR-Gen

CFTR-Protein

1 Schwangerschaft

Schweiszligtest

NaCl im

Schweiszlig

Erstbeschreibung

CF

Therapie CF


CorrectorLumacaftor






CF - Gentherapie

Gentherapie



1980 1988 1992 1999 2000 2002 2003 2007 2008 2010 2011 2012 2014 2015 2016





Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





Therapie CF


CorrectorLumacaftor






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Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

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Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

1999 2004 2009 2013 2014





CF - Gentherapie

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Adenoviren






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Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


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Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

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Adenoviren






szlig-Thalasaumlmie

Haumlmophilie

Adreno-leuko-

dystrophie

LeberlsquoAmaurosis


2012 in EU LPL-

Defizienz

CRISPR humtriploide

Embryonen

Exon skipping
















Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

40

50

60

70

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Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

30

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Uumlberleben

Erwachsene CF (US)

0

10

20

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Uumlberleben

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0

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Uumlberleben

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0

10

20

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Cystische Fibrose (CF) - ruhr-uni-bochum.de · Rektumprolaps Haut [Cl]-im Schweiß ↑ Infertilität CBAVD. CF - Diagnose Familienanamnese Schweißtest: [Cl-] 5% falsch negativ nasale

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