Cyanides and Their Toxicity a Literature Review

8/15/2019 Cyanides and Their Toxicity a Literature Review

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Veterinary Quarterly

ISSN: 0165-2176 (Print) 1875-5941 (Online) Journal homepage: http://www.tandfonline.com/loi/tveq20

Cyanides and their toxicity: A literature review

John O. Egekeze & Frederick W. Oehme

To cite this article: John O. Egekeze & Frederick W. Oehme (1980) Cyanides and their toxicity: Aliterature review, Veterinary Quarterly, 2:2, 104-114, DOI: 10.1080/01652176.1980.9693766

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Published online: 01 Nov 2011.

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2/12

T E R : o

r

C y a n i d e s a n d t h e i r t o x i c i t y : A l i t e r a t u r e

r e v i e w

J o h n 0 . E g e k e z e a n d F r e d e r i c k W . O e h m e '

S U M M A R Y

C y a n i d e i s a p o t e n t a n d r a p i d l y - a c t i n g a s p h y x i a n t

w h i c h p r e v e n t s t i s s u e u t i l i z a t i o n

o f o x y g e n b y i n h i b i t i o n o f t h e c e l l u l a r

r e s p i r a t o r y e n z y m e , c y t o c h r o m e o x i d a s e .

I n h a l a t i o n o r i n g e s t i o n o f c y a n i d e p r o d u c e s

r e a c t i o n s w i t h i n a f e w s e c o n d s a n d

d e a t h w i t h i n m i n u t e s . C y a n i d e t o x i c i t y o f

d i e t a r y o r i g i n h a s b e e n i m p l i c a t e d i n

a c u t e a n i m a l d e a t h s a n d a s m a j o r e t i o l o g i c f a c t o r s i n t o x i c

a t a x i c n e u r o p a t h y i n

m a n a n d a s a c a u s e o f v i s i o n f a i l u r e i n h u m a n s s u f f e r i n g f r o m

t o b a c c o a m b l y o p i a

a n d l e b e r ' s h e r e d i t a r y o p t i c a t r o p h y .

D i a g n o s i s o f c y a n i d e t o x i c i t y

m a y b e

c o n f i r m e d b y a v a r i e t y o f l a b o r a t o r y p r o c e d u r e s ,

b u t a c c u r a t e a s s a y i s e s s e n t i a l

f o r p r o p e r c o n c l u s i o n s f r o m a n a l y s i s o f a n i m a l

t i s s u e s s e v e r a l h o u r s a f t e r d e a t h

o r f r o m h u m a n s a m p l e s i n i n s t a n c e s o f c h r o n i c d i e t a r y

e x p o s u r e . B i o l o g i c a l

d e t o x i f i c a t i o n o f c y a n i d e i s a v a i l a b l e t h r o u g h

s e v e r a l r o u t e s , a n d t h e a p p l i c a t i o n

o f s o d i u m n i t r i t e w i t h s o d i u m t h i o s u l f a t e

o r a d m i n i s t r a t i o n o f m e t h y l e n e b l u e

a r e e f f e c t i v e t r e a t m e n t p r o c e d u r e . T h e e n v i r o n m e n t a l a v a i l a b i l i t y

o f c y a n i d e i n i t s

v a r i o u s f o r m s n e c e s s i t a t e s a n u n d e r s t a n d i n g o f

i t s p a t h o p h y s i o l o g y a n d

r e s -

p o n s i b l e m a n a g e m e n t o f h a z a r d o u s s i t u a t i o n s .

O C C U R R E N C E

C y a n i d e i s p r e s e n t i n m a n y i n d u s t r i a l a n d

m u n i c i p a l w a s t e w a t e r s . T h e m o s t i m p o r -

t a n t s o u r c e o f t h i s c y a n i d e p o l l u t i o n i s t h e

e f f l u e n t s

o f

e l e c t r o p l a t i n g

p r o c e s s e s ,

m e t a l f i n i s h i n g , m e t a l l u r g y , s t e e l

p r o c e s s -

i n g , a n d p e t r o l e u m i n d u s t r i e s . H y d r o c y a -

n i c a c i d ( H C N ) a n d i t s a l k a l i s a l t s l i k e

s o d i u m c y a n i d e a n d p o t a s s i u m c y a n i d e

a r e f o u n d i n v e r m i c i d a l f u m i g a n t s , i n s e c -

t i d e s , r o d e n t i c i d e s , m e t a l p o l i s h e s ( e s p e -

c i a l l y s i l v e r p o l i s h ) , e l e c t r o p l a t i n g s o l u -

t i o n s

a n d

p h o t o g r a p h i c

p r o c e s s e s .

H y d r o g e n c y a n i d e i s a l s o g e n e r a t e d b y

a c t i o n o f m i n e r a l a c i d s o n c y a n i d e s a l t s

f o r u s e a s a f u m i g a n t . S e v e r a l r e p o r t e d

d e a t h s f o l l o w i n g t h e u s e o f s o d i u m n i t r o -

p r u s s i d e f o r t h e e l e c t i v e i n d u c t i o n o f

h y p o t e n s i o n d u r i n g g e n e r a l a n s t h e s i a

h a v e b e e n a t t r i b u t e d t o t h e a c c u m u l a t i o n

o f c y a n i d e i n t h e b l o o d ( 1 , 2 , 3 ) .

I

A d d r e s s a l l c o r r e s p o n d e n c e t o : F r e d e r i c k W . O e h m e , C o m p a r a t i v e

T o x i c o l o g y L a b o r a t o r i e s , C o l l e g e o f

V e t e r i n a r y m e d i c i n e , K a n s a s S t a t e U n i v e r s i t y , M a n h a t t a n , K a n s a s

6 6 5 0 6 ( U S A ) .

1 0 4

T H E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y , V O L . 2 , N o . 2 , A P R I L 1 9 8 0

D o w n l o a d e d b y [ U

n i v e r s i t a r a M E

m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


3/12


4/12

T h e m e d i a n l e t h a l d o s e ( M L D ) o f

c y a -

n i d e i s a p p r o x i m a t e l y 2 m g / k g

o r a b o u t

1 5 0 m g i n t h e a v e r a g e a d u l t ( 1 0 ) . T h e o r a l

L D 5 0 f o r r a t s i s 6 . 4 4 m g N a C N / k g

o r 1 0

m g / k g i n t h e c a s e o f K C N ( 1 1 ) . I n

p r a c -

t i c e ,

i s

i s u s u a l l y o n l y t h o s e a n i m a l s

w h i c h e a t r a p i d l y t h a t d i e , a n d i n t a k e o f

4

m g / k g b o d y w e i g h t c a n b e r e g a r d e d

a s

d e f i n i t e l y l e t h a l i f i t i s c o n s u m e d f a i r l y

q u i c k l y ( 9 ) . H C N g a s i n a i r c o n c e n t r a -

t i o n s o f 5 0 - 6 0 p p m m a y b e a b s o r b e d i n

s u f f i c i e n t q u a n t i t y t o c a u s e p o i s o n i n g .

L e v e l s i n p l a n t m a t e r i a l i n

e x c e s s o f 2 0 0

p p m a r e p o t e n t i a l l y d a n g e r o u s t o l i v e -

s t o c k ( 4 ) . R u m i n a n t s a r e r e p o r t e d

t o b e

m o r e s u s c e p t i b l e t o p o i s o n i n g b y c y a n o -

g e n e t i c p l a n t s t h a n a r e h o r s e s a n d p i g s ,

s i n c e t h e e n z y m e s c o n c e r n e d i n t h e

r e -

l e a s e o f H C N a r e d e s t r o y e d b y g a s t r i c

h y d r o c h l o r i c a c i d ( 9 ) . S h e e p a r e s a i d t o

b e s l i g h t l y l e s s s u s c e p t i b l e t h a n c a t t l e i f

a c t u a l d o s e s a r e c o n s i d e r e d .

D i f f e r e n c e s i n a n i m a l t o x i c i t i e s o f

o r -

g a n i c c y a n i d e s c a n b e e x p l a i n e d i n

t e r m s

o f d i f f e r e n t m e t a b o l i c c h a r a c t e r i s t i c s .

T h e t o x i c a c t i o n o f n i t r i l e s i s r e l a t e d

t o

t h e m e t a b o l i c r e l e a s e o f t h e c y a n i d e i o n .

S p e e d a n d r e l a t i v e d e g r e e o f b i o t r a n s f o r -

m a t i o n t o r e l e a s e c y a n i d e d e t e r m i n e t h e

d e g r e e o f p o i s o n i n g ( 1 2 ) . T h e

a p p e a r a n c e

o f t o x i c s i g n s d u e t o o r g a n o n i t r i l e s i s

u s u -

a l l y d e l a y e d o w i n g t o t h e s l o w n e s s o f

d e c o m p o s i t i o n a n d c y a n i d e l i b e r a t i o n .

N i t r i l e s w i t h b i o l o g i c a l l y s t a b l e c y a n i d e

g r o u p s g e n e r a l l y h a v e l o w t o x i c i t y .

C L I N I C A L S I G N S

C y a n i d e i s o n e o f t h e m o s t r a p i d l y a c t i n g

p o i s o n s . A n i m a l s w i l l c o m m o n l y

b e

f o u n d d e a d s i n c e c l i n i c a l s i g n s l a s t o n l y

a

f e w m i n u t e s a f t e r i n g e s t i o n . T h e s i g n s

o f

c y a n i d e p o i s o n i n g a p p e a r w i t h i n

a f e w

s e c o n d s t o m i n u t e s a f t e r t h e i n g e s t i o n

o f

c y a n i d e - c o n t a i n i n g c o m p o u n d s

o r t h e

b r e a t h i n g o f v a p o r s c o n t a i n i n g t h e

g a s .

T h e m o s t f r e q u e n t l y o b s e r v e d f i r s t s i g n

o f

p o i s o n i n g i s a n i n c r e a s e i n b o t h t h e

r a t e

a n d d e p t h o f b r e a t h i n g , p r e s u m a b l y

a

c o n s e q u e n c e o f t h e i n h i b i t i o n o f c y t o -

c h r o m e o x i d a s e . T h e o t h e r s i g n s

a r e v a r i -

a b l e i n t h e i r s e v e r i t y a n d t i m e o f

a p p e a -

r a n c e . T h e r e i s a g e n e r a l i z e d m u s c l e

t r e m o r , a t a x i a a n d p r o n o u n c e d d y s p n e a .

1 0 6

T h e r e m a y b e l a c r i m a t i o n a n d v o i d i n g o f

f a e c e s a n d u r i n e . T h e a n i m a l g e n e r a l l y

g o e s d o w n , g a s p s f o r b r e a t h a n d m a y

h a v e c l o n i c c o n v u l s i o n s d u e t o a n o x i a .

T h e e y e s l o s e t h e i r c o l o r a t i o n i n

c a s e s o f

a c u t e p o i s o n i n g . T h e p u p i l s a r e d i l a t e d ,

m u c o u s m e m b r a n e s a r e b r i g h t a n d t h e

c h a r a c t e r i s t i c b l o o d c o l o r i s b r i g h t c h e r r y

r e d ( 4 ) .

T h e t e r m i n a l s i g n s a r e s l o w b r e a t h i n g

a n d f i n a l l y r e s p i r a t o r y a r r e s t .

A f t e r i n g e s t i o n o f c y a n o g e n e t i c p l a n t s ,

w h e t h e r s i g n s o c c u r i m m e d i a t e l y

o r a r e

d e l a y e d d e p e n d s n o t o n l y

u p o n t h e

a m o u n t o f g l y c o s i d e i n g e s t e d , b u t a l s o

u p o n t h e r a t e o f c y a n i d e r e l e a s e . I t i s

e v i d e n t t h a t t h e c o n c e n t r a t i o n o f c y a n i d e

w i t h i n t h e b o d y a t a n y t i m e w i l l d e p e n d

u p o n t h e n e t s u m o f t h e a b s o r p t i o n r a t e

f r o m t h e g u t m i n u s t h e r a t e o f d e t o x i f i c a -

t i o n . I t i s p o s s i b l e f o r

a n y a m o u n t o f

c y a n i d e e x c e e d i n g t h e m i n i m u m l e t h a l

d o s e t o g i v e r i s e t o d e l a y e d s i g n s

o r e v e n

t o n o s i g n s w h a t s o e v e r i f t h e c y a n i d e

a b s o r p t i o n i s s u f f i c i e n t l y p r o l o n g e d b y

s l o w h y d r o l y s i s o f t h e g l y c o s i d e ( 7 ) .

A c o n d i t i o n k n o w n a s e q u i n e s o r g h u m

c y s t i t i s a t a x i a , w h i c h i s o b s e r v e d i n h o r -

s e s g r a z i n g S o r g h u m s p . o r h y b r i d s u d a n

p a s t u r e s , i s p o s t u l a t e d t o b e c a u s e d b y

e i t h e r a c h r o n i c l o w - l e v e l

e x p o s u r e t o

c y a n i d e w i t h r e s u l t a n t d e g e n e r a t i v e

c e n -

t r a l n e r v o u s s y s t e m l e s i o n s

o r p r o d u c t i o n

o f a l a t h y r o g e n i c p r i n c i p l e ( n i t r i l e r e l a t e d

a m i n o a c i d s ) ( 1 4 ) . C l i n i c a l l y t h e r e i s u r i -

n a r y i n c o n t i n e n c e , p o s t e r i o r i n c o o r d i n a -

t i o n a n d c y s t i t i s . I n h u m a n s , r e s e a r c h

h a s

s h o w n t h a t c h r o n i c c y a n i d e i n t o x i c a t i o n

c a u s e d b y c a s s a v a c o n s u m p t i o n i s t h e

m a i n e t i o l o g i c a l f a c t o r i n t r o p i c a l

a t a x i c

n e u r o p a t h y i n N i g e r i a n s ( 1 3 ) . T h e d i s e a s e

a f f e c t s m a l e s a n d f e m a l e s e q u a l l y

a n d a l l

a g e g r o u p s , b u t o c c u r s o n l y r a r e l y i n c h i l -

d r e n u n d e r 1 0 y e a r s . T h e p e a k i n c i d e n c e

i s i n t h e 4 0 - 5 0 y e a r - o l d g r o u p .

P H Y S I O P A T H O L O G Y

T h e o n l y c o n s i s t e n t p o s t m o r t e m

c h a n g e s

f o u n d i n a n i m a l s p o i s o n e d b y c y a n i d e

a r e

t h o s e r e l a t i n g t o o x y g e n a t i o n

o f t h e

b l o o d ( 4 ) . B e c a u s e

o x y g e n c a n n o t b e u t i -

l i z e d , v e n o u s b l o o d h a s

a b r i g h t r e d c o l o r

a n d o f t e n c l o t s s l o w l y

o r n o t a t a l l . A n i -

m a l s h a v e c o n g e s t i o n o f b l o o d v e s s e l s ,

T H E

V E T E R I N A R Y Q . I 7 A R T E R L Y , V o l . . 2 .

N o .

2 , A P R I I . 1 9 8 0



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


5/12

c o n g e s t i o n a n d h e m o r r h a g e o f t h e l u n g ,

a n d r e d d e n i n g a n d c o n g e s t i o n o f t h e

m u c o u s m e m b r a n e s o f t h e s t o m a c h ( 9 ) .

A s w i t h o t h e r c h e m i c a l a s p h y x i a n t s , t h e

c r i t i c a l o r g a n s a r e t h o s e w h i c h a r e m o s t

s e n s i t i v e t o o x y g e n d e p r i v a t i o n , n o t a b l y

t h e b r a i n a n d t h e h e a r t ( 1 4 ) . N u m e r o u s

e x p e r i m e n t a l s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t i n -

t o x i c a t i o n b y c y a n i d e c o m p o u n d s c a n

l e a d t o d a m a g e i n t h e b r a i n s o f r a t s , c a t s ,

d o g s , a n d m o n k e y s ( 1 5 , 2 0 ) . I n t h e i r r e -

s e a r c h o n n e u r o p a t h o l o g i c a l a n d p h y s i o -

l o g i c a l a s p e c t s o f c y a n i d e i n t o x i c a t i o n ,

B r i e r l y

e t a l . ( 2 1 ) c o n c l u d e d t h a t c y a n i d e

c a n d a m a g e n e u r o n s o n l y t h r o u g h t h e

m e d i u m o f s e c o n d a r y e f f e c t s o n c i r c u l a -

t i o n a n d r e s p i r a t i o n . G e n e r a l l y , c y a n i d e

p o i s o n i n g e n c o u n t e r e d i n v e t e r i n a r y m e -

d i c i n e i s p e r a c u t e t o a c u t e a n d n e i t h e r

g r o s s n o r m i c r o s c o p i c l e s i o n s a r e c o n s i s -

t e n t l y s e e n .

T r o p i c a l a t a x i c n e u r o p a t h y ( T A N ) , a d i s -

e a s e c o m p a t i b l e w i t h c h r o n i c c y a n i d e

p o i s o n i n g , h a s l e s i o n s o f t h e s k i n , m u c o u s

m e m b r a n e s , o p t i c a n d a u d i t o r y n e r v e s ,

s p i n a l c o r d , a n d p e r i p h e r a l n e r v e s ( 1 3 ) .

T h e n e u r o p a t h o l o g y o f t h e d i s e a s e w a s

r e p o r t e d t o b e c o m p a t i b l e w i t h t h e e f f e c t s

o f c h r o n i c c y a n i d e p o i s o n i n g . T h y r o i d

c h a n g e s , s u c h a s g o i t e r , w e r e a l s o f o u n d

c o m m o n i n 2 - 5 o f T A N p a t i e n t s ( 2 2 ) .

M E C H A N I S M O F A C T I O N

T h e m e c h a n i s m o f a c t i o n f o r c y a n i d e i s

b a s e d o n i t s h i g h a f f i n i t y f o r t h e f e r r i c

h e m e f o r m o f c y t o c h r o m e a 3 ( c y t o c h -

r o m e o x i d a s e ) ( 4 , 2 3 ) . T h e r e a c t i o n i n t h e

m i t o c h o n d r i a f o r m s a r e l a t i v e l y s t a b l e

c y t o c h r o m e o x i d a s e - C N c o m p l e x . W i t h

i r o n

i n

t h e t r i v a l e n t

s t a t e ,

e l e c t r o n

t r a n s p o r t a l o n g t h e c y t o c h r o m e c h a i n

i s

i n t e r r u p t e d a n d o x i d a t i v e m e t a b o -

l i s m a n d p h o s p h o r y l a t i o n

a r e

i n h i -

b i t e d ( 2 4 ) . E l e c t r o n t r a n s f e r f r o m c y -

t o c h r o m e a 3

t o m o l e c u l a r o x y g e n i s

b l o c k e d a n d t h e c h a i n o f c e l l u l a r r e s p i r a -

t i o n i s h a l t e d . T h u s , c y a n i d e c u a s e s c y t o -

t o x i c a n o x i a .

A s a r e s u l t , o x y h e m o g l o b i n

c a n n o t r e l a e s e i t s o x y g e n f o r e l e c t r o n

t r a n s p o r t . T h e c l i n i c a l a p p e a r a n c e o f t h e

b l o o d , t h e n , i s a b r i g h t r e d ( o x y g e n a t e d )

b l o o d , t h e o x y g e n o f w h i c h c a n n o t b e

u t i l i z e d i n t h e c e l l s . I n t h e c e n t r a l n e r v o u s

s y s t e m , t h e i n h i b i t i o n o f o x i d a t i v e m e -

T I I E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y . V O L , 2 . N o . 2 . A P R I L 1 9 8 0

t a b o l i s m m a y r e s u l t i n r e s p i r a t o r y a r r e s t

a n d d e a t h .

T h e b a s i c p r o c e s s e s i n v o l v e d i n t h e m e t a -

b o l i s m o f c y a n i d e a r e p r e s e n t e d i n F i g u r e

1 ( p a g e 1 0 8 ) . T h e s e p r o c e s s e s w e r e r e p o r t -

e d b y

W i l l i a m s ( 2 5 )

a n d A n s e l l ( 2 6 ) . I n t h e

m a j o r p a t h ( F i g . 1 ) , c y a n i d e i s c o n v e r t e d

t o t h i o c y a n a t e b y t h i o s u l p h a t e , w h i c h o c -

c u r s i n t h e b o d y i n l o w c o n c e n t r a t i o n s .

T h e c y t o c h r o m e o x i d a s e - C N c o m p l e x r e -

l e a s e s c y a n i d e i n t h e p r e s e n c e o f m e -

t h e m o g l o b i n ; t h e m i t o c h o n d r i a l e n z y m e

r h o d a n e s e ( a l s o c a l l e d s u l f u r t r a n s f e r a s e )

m e d i a t e s t h e t r a n s f e r o f s u l f u r f r o m t h i o -

s u l f a t e t o t h e c y a n i d e i o n ( 2 7 , 2 8 ) . T h u s ,

t h i o c y a n a t e i s f o r m e d , t h e r e s p i r a t o r y e n -

z y m e i s r e l e a s e d , a n d c e l l r e s p i r a t i o n i s

r e s t o r e d . U p t o 8 0 o f s m a l l c y a n i d e

d o s e s i s e x c r e t e d i n a n i m a l u r i n e a s t h i o -

c y a n a t e t h r o u g h t h e m a j o r p a t h s h o w n i n

F i g u r e 1

( 2 9 ) . T i s s u e r h o d a n a s e i s a d e -

q u a t e t o h a n d l e r e l a t i v e l y l a r g e a m o u n t s

o f c y a n i d e , b u t t h e r e a c t i o n i s l i m i t e d b y

t h e e n d o g e n o u s s u p p l y o f t h i o s u l f a t e .

U p o n e x c e s s i v e c y a n i d e i n t a k e t h e r h o d a -

n a s e m e c h a n i s m , d u e t o l i m i t e d a v a i l a b i l -

i t y o f t h i o s u l f a t e , i s i n c a p a b l e o f h a n d l i n g

a l l c y a n i d e r e l e a s e d . U n d e r t h e s e c o n d i -

t i o n s , c y a n i d e m a y a t t a i n t o x i c o r g a n

c o n c e n t r a t i o n s . I n t h e p r e s e n c e o f h i g h

c o n c e n t r a t i o n s o f m e t h e m o g l o b i n , t h e

f o r m a t i o n o f t h e c y t o c h r o m e o x i d a s e -

C N c o m p l e x i s m i n i m a l .

T h e e n z y m e t h i o c y a n a t e o x i d a s e p r e s e n t

i n

e r y t h r o c y t e s c a t a l y z e s

t h e r e v e r s e

t r a n s f o r m a t i o n o f t h i o c y a n a t e t o c y a n i d e

t o s o m e e x t e n t ( 3 0 ) . O w i n g t o t h i s a c t i v -

i t y , t h e c y a n i d e t o t h i o c y a n a t e r e a c t i o n i n

s l o w l y r e v e r s i b l e , a n d a n e q u i l i b r i u m i s

s e t b e t w e e n t h e t w o i o n s i n v i v o . T h e

e s t a b l i s h e d m i n o r p a t h w a y s f o r t h e d e -

t o x i f i c a t i o n o f c y a n i d e a r e a s f o l l o w s

( 2 9 ) :

O x i d a t i o n o f C N - t o C O 2 , p r o c e e d -

i n g t h r o u g h t h e f o r m a t i o n o f c y a n a t e

( C N O - ) a n d f o r m a t i o n o f f o r m a t e ; f o r -

m a t i o n o f c y a n o c o b a l a m i n ( V i t a m i n 1 3 1 2 )

r e s u l t i n g f r o m t h e r e a c t i o n o f C N w i t h

e n d o g e n o u s c o b a l a m i n s ; a n d c o m b i n a -

t i o n

w i t h c y s t i n e

t o

p r o d u c e

2 -

i m i n o t h i a z o l i d i n e - 4 - c a r b o x y l i c a c i d ( 3 1 ) .

T h e c a r b o x y l i c a c i d f o r m e d a p p e a r s i n

t h e u r i n e

o f c y a n i d e - d o s e d

r a t s

i n

a m o u n t s u p t o 1 5 o f t h e d o s e ( 3 1 ) .

1 0 7



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


6/12

C N

C Y A N I D E I N G E S T E D

4 Y D R O X O C O B A L A M I N I

O X Y H E M O G L O B I N F e 2 + )

I

N a N O 2

M E T H E M O G L O B I N F 3

C Y A N M E T H E M O G L O B I N F e 3 + )

C Y A N O C O B A L A M I N

p . C N

P O O L 4 1 - - C Y T O C H R O M E O X Y D A S E C N

V I T A M I N B 1 2

)

A

C O M P L E X

T I S S U E T O X I C I T Y

C N

I N E X P I R E D A I R

2 - I M I N O T H I A Z O L I D I N E -

4 - C A R B O X Y L I C A C I D

S C N -

T H I O C Y A N A T E )

U . . 1

H C N O

c » . <

C O 2

E X C R E T E D

F i g . I . T h e b a s i c

p r o c e s s e s i n v o l v e d i n t h e m e t a b o l i s m o f c y a n i d e a n d t r e a t m e n t o f c y a n i d e p o i s o n i n g .

D I A G N O S I S

T h e e x t r e m e r a p i d i t y w i t h w h i c h c y a n i d e

a c t s l e a v e s l i t t l e t i m e f o r l a b o r a t o r y d i a g -

n o s i s i n c a s e s o f a c u t e p o i s o n i n g . S i g n s o f

o x y g e n s t a r v a t i o n a n d b r i g h t c o l o r e d

b l o o d o r m u c o u s m e m b r a n e s a i d i n e a r l y

d i a g n o s i s ( 4 ) .

A q u a l i t a t i v e a n a l y s i s f o r c y a n o g e n e t i c

m a t e r i a l i n p l a n t s a m p l e s o r r u m e n c o n -

t e n t m a y b e m a d e u s i n g t h e p i c r i c p a p e r

t e s t , b u t t h e s e n s i t i v i t y o f t h e m e t h o d i s

v e r y p o o r i f l e s s t h a n 2 0 k g H C N i s i n t h e

s a m p l e ( 3 2 ) . T h e l a b o r a t o r y d e t e c t i o n o r

m e a s u r e m e n t o f c y a n i d e i n f o r a g e , b l o o d ,

r u m e n c o n t e n t , l i v e r a n d m u s c l e s t i s s u e s

i s o f g r e a t i m p o r t a n c e i n c o n f i r m i n g c y a -

1 0 8

n i d e p o i s o n i n g . M u s c l e t i s s u e s w i l l b e

m o r e p r e f e r a b l e f o r a n a l y s i s t h a n l i v e r ,

s i n c e l i t t l e d e t o x i f i c a t i o n o c c u r s i n m u s -

c l e a n d t h e r a t e o f c y a n i d e d i s a p p e a r a n c e

i s m u c h s l o w e r . T h i s i s m o r e s o i f p o s t -

m o r t e m e x a m i n a t i o n i s d e l a y e d a f t e r

d e a t h .

P r o p e r p r e s e r v a t i o n o f s a m p l e s f o r a n a l y -

s i s i s i m p e r a t i v e i n o r d e r t o a v o i d l a r g e

v a r i a t i o n i n c y a n i d e c o n c e n t r a t i o n o r l o s s

o f g a s e o u s H C N .

B l o o d s a m p l e s a n d b i o l o g i c a l t i s s u e s

s h o u l d b e s t o r e d a t r e f r i g e r a t i o n t e m p e -

r a t u r e ( 3 3 ) , w h i l e r u m e n c o n t e n t s a n d

f o r a g e s s h o u l d b e s t o r e d i n t h e f r o z e n

s t a t e u n t i l a n a l y s i s ( 4 ) . I m m e r s i o n o f


)

1 9 1

)

V .

1 1

. .

i

7 . 1 . . 1 7 . 1 J

I 4 . r )

z

J

=

V / 0

0

c c

c t

C I



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


7/12

c y a n o g e n e t i c p l a n t s a m p l e s i n 1 - 3 m e r -

c u r i c c h l o r i d e p r e v e n t s f u r t h e r h y d r o l y s i s

a n d s u b s e q u e n t l o s s o f t h e g a s e o u s H C N

d u r i n g s t o r a g e ( 4 ) . I n c a s e o f l e g a l n e e d

f o r c h e m i c a l a n a l y s i s , a l l s a m p l e s s h o u l d

b e s t o r e d f r o z e n .

L e v e l s o f c y a n i d e i n p l a n t m a t e r i a l i n

e x c e s s o f 2 0 0 y g / g s a m p l e a r e p o t e n t i a l l y

d a n g e r o u s t o l i v e s t o c k ( 4 ) . E v e n h e a l t h y

p e o p l e h a v e a s m a l l b u t s i g n i f i c a n t q u a n -

t i t y o f c y a n i d e i n t h e i r b o d i e s . A d e t a i l e d

s u r v e y o f n o r m a l p l a s m a c y a n i d e l e v e l s i n

1 0 i n d i v i d u a l s s h o w e d a m a x i m u m l e v e l

o f 0 . 1 1 A g / m l w i t h a m e a n o f 0 . 0 5 / 4 / m l

( 3 4 ) , w h i l e a m a x i m u m o f 0 . 3 m g / m l a n d

a m e a n o f 0 . 0 7 5 m g / m l w e r e r e p o r t e d i n

b l o o d o f 2 9 n o n - s m o k e r s ( 3 5 ) .

T h e m i n i m u m w h o l e b l o o d c y a n i d e c o n -

c e n t r a t i o n w h i c h w i l l c a u s e l e t h a l e f f e c t s

i n a n o t h e r w i s e h e a l t h y m a n h a s b e e n

r e p o r t e d b e t w e e n 2 . 6 a n d 3 . 1 2 j i g / m l ( 3 6 ,

3 7 ) . O b s e r v a t i o n o n f i r e f a t a l i t i e s ( 3 5 )

h a v e s h o w n t h a t t h e m e a n l e v e l o f b l o o d

c y a n i d e r e c o r d e d i n f a t a l c a s e s ( 0 . 6 6

p g / m l ) w o u l d n o t b e s u f f i c i e n t a l o n e t o

c a u s e d e a t h . I t i s l i k e l y t h a t i n a f i r e t h e

m a i n r o l e o f c y a n i d e i s i t s a d d i t i v e c o n t r i -

b u t i o n t o t h e e f f e c t s o f c a r b o n m o n o x i d e

i n p r o d u c i n g a s p h y x i a a t t h e c e l l u l a r

l e v e l . A f i v e y e a r s u r v e y ( 1 9 7 0 - 1 9 7 5 ) o f

a c t i v e s u i c i d e s b y c y a n i d e p o i s o n i n g c o n -

d u c t e d i n t h e A l l e g h e n y c o u n t y o f P i t t s -

b u r g h , P e n n s y l v a n i a ( 1 0 ) , s h o w e d b l o o d

c y a n i d e l e v e l s i n t h e r a n g e o f 4 . 0 - 4 5

A g / m l . A n s e l l a n d L e w i s ( 2 6 ) h a v e r e v i e w -

e d c y a n i d e c o n c e n t r a t i o n s

f o u n d

i n

h u m a n o r g a n s .

I n r a t s a c u t e l y p o i s o n e d w i t h o r a l d o s e s

o f p o t a s s i u m c y a n i d e ( K C N ) t h e m i n -

i m u m l e t h a l b l o o d c y a n i d e c o n c e n t r a t i o n

w a s f o u n d t o b e i n t h e r a n g e 2 . 6 0 - 2 . 9 2

p g / m l ( 3 8 ) . M e a n b l o o d c y a n i d e c o n c e n -

t r a t i o n i n r a b b i t s p o i s o n e d w i t h a c u t e

d o s e s o f K C N o r H C N w a s i n t h e r a n g e

4 . 5 - 7 . 5 A g / m l ( 3 9 ) .

C H E M I C A L A N A L Y S I S

M e t h o d s c u r r e n t l y a v a i l a b l e f o r t h e i s o l a -

t i o n o f c y a n i d e f r o m b i o l o g i c a l m a t e r i a l s

a r e t h e m i c r o d i f f u s i o n m e t h o d s ( 3 4 , 4 0 )

a n d d i s t i l l a t i o n m e t h o d s ( 4 1 , 4 3 ) . T h e s e

m e t h o d s u s e m o d i f i c a t i o n o f t h e c o l o r i -

m e t r i c p r o c e d u r e s d e v e l o p e d b y A l d r i d g e

( 4 4 ) a n d E p s t e i n ( 4 5 ) f o r t h e d e t e r m i n a -


t i o n o f t h e i s o l a t e d c y a n i d e . O n e d i s a d -

v a n t a g e o f t h e A l d r i d g e m e t h o d i s t h a t

b e n z i d i n e , a r e a g e n t u s e d i n t h e c o l o r i -

m e t r i c p r o c e d u r e , i s c a r c i n o g e n i c . T h e

p y r i d i n e - p y r a z a l o n e r e a g e n t u s e d i n t h e

E p s t e i n m e t h o d i s u n s t a b l e , a n d p y r i d i n e

i s n o x i o u s a n d u n p l e a s a n t i n r o u t i n e

w o r k . T w o f l u o r o m e t r i c p r o c e d u r e s , o n e

b y M o r g a n e t a l ( 4 6 ) a n d t h e o t h e r b y

G r o f f e t a l ( 4 7 ) , h a v e b e e n u s e d t o m e a -

s u r e c y a n i d e i s o l a t e d f r o m b i o l o g i c a l

f l u i d s . A g a s c h r o m a t o g r a p h i c p r o c e d u r e

f o r t h e d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e i n b i o -

l o g i c a l s p e c i m e n b a s e d u p o n i t s c o n v e r -

s i o n t o c y a n o g e n c h l o r i d e h a s a l s o b e e n

r e p o r t e d ( 4 8 ) .

T h e c y a n i d e d e t e r m i n a t i o n m e t h o d d e v e -

l o p e d i n o u r l a b o r a t o r y i s a m o d i f i c a t i o n

o f t h e a e r a t i o n p r o c e d u r e d e s c r i b e d b y

P r a n i t i s a n d S t o l m a n ( 4 9 ) .

T h e m o d i f i c a t i o n i n v o l v e d r e d e s i g n i n g

t h e g a s w a s h i n g b o t t l e s , r e d u c t i o n o f t h e

a b s o r b i n g s o l u t i o n v o l u m e f r o m 2 0 m l t o

1 0 m l , a n d m o s t i m p o r t a n t l y t h e e l i m i n a -

t i o n o f s u l f i d e i n t e r f e r e n c e w i t h 3 0 g / l i t e r

l e a d a c e t a t e s o l u t i o n .

T h e a n a l y s i s p r o c e d u r e i s p r e c i s e a n d a c -

c u r a t e a n d p r o v i d e s c o m p l e t e i s o l a t i o n o f

c y a n i d e f r o m b i o l o g i c a l m a t e r i a l . F o r

v e r y l o w l e v e l c y a n i d e d e t e r m i n a t i o n , t h e

i o n - s e l e c t i v e e l e c t r o d e i n d i c a t o r t e c h n i -

q u e u s i n g a s i l v e r i o n - s e l e c t i v e e l e c t r o d e

( 5 0 ) a n d t h e c o l o r i m e t r i c - m e t h o d s m e n -

t i o n e d e a r l i e r , h a v e b e e n s h o w n m o r e s e n -

s i t i v e t h a n d i r e c t m e a s u r e m e n t w i t h t h e

c y a n i d e e l e c t r o d e . T h e s e n s i t i v i t y o f t h e d i

r e c t p o t e n t i o m e t r i c m e t h o d u s e d f o r c y a -

n i d e m e a s u r e m e n t ( 1 0 ' 6 m o l / l i t e r ) i s w e l l

b e l o w t h e l e t h a l b l o o d c y a n i d e l e v e l 1 . 1 5

x l 0

m o l / l i t e r ( 3 6 ) . T h e m e t h o d i s t h e -

r e f o r e s u f f i c i e n t l y s e n s i t i v e f o r d i a g n o s t i c

a p p l i c a t i o n i n c a s e s o f p o s s i b l e c y a n i d e

p o i s o n i n g .

A n i n d i r e c t a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o -

m e t r i c m e t h o d h a s s u f f i c e n t s e n s i t i v i t y

a n d p r e c i s i o n f o r u s e i n d e t e r m i n i n g c y a -

n i d e a f t e r i s o l a t i o n f r o m b i o l o g i c a l m a -

t e r i a l s . T h e m e t h o d w h i c h w a s r e p o r t e d

b y D a n c h i k a n d B o l t z ( 5 1 ) f o r u s e i n

d e r t e r m i n i n g c y a n i d e i n i n d u s t r i a l e f -

f l u e n t s a n d o t h e r p o l l u t e d w a s t e w a t e r s

i n v o l v e d t h e f o r m a t i o n o f a s t a b l e m e t a l -

c y a n i d e c o m p l e x .

T h e c o m p l e x w a s e x t r a c t e d a n d t h e m e t a l

1 0 9

.



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


8/12

c o n t e n t o f t h e e x t r a c t d e t e r m i n e d b y

a t o m i c a b s o r p t i o n . H o w e v e r , i n d i r e c t

a t o m i c a b s o r p t i o n m e t h o d s

a r e n o t w i d -

e l y u s e d , p r o b a b l y b e c a u s e o f t h e g e n e r a l

c o n v e n i e n c e a n d a d e q u a c y o f t h e

c o m -

p e t i n g m e t h o d s .

T R E A T M E N T

C y a n i d e t o x i c i t y i s e f f e c t i v e l y t r e a t e d b y

a n y m e a n s t h a t p r e v e n t s a c c e s s o f c y a -

n i d e ( C N - ) t o i s s u e s , a l l o w i n g f o r r h o d a -

n a s e a c t i o n a n d a m e a n s t o s u p p l y s u l f u r

f o r t h i o c y a n a t e f o r m a t i o n . T h e t r e a t -

m e n t m u s t p r o m o t e t h e p r o d u c t i o n o f

b l o o d m e t h e m a g l o b i n ( H b - F e 3 + ) . T h e

a n t i d o t a l e f f e c t i s b a s e d o n t h e r e a d i n e s s

w i t h w h i c h f r e e C N - c o m b i n e s w i t h t h e

H b - F e 3 1 - t o f o r m c y a n o m e t h e m o g l o b i n

( H b - F e 3 + - C N ) . I n t h i s w a y , C N

i s

p r e v e n t e d f r o m c o m p l e x i n g w i t h c y t o -

c h r o m e o x i d a s e ( C y t - F e 3 + ) .

C u s t o m a r i l y a l a r g e d o s e o f s o d i u m n i -

t r i t e N a N O 2 ) ( 2 5 ) i s i n j e c t e d o r a m y l

n i t r i n e i s i n h a l e d ( 2 3 ) t o p r o d u c e

m e -

t h e m o g l o b i n t h a t b i n d s w i t h C N

a s

s h o w n i n e q u a t i o n s 1 - 3 b e l o w .

H b - F e

2 +

H b - F e

3 +

+

N O -

H b - F e

3 +

2

+

C N -

H b - F e

2

- - + C N

T h i o c y a n a t e i s e x c r e t e d i n t h e u r i n e . I n

t h e p r e s e n t s t a t e o f t h e a r t , t h e a c c e p t e d

t h e r a p y i s t o u s e t h e c o m b i n a t i o n o f s o -

d i u m n i t r i t e a n d s o d i u m

t h i o s u l f a t e

( N a 2 S 2 0 3 ) i n c a s e s w h e r e t h e d i a g n o s i s o f

o v e r w h e l m i n g c y a n i d e p o i s o n i n g i s e s -

t a b l i s h e d . A r e c o m m e n d e d t h e r a p e u t i c

r e g i m e n i s t h e i n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a -

t i o n o f a m i x t u r e o f 1 m l o f 2 0 N a N O 2

a n d 3 m l o f 2 0 N a 2 S 2 0 3 , g i v i n g 4 m l o f

t h i s m i x t u r e p e r 4 5 k i l o g r a m b o d y w e i g h t

( 4 ) . O x y g e n w a s f o u n d t o e n h a n c e t h e

p r o t e c t i v e e f f e c t o f t h e n i t r i t e - t h i o s u l f a t e

a n t i d o t a l c o m b i n a t i o n i n s h e e p ( 5 5 , 5 6 ) .

F o r m a x i m a l e f f e c t i v e n e s s i n t r e a t i n g

c y a n i d e i n t o x i c a t i o n i n s h e e p , i t w a s r e -

c o m m e n d e d t h a t l a r g e d o s e s o f s o d i u m

t h i o s u l f a t e ( 6 6 0 m g / k g ) b e u s e d i n c o m -

b i n a t i o n w i t h c o n v e n t i o n a l d o s e s o f s o -

d i u m n i t r i t e ( 6 . 6 m g / k g ) ( 5 6 ) .

C o b a l t c o m p o u n d s h a v e

l o n g b e e n

k n o w n t o b e e f f e c t i v e a n t i d o t e s f o r c y a -

n i d e b u t w e r e t h e m s e l v e s t o x i c ( 5 7 , 5 8 ,

5 9 ) . T h e i r b a s i c m e c h a n i s m i s t o b i n d

c y a n i d e b y c h e l a t i o n . D i c o b a l t E D T A

( C o 2 E D T A ) a p p e a r s t o b e t h e m o s t s a t i s -

f a c t o r y o f t h e s e ( 5 7 ) . C o b a l t o u s c h l o r i d e

H b - F e

3 +

+

C y t - F e

2 +

C N

H b - F e

2 +

- - C N

+

C y t - F e 3 +

T h u s , C N b i n d i n g w i t h c y t o c h r o m e o x i -

d a s e i s d e c r e a s e d a n d c e l l u l a r r e s p i r a t i o n

i s p e r m i t t e d t o c o n t i n u e . S o m e a m i n o -

p h e n o l s a r e k n o w n t o p r o d u c e m e t h e m o -

g l o b i n m o r e r a p i d l y t h a n N a N O 2 a n d

w i t h b e t t e r s a f e t y ( 5 2 ) . A m i n o p r o p i o -

p h e n o n e h a s b e e n u s e d s u c c e s s f u l l y i n t h e

r e s u s c i t a t i o n o f p o i s o n e d d o g s ( 5 3 ) , b u t i s

c o m m o n l y k n o w n t o g e n e r a t e m e t h e m o -

g l o b i n t o o s l o w l y i n m a n t o b e o f v a l u e .

T h e i n j e c t i o n o f s o d i u m t h i o s u l f a t e p r o -

v i d e s s u l f u r f o r t h e t n z y m e r h o d a n a s e t o

m e d i a t e t h e b i o t r a n s f o r m a t i o n o f c y a -

n i d e t o a m u c h l e s s t o x i c t h i o c y a n a t e

( 5 4 ) , t h e r e b y d e c r e a s i n g t h e l i k e l i h o o d o f

c y a n i d e t o x i c i t y .

1 1 0

( C 0 C 1 2 ) a n d C o 2 E D T A w e r e f o u n d t o

i n d u c e a d e c r e a s e d t h i o c y a n a t e e x c r e -

t i o n , s u g g e s t i n g t h a t a p r e d o m i n a n t f r a c -

t i o n o f t h e c o b a l t - b o u n d c y a n i d e w a s n o t

f u r t h e r t r a n s f o r m e d

i n t o

t h i o c y a n a t e

( 6 0 ) . T h e d i f f e r e n c e w a s a c c o u n t e d f o r b y

t h e l a r g e a m o u n t s o f c o b a l t - c y a n i d e c o m -

p l e x e s d e m o n s t r a t e d i n t h e u r i n e f r o m

t h e s e a n i m a l s . K e l o c y a n o r , t h e c o m m e r -

c i a l l y a v a i l a b l e f o r m o f C o 2 E D T A , i s

s u p p l i e d i n 2 0 m l a m p o u l e s , e a c h c o n -

t a i n i n g 3 0 0 m g o f t h e c o m p o u n d i n 2 0

g l u c o s e . T h e m a n u f a c t u r e s r e c o m m e n d

t h a t 2 0 m l b e i n j e c t e d i n t r a v e n o u s l y ,

a n d i f r e c o v e r y d o e s n o t e n s u e , a f u r t h e r

t w o d o s e s s h o u l d b e g i v e n ( 6 1 ) . T r a n s i e n t

T H E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y , i t o L .

2 , N o . 2 , A P R I L

1 9 8 0

( 1 )

2 )

3 )



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


9/12

t a c h y c a r d i a a n d a d r o p i n b l o o d p r e s s u r e

a r e t o b e e x p e c t e d .

P r o b a b l y t h e m o s t p r o m i s i n g a n t i d o t e

f o r c y a n i d e p o i s o n i n g i s h y d r o x o c o b a -

l a m i n ( V i t a m i n B 1 2 a ) , w h i c h r e v e r s e s c y a -

n i d e t o x i c i t y b y c o m b i n i n g w i t h c y a n i d e

t o f o r m c y a n o c o b a l a m i n ( V i t a m i n

B 1 2 )

( 6 2 , 6 3 ) . H y d r o x o c o b a l a m i n h a s b e e n

u s e d i n g u i n e a p i g s a n d b a b o o n s t o l o w e r

b l o o d c y a n i d e l e v e l s ( 6 4 , 6 5 ) . I t s u s e a s a

s p e c i f i c a n t i d o t e i n m a n a f t e r t h e i n h a l a -

t i o n o r i n g e s t i o n o f c y a n i d e c o m p o u n d s

h a s b e e n r e p o r t e d ( 6 6 , 6 7 ) . I n m a n , h y -

d r o x o c o b a l a m i n h a s b e e n s h o w n t o p r e -

v e n t c y a n i d e t r a n s f e r f r o m r e d c e l l s a n d

p l a s m a t o t i s s u e a f t e r s o d i u m n i t r o p r u s -

s i d e ( N a 2 F E ( C N ) 5 N O 2 H 2 0 ) m e t a b o -

l i s m . I t t h e r e b y p r e v e n t s c y a n i d e t o x i c i t y

f r o m l a r g e i n t r a v e n o u s d o s e s o f t h e d r u g

( 6 8 ) .

H y d r o x o c o b a l a m i n

o f f e r s t h e

o v e r -

w h e l m i n g a d v a n t a g e t h a t i t i s e s s e n t i a l l y

n o n t o x i c ( 6 9 ) . P o o r s o l u b i l i t y c h a r a c t e r -

i s t i c s i m p o s e p r a c t i c a l l i m i t s o n d o s e , s o

t h a t h y d r o x o c o b a l a m i n i s n o t p a r t i c u -

l a r l y s u i t a b l e f o r i n a c t i v a t i o n o f m u l t i p l e

l e t h a l d o s e s o f c y a n i d e ( 7 0 ) . T h e u s e o f

o x y g e n t o g e t h e r w i t h i n t r a v e n o u s h y -

d r o x o c o b a l a m i n a n d / o r s o d i u m n i t r i t e

w i t h s o d i u m t h i o s u l f a t e a r e t h e s p e c i f i c

t h e r a p i e s o f c h o i c e .

P R E V E N T I O N

I n o r d e r t o c o n t r o l a n d p r e v e n t t h e o c c u -

r e n c e o f c y a n i d e p o i s o n i n g , r e s p o n s i b l e

m a n a g e m e n t i s r e q u i r e d i n b o t h c h e m i -

c a l m a n u f a c t u r i n g a n d a g r i c u l t u r a l i n -

d u s t r i e s . C o n t i n u o u s m o n i t o r i n g o f c y a -

n i d e l e v e l s i n e f f l u e n t s f r o m i n d u s t r i a l

a n d m u n i c i p a l p l a n t s , a n d a d e q u a t e r e -

c o r d o f t h e s e l e v e l s a r e n e c e s s a r y . F a r -

m e r s s h o u l d b e a w a r e o f f a c t o r s w h i c h

i n f l u e n c e t h e c y a n o g e n e t i c p o t e n t i a l o f

f o r a g e c r o p s a n d s h o u l d c o n d u c t r e g u l a r

i n s p e c t i o n o f g r a z i n g f i e l d s f o r c y a n o g e -

n e t i c p l a n t s . H a y s a n d s i l a g e s h o u l d b e

p r o p e r l y c u r e d t o e n a b l e t h e l o s s o f a

m a j o r i t y o f t h e i r c y a n o g e n e t i c p o t e n t i a l s

b e f o r e f e e d i n g t o l i v e s t o c k ( 4 ) . T h e s e l e c -

t i v e b r e e d i n g o f p l a n t s w i t h l o w c y a n o -

g e n e t i c c o n t e n t w i l l h e l p t o r e d u c e p o i s -

o n i n g o f l i v e s t o c k , b u t t h e m o s t a d v i s a b l e

p r e v e n t i o n m e t h o d i s t o a v o i d g r a z i n g o n

T H E

V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y . V O I . . 2 , N o . 2 , A P R I L 1 9 8 0

f i e l d s

w h e r e c y a n o g e n e t i c p l a n t s a r e

k n o w n t o g r o w .

E N V I R O N M E N T A L A S S E S S M E N T

C y a n i d e i s p r e s e n t i n m a n y i n d u s t r i a l a n d

m u n i c i p a l w a s t e w a t e r s . T h e m o s t i m p o r -

t a n t s o u r c e o f c y a n i d e p o l l u t i o n i s f r o m

t h e e f f l u e n t s o t e l e c t r o p l a t i n g p r o c e s s e s ,

m e t a l l u r g y , s t e e l p r o c e s s i n g , a n d p e t r o -

l e u m i n d u s t r i e s .

T h e e s t i m a t e f o r t h e U . S . p r o d u c t i o n o f

h y d r o g e n c y a n i d e w a s a p p r o x i m a t e l y

7 0 0 m i l l i o n p o u n d s i n 1 9 7 6 , a n d i n d u s -

t r i a l p r o d u c t i o n h a d i n c r e a s e d a n n u a l l y

i n t h e p a s t d e c a d e ( 7 ) . B o t h H C N a n d

C N i n i n d u s t r i a l e f f l u e n t , a s w e l l a s n a t -

u r a l w a s t e s , a r e t o x i c t o a q u a t i c l i f e .

H C N h a s b e e n d e t e r m i n e d t o b e t h e m o s t

t o x i c f o r m ( 7 2 ) . T h e t h r e s h o l d l i m i t o f

t o x i c i t y i n i n f i n i t e t i m e f o r f i s h h a s b e e n

r e p o r t e d t o b e 0 . 1 m g / 1 ( 7 3 ) . T h e a c t i v i t y

o f m i c r o - o r g a n i s m s r e s p o n s i b l e f o r s e l f

p u r i f i c a t i o n o f w a t e r w a s f o u n d t o b e

g r e a t l y i n h i b i t e d b y c o n c e n t r a t i o n s o f

c y a n i d e o f a t l e a s t 0 . 3 m g / 1 ( 7 4 ) . T h e

p r e s e n t l i m i t f o r c y a n i d e s i n w a t e r w a y s

h a s b e e n p r i m a r i l y b a s e d i n a c u t e t o x i c i t y

s t u d i e s w h e r e l e t h a l i t y i s t h e e n d p o i n t .

S o m e c o n s i d e r a t i o n s h o u l d b e d i r e c t e d

t o w a r d l o w - l e v e l l o n g t e r m s t u d i e s o n

c y a n i d e i n t o x i c a t i o n i n m a m m a l s b y t h e

o r a l a n d i n h a l a t i o n r o u t e s .

C y a n i d e i s o n e o f t h e 1 3 p r i o r i t y p o l l u -

t a n t s i n r a w w a s t e a n d s e c o n d a r y e f f l u e n t

s a m p l e s w h e r e t h e c o n c e n t r a t i o n r a n g e s

f r o m 0 . 0 0 4 m g / 1 t o 0 . 2 m g / 1 ( 7 5 ) . U n d e r

F e d e r a l D r i n k i n g W a t e r S t a n d a r d s f o r

c y a n i d e , t h e r e c o m m e n d e d m a x i m u m

c o n c e n t r a t i o n i s 0 . 0 1 m g / I ; 0 . 2 m g / I

i s

c o n s i d e r e d t h e l e v e l o f r e j e c t i o n ( 7 6 ) . A s

p a r t o f a n i n d u s t r y ' s p e r m i t , t h e N P D E S

( N a t i o n a l P o l l u t a n t D i s c h a r g e E l i m i n a -

t i o n S y s t e m ) a n d t h e i n d u s t r i a l a n a l y t i c a l

l a b o r a t o r i e s m u s t k e e p r e c o r d s o f s u c h

c o n c e n t r a t i o n s o f c y a n i d e i n t h e i r w a s t e -

w a t e r s . T h e r e f o r e , w a s t e s o l u t i o n s c o n -

t a i n i n g c y a n i d e s m u s t b e d i s p o s e d o f i n

s u c h a w a y a s t o m e e t d e s i r a b l e s t a n d -

a r d s . C o n t i n u o u s a u t o m a t i c m o n i t o r i n g

e q u i p m e n t f o r m e a s u r i n g c y a n i d e i n a i r

a n d w a t e r s h o u l d b e e n c o u r a g e d , a n d

t h e s e d e v i c e s s h o u l d i n c l u d e a u t o m a t i c

a l a r m s y s t e m s t o w a r n w h e n p r e d e t e r -

m i n e d l e v e l s a r e e x c e e d e d .

1 1 1



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


10/12

C y a n i d e - p r o d u c i n g f o r a g e s a r e t h e m o s t

c o m m o n c a u s e s o f a n i m a l s i c k n e s s d u e t o

p l a n t s ( 7 7 ) . T h e p l a n t s w h i c h

a r e r e s p o n -

s i b l e f o r c y a n i d e p o i s o n i n g a r e t h e

s o r g -

h u m s ( J o h n s o n g r a s s , S u d a n g r a s s ) ,

a r -

r o w g r a s s ( T r i g l o c h i n s p p ) ,

e l d e r b e r y

( S a m b u c u s s p p . ) , w i l d c h e r r y ( P r u n u s

s p p . ) , a n d t h e p i t s o f s e v e r a l

c o m m o n

f r u i t s ( a p p l e , p e a c h , a p r i c o t ) . T h e s e p l a n t s

a n d f r u i t p i t s c o n t a i n c y a n o g e n e t i c g l y c o -

s i d e s w h i c h h a v e t h e p o t e n t i a l o f r e l e a s i n g

c y a n i d e u p o n i n g e s t i o n ( 7 8 ) . T h e

e c o n o -

m i c i m p o r t a n c e o f l i v e s t o c k p o i s o n i n g i n

t h e a g r i c u l t u r a l i n d u s t r y h a s l e a d t o t h e

d e v e l o p m e n t o f s e v e r a l v a r i a t i o n s

o f

s o r g h u m s , t h a t h a v e a r e d u c e d

c a p a -

b i l i t y o f p r o d u c i n g c y a n i d e p o i s o n i n g .

S u b s t a n t i a l q u a n t i t i e s o f f r e e H C N a n d

o t h e r o r g a n i c c y a n i d e s a r e r e l e a s e d d u r -

i n g t h e t h e r m a l d e c o m p o s i t i o n o f p o l y u -

r e t h a n e f o a m s . A s s u c h , t h e r e i s

a n i n -

c r e a s e i n f a t a l i t i e s c a u s e d b y i n h a l a t i o n o f

g a s o r s m o k e f r o m f i r e s , p o s s i b l y o w i n g

t o t h e i n c r e a s e d t o x i c i t y o f f i r e a t m o s p h e -

r e s c a u s e d b y t h e u s e o f p l a s t i c s i n m o -

d e r n c o n s t r u c t i o n a n d f u r n i s h i n g .

P o i s o n i n g o f h u m a n s , m a r i n e l i f e ,

a q u a -

t i c l i f e o r l i v e s t o c k d u e t o c y a n i d e i s l o c a -

l i z e d a n d c a n b e m i n i m i z e d b y

r e s p o n -

s i b l e m a n a g e m e n t .

R E F E R E N C E S

I .

D a v i e s , D . W . , K a d a r , D . , S t e w a r d , D . J . , a n d M u n r o ,

I . : A s u d d e n d e a t h a s s o c i a t e d w i t h t h e

u s e

o f s o d i u m n i t r o p r u s s i d e f o r i n d u c t i o n o f h y p o t e n s i o n d u r i n g

a n e s t h e s i e . C a .

A n a e s t h .

S o c . J . , 2 2 , 5 4 7 ,

( 1 9 7 5 ) .

2 .

M e r r i f i e l d , A . Y . a n d B l u m d e l l , M . D . : T o x i c i t y o f s o d i u m

n i t r o p r u s s i d e . B r . J . A n a e s t h . , 4 6 , 3 2 4 ,

( 1 9 7 4 ) .

3 .

J a c k , R . D . : T o x i c i t y o f s o d i u m n i t r o p r u s s i d e . B r . J . A n a e s t h . ,

4 6 , 9 5 2 , ( 1 9 7 4 ) .

4 . B u c k , W . B . a n d O s w e i l e r , G . D . : C y a n i d e , C l i n i c a l

a n d d i a g n o s t i c v e t e r i n a r y t o x i c o l o g y . E d . G . A .

V a n G e l d e r ,

K e n d a l / H u n t ,

D u b u q u e , I o w a , p p . 1 0 5 - 1 0 8 , 1 9 7 6 .

5 . T h e M e r c k I n d e x , 9 t h e d i t i o n , M e r c k a n d C o . , I n c . E d .

M a r t h a W i n d h o l z , N e w Y e r s e y , p . 6 3 2 , 1 9 7 6 .

6 .

P o t t e r , A . L . : T h e s u c c e s s f u l t r e a t m e n t o f t w o

r e c e n t c a s e s o f c y a n i d e p o i s o n i n g . B r . J .

I n d .

M e d . ,

7 , 1 2 5 , ( 1 9 5 0 ) .

7 . G o o d m a n , L . S . a n d G i l m a n , A . : H y d r o c y a n i c A c i d ,

T h e p h a r m a c o l o g i c a l b a s i s o f t h e r a p e u t i c s .

M a c m i l l a n , N e w Y o r k , p . 9 0 4 , 1 9 7 5 .

8 . D u g a r d , P . H . a n d M a w d s l e y , S . J . : P e r c u t a n e o u s

a b s o r p t i o n o f c y a n i d e f r o m a q u e o u s s o d i u m

c y a n i d e . A b s t r a c t s , S e v e n t h a n n u a l m e e t i n g , S o c i e t y o f T o x i c o l o g y ,

S a n F r a n c i s c o ,

C a l i f o r n i a , M a r c h

1 2 - 1 6 , p . 2 6 4 , 1 9 7 8 .

9 .

C l a r k e , E . G . C . a n d C l a r k e , M . L . : C y a n i d e s ; G a r n e r ' s v e t e r i n a r y

t o x i c o l o g y , 3 r d e d i t i o n , W i l l i a m s

a n d W i l k i n s C o . , B a l t i m o r e , p p . 7 5 - 8 0 , 1 9 6 7 .

1 0 . W i n e k , C . L . , F u s i a , E . , C o l l o m , W . D . , a n d S h a n o r ,

S . P . : C y a n i d e p o i s o n i n g a s a m o d e o f

s u i c i d e . F o r e n s i c S c i . , 1 1 , 5 1 , ( 1 9 7 8 ) .

1 1 . T o x i c S u b s t a n c e s l i s t , U . S . D e p a r t m e n t o f H E W , R o c k v i l l e ,

M a r y l a n d 2 0 8 5 2 , 1 9 7 4 .

1 2 . O k h a w a , H . , O k h a w a , R . , Y a m a m m o t o , I . , a n d C a s i d a , J . C . :

E n z y m a t i c m e c h a n i s m a n d t o x i c o l o -

g i c a l s i g n i f i c a n c e o f h y d r o g e n c y a n i d e l i b e r a t i o n f r o m v a r i o u s

o r g a n o t h i o c y a n a t e s a n d o r g a n o n i t r i l e s

i n m i c e a n d h o u s e f l i e s . P e s t i c B i o c h e m . P h y s i o l . , 2 , 9 5 , ( 1 9 7 2 ) .

1 3 . G o s s e l i n , R . E . : C y a n i d e , C l i n i c a l t o x i c o l o g y o f

c o m m e r c i a l p r o d u c t s . B a l t i m o r e , W i l l i a m s a n d

W i l k i n s , p p . 1 0 5 - 1 1 2 , 1 9 7 6 .

1 4 .

L e v i n e , S . a n d S t y p u l k o w s k i , W . : E x p e r i m e n t a l c y a n i d e e n c e p h a l o p a t h y .

A r c h i v e s o f P a t h o l o g y , 6 7 ,

3 0 , ( 1 9 5 9 ) .

1 5 .

M e y e r , A . : I n t o x i c a t i o n s , G r e e n f i e l d ' s N e u r o p a t h o l o g y . A r n o l d ,

L o n d o n , 2 3 5 , ( 1 9 6 3 ) .

1 6 . I b r a h i m , M . Z . M . , B r i s c o e J r . , P . B . , B a y l i s s , 0 . B . ,

a n d A d a m s , C . W . M . : T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n

e n z y m e a c t i v i t y a n d n e u r o g l i a i n t h e p r o d o m a l a n d d e m y e l i n a t i o n

s t a g e s o f c y a n i d e e n c e p h a l o -

p a t h y i n t h e

r a t . J .

N e u r o l . N e u r o s u r g . P s y c h i a t r y , 2 6 , 4 7 9 , ( 1 9 6 3 ) .

1 7 .

B a s s , N . H . : P a t h o g e n e s i s o f m y e l i n l e s i o n s i n e x p e r i m e n t a l

c y a n i d e e n c e p h a l O p a t h y . N e u r o l o g y ,

1 8 , 1 6 7 , ( 1 9 6 8 ) .

1 8 .

H u r s t , E . W . : E x p e r i m e n t a l d e m y e l i n a t i o n o f t h e c e n t r a l

n e r v o u s s y s t e r f i . 3 . P o i s o n i n g w i t h

p o t a s s i u m c y a n i d e , s o d i u m a z i d e , H y d r o x y l a m i n e , N a r c o t i s ,

c a r b o n m o n o x i d e , e t c . w i t h s o m e c o n s i -

d e r a t i o n o f b i l a t e r a l n e c r o s i s o c c u r i n g i n t h e b a s a l m u s c l e s . J .

E x p . B i o l . M e d . S c i . , 2 0 , 2 9 7 , ( 1 9 4 2 ) .

1 9 .

H i c k s , S . P . :

B r a i n

m e t a b o l i s m i n v i v o . A r c h . P a t h o l . , 4 9 , 1 1 1 , ( 1 9 5 0 ) .

2 0 . B r i e r l y , J . B . , B r o w n , A . W . , a n d J a n e C a l v e r l e y : C y a n i d e

i n t o x i c a t i o n i n t h e r a t : p h y s i o l o g i c a l a n d

n e u r o p a t h p l o g i c a l a s p e c t s . J . N e u r o l o g y , N e u r o s u r g e r y , a n d P s y c h i a t r y ,

3 9 , 1 4 1 , ( 1 9 7 6 ) .

2 1 . O s u n t o k u n , B . 0 . : A t a x i c N e u r o p a t h y a s s o c i a t e d w i t h

h i g h c a s s a v a d i e t s i n W e s t A f r i c a , i n C h r o n i c

C a s s a v a t o x i c i t y : P r o c e e d i n g s o f a n i n t e r d i s c i p l i n a r y w o r k s h o p ,

L o n d o n , E n g l a n d , 2 9 - 3 0 J a n . , 1 9 7 3 ,

p . 1 2 7 . I n t . D e v e l o p r e s . C e n t r e M o n g r . I D R C - 1 0 1 e . I n t ' l D e v e l . R e s e a r c h

C e n t r e , B o x 8 5 0 0 ,

O t t a w a , B o x 8 5 0 0 , O t t a w a C a n a d a K I G

3 1 1 9 .

1 1 2

T I I E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y . V O L . 2 , N o . 2 , A P R I L 1 9 8 0



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


11/12

2 2 . E k p e c h i , 0 . L . : E n d e m i c g o i t r e i n h i g h c a s s a v a d i e t s i n E a s t e r n N i g e r i a , I n c h r o n i c c a s s a v a t o x i c i t y .

P r o c e e d i n g s o f a n i n t e r - d i s c i p l i n a r y w o r k s h o p , L o n d o n , E n g l a n d , 2 9 - 3 0 J a n . 1 9 7 3 , p . 1 3 9 . I n t .

D e v e l o p . R e s . C e n t r e M o n o g r . I D R C - 0 1 0 e . I n t l D e v e l . R e s e a r c h C e n t r e , B o x 8 5 0 0 , O t t a w a C a n a d a ,

K I G 3 H 9 .

2 3 . C a s a r e t t , L . J . a n d D o u l l , J . : T o x i c o l o g y : T h e b a s i c s c i e n c e o f p o i s o n s . M a c m i l l a n , N e w Y o r k , p . 2 3 8 ,

1 9 7 5 .

2 4 . L e n n i n g e r , A . L . : B i o c h e m i s t r y . 2 n d , E d . , N e w Y o r k , W o r t h P u b l i s h e r s , p p . 4 8 6 - 5 0 0 , 1 9 7 5 .

2 5 . W i l l i a m s , R . T . : D e t o x i f i c a t i o n M e c h a n i s m s . C h a p m a n a n d H a l l , p . 3 9 3 , 1 9 5 9 .

2 6 .

A n s e l l , M . a n d L e w i s , F . A . S . : A r e v i e w o f c y a n i d e c o n c e n t r a t i o n s f o u n d i n h u m a n o r g a n s .

J . F o r e n s i c M e d . 1 7 , 1 4 8 , ( 1 9 7 0 ) .

2 7 .

H i m w i c h , W . A . a n d S a u n d e r s , J . P . : E n z y m a t i c c o n v e r s i o n o f c y a n i d e t o t h i o c y a n a t e . A m . J .

P h y s i o l . , 1 5 3 , 3 4 8 , ( 1 9 4 8 ) .

2 8 . W e s t l e y , J . a n d G r e e n , J . R . : C r y s t a l l i n e b e e f k i d n e y r h o d a n e s e . J . B i o l . C h e m . , 2 3 4 , 2 3 2 5 , ( 1 9 5 9 ) .

2 9 . D e B r u i n , A . : C y a n i d e a n d o r g a n o n i t r i l e s , B i o c h e m i c a l t o x i c o l o g y o f e n v i r o n m e n t a l a g e n t s . E l s e v i e r ,

A m s t e r d a m , p p . 1 0 9 - 1 1 3 , ( 1 9 7 6 ) .

3 0 . G o l d s t e i n , F . , R i e d e r s , F . : C o n v e r s i o n o f t h i o c y a n a t e t o c y a n i d e b y a n e r y t h r o c y t i c . A m . j . P h y s i o l . ,

1 7 3 , 2 8 7 , ( 1 9 5 3 ) .

3 1 . W o o d , J . L . a n d C o o l e y , S . L . : T h i o c y a n a t e f o r m a t i o n f r o m c y s t e i n e d e r i v a t i v e s . F e d . P r o c . , 1 1 ,

3 1 4 , ( 1 9 5 2 ) .

3 2 . H y d e , W . , K i e s e y , J . , R o s s , P . F . , a n d S t a h r , H . M . : C y a n i d e , A n a l y t i c a l t o x i c o l o g y m e t h o d s

m a n u a l . E d . H . M . S t a h r , I o w a S t a t e U n i v e r s i t y P r e s s , A m e s , p p . 6 3 - 6 4 , 1 9 7 7 .

3 3 . E g e k e z e , J . 0 . a n d O e h m e , F . W . : D i r e c t p o t e n t i o m e t r i c d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e i n b i o l o g i c a l m a t e -

r i a l s . J . A n a l . T o x i c o l . , 3 , 1 1 9 , ( 1 9 7 9 ) .

3 4 .

F e l d s t e i n , M . a n d K l e n d s h o j , N . C . : T h e d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e i n b o d y f l u i d b y m i c r o d i f f u s i o n

a n a l y s i s . J . L a b . C l i n . M e d . , 4 4 , 1 6 6 , ( 1 9 5 4 ) .

3 5 . S y m i n g t o n , S . , A n d e r s o n , R . A . , O l i v e r , J . S . , T h o m s o n , I . , H a r l a n d , W . A . , a n d K e r r , J . W . : C y a n i d e

e x p o s u r e i n f i r e s . T h e L a n c e t , 2 , 9 1 , ( 1 9 7 8 ) .

3 6 .

G e t t l e r , A . 0 . a n d B a i n e , J . C . : T h e t o x i c i t y o f c y a n i d e . A m . J . M e d . S c i . , 1 9 5 , 1 8 2 , ( 1 9 3 8 ) .

3 7 . S u n s h i n e , J . a n d F i n k l e , B . : T h e n e c e s s i t y f o r t i s s u e s t u d i e s i n f a t a l c y a n i d e p o i s o n i n g , I n t . A r c h i v .

A r b e i t s n e d . , 2 0 , 5 5 8 , ( 1 9 6 4 ) .

3 8 .

E g e k e z e , J . 0 . a n d O e h m e , F . W . : B l o o d a n d l i v e r c y a n i d e c o n c e n t r a t i o n s i n r a t s p o i s o n e d w i t h o r a l

d o s e s o f p o t a s s i u m c y a n i d e . T o x i c o l o g y L e t t e r s , 3 , 2 4 3 , ( 1 9 7 9 ) .

3 9 .

B a l l a n t y n e , B . , B r i g h t , J . , s w a n s t o n , D . W . , a n d W i l l i a m s , P . : T o x i c i t y a n d d i s t r i b u t i o n o f f r e e

c y a n i d e g i v e n i n t e r m u s c u l a r l y . M e d . S c i . L a w , 1 2 , 2 0 9 , ( 1 9 7 2 ) .

4 0 .

P e t t i g r e w , A . R . a n d F e l l , F . S . : M i c r o d i f f u s i o n m e t h o d f o r e s t i m a t i o n o f c y a n i d e i n w h o l e b l o o d

a n d i t s a p p l i c a t i o n t o t h e s t u d y o f c o n v e r s i o n o f c y a n i d e t o t h i o c y a n a t e . C l i n . C h e m . , 1 9 , 4 6 6 , ( 1 9 7 3 ) .

4 1 . B o x e r , G . E . a n d R i c k a r d s , J . C . : C h e m i c a l d e t e r m i n a t i o n o f v i t a m i n B 1 2 , I I . T h e q u a n t i t a t i v e

i s o l a t i o n a n d c o l o r i m e t r i c d e t e r m i n a t i o n o f m i l l i m i c r o g r a m q u a n t i t i e s o f c y a n i d e . A r c h . B i o c h e m . ,

3 0 , 3 7 2 , ( 1 9 5 1 ) .

4 2 . R o d k e y , F . C . a n d C o l l i s o n , H . A . : D e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e a n d n i t r o p r u s s i d e i n b l o o d a n d p l a s m a .

C l i n . C h e m . , 2 3 , 1 9 6 9 , ( 1 9 7 7 ) .

4 3 . S h a n a h a m , R . : T h e d e t e r m i n a t i o n o f s u b m i c r o g r a m q u a n t i t i e s o f c y a n i d e i n b i o l o g i c a l m a t e r i a l s .

J . F o r e n s i c S c i . , 1 8 , 2 5 , ( 1 9 7 3 ) .

4 4 .

A l d r i d g e , W . M . : T h e e s t i m a t i o n o f m i c r o q u a n t i t i e s o f c y a n i d e a n d t h i o c y a n a t e . A n a l y s t ( L o n d o n ) ,

7 0 , 4 7 4 1 , ( 1 9 4 5 ) .

4 5 .

E p s t e i n , J . : E s t i m a t i o n o f m i c r o q u a n t i t i e s o f c y a n i d e . A n a l . C h e m . , 1 9 , 2 7 2 , ( 1 9 4 7 ) .

4 6 . M o r g a n , R . , I s o m , G . E . , a n d W a y , J . L . : A f l u o r m e t r i c m e t h o d f o r t h e d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e i n

b i o l o g i c a l f l u i d s . P r o c . W e s t . P h a r m a c o l . S o c . , 1 9 , 3 9 2 , ( 1 9 7 6 ) .

4 7 .

G r o f f , W . A . , C u c i n e l l , S . A . , V i c a r i o , P . , a n d K a m i n s k i s : A c o m p l e t e l y a u t o m a t e d f l u o r o m e t r i c b l o o d

c y a n i d e m e t h o d : A s p e c i f i c a s s a y i n c o r p o r a t i n g d i a l y s i s a n d d i t i l l a t i o n . C l i n . T o x i c o l . , 1 1 , 1 5 9 , ( 1 9 7 7 ) .

4 8 . V a l e n t o u r , J . C . , A g g a r w a l , V . , a n d S u n s h i n e , I . : S e n s i t i v e g a s c h r o m a t o g r a p h i c d e t e r m i n a t i o n o f

c y a n i d e . A n a l . C h e m . , 4 6 , 9 2 4 , ( 1 9 7 4 ) .

4 9 .

P r a n i t i s , P . A . F . a n d S t o l m a n , A . : S p e c t r o p h o t o m e t r i c d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e i n b i o l o g i c a l

m a t e r i a l s . J . F o r e n s c i S c i . , 2 2 , 4 4 3 , ( 1 9 7 7 ) .

5 0 .

F r a n t , M . S . , R o s s , T . W . , a n d R i s e m a n , J . H . : E l e c t r o d e i n d i c a t o r t e c h n i q u e f o r m e a s u r i n g l o w

l e v e l s o f c y a n i d e . A n a l . C h e m . , 4 4 , 2 2 2 7 , ( 1 9 7 2 ) .

5 1 . D a n c h i k , R . S . a n d B o l t z , D . F . : I n d i r e c t a t o m i c a b s o r p t i o n s p e c t r o p h o m o t r i c m e t h o d s f o r t h e

d e t e r m i n a t i o n o f c y a n i d e . A n a l . C h i m . A c t a , 4 9 , 5 6 7 , ( 1 9 7 0 ) .

5 2 .

K i e s e , M . a n d W e g e r , N . : F o r m a t i o n o f f e r r i h e m o g l o b i n w i t h a m i n o p h e n o l s i n t h e h u m a n f o r t h e

t r e a t m e n t o f c y a n i d e p o i s o n i n g . E u r . J . P h a r m a c o l . , 7 , 9 7 , ( 1 9 6 9 ) .

5 3 . R o s e , C . L . , W e l l e s , J . S . , F i n k , R . D . , a n d C h e n , K . K . : T h e a n t i d o t a l a c t i o n o f p - a m i n o p h e n o m e

w i t h o r w i t h o u t s o d i u m t h i o s u l p h a t e i n c y a n i d e p o i s o n i n g . J . P h a r m a c o l . E x p . T h e r . , 8 9 , 1 0 9 , ( 1 9 4 7 ) .

5 4 . S o r b o , B . : E n z y m a t i c c o n v e r s i o n o f c y a n i d e t o t h i o c y a n a t c , M e t a b o l i c f a c t o r s c o n t r o l l i n g d u r a t i o n

o f d r u g a c t i o n . E d s . B . B . B r o d i e a n d E . G . E v d o l d s , p p . 1 2 1 - 1 2 8 , 1 9 6 2 .

5 5 .

S h e e l e y , M . a n d W a y , J . L . : E f f e c t o f o x y g e n o n c y a n i d e i n t o x i c a t i o n ; I I . M i t h r i d a t e . J . P h a r m a c o l .

E x p . T h e r . , 1 6 1 , 1 6 3 , ( 1 9 6 8 ) .

T H E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y , V O I . . 2 , N o . 2 , A P R I L 1 9 8 0

1 1 3

.



m i n e e s c u

I a s i ] a t 0 6 : 5 4 0 8 J u n e 2 0 1 6


12/12

5 6 . B u r r o w s , G . E . , W i l l i a m s , C . E . , a n d W a y , I . L . : A n t a g o n i s m o f

c y a n i d e t o x i c i t y i n s h e e p . A b s t r a c t s .

S e v e n t h A n n u a l M e e t i n g , S o c i e t y o f T o x i c o l o g y , S a n F r a n c i s c o , C a l i f o r n i a ,

M a r c h 1 2 - 1 6 , 1 9 7 8 ,

p p . 3 5 9 - 3 6 0 .

5 7 . E v a n s , C . L . : C o b a l t c o m p o u n d s a s a n t i d o t e s f o r h y d r o c y a n i c

a c i d . B r i t . J . P h a r m a c o l , 2 3 , 4 5 5 ,

( 1 9 6 4 ) .

5 8 . I s o m , G . a n d W a y , J . L . : C y a n i d e i n t o x i c a t i o n : p r o t e c t i o n w i t h

c o b a l t o u s c h l o r i d e . T o x i c o l . a n d

A p p l . P h a r m a c o L , 2 4 , 4 4 9 , ( 1 9 7 3 ) .

5 9 . S a i k k o n e n , J . : C o b a l t a s a p r o d u c e r o f p o r p h y n u r i a a n d p o l y c y t h e m i a

i n h u m a n s . F e d . P r o c . , 1 4 ,

3 3 1 , ( 1 9 5 5 ) .

6 0 . F r a n k e n b e r g , L . a n d S o r b o , B . : E f f e c t o f c y a n i d e a n t i d o t e s

o n t h e m e t a b o l i c c o n v e r s i o n o f c y a n i d e t o

t h i o c y a n a t e . A r c h . T o x i c o l . , 3 3 , 8 1 , ( 1 9 7 5 ) .

6 1 . H i l l m a n , B . , B a r d h a n , K . S . , a n d B a i n , J . T . B . : T h e

u s e o f d i c o b a l t e d e t a t e ( K e l o c y a n o r ) i n c y a n i d e

p o i s o n i n g . P o s t g r a d . M e d . J . , 5 0 , 1 7 1 , ( 1 9 7 4 ) .

6 2 . C o n n , J . B . , N o r m a n , S . L . , a n d W a r t m a n , J . G . : T h e e q u i l i b r i u m

b e t w e e n v i t a m i n B I 2 ( c y a n o -

c o b a l a m i n ) a n d c y a n i d e i o n . S c i e n c e , 1 1 3 , 6 5 8 , ( 1 9 5 1 ) .

6 3 . M u s h e t t , C . W . , K e l l y , K . L . , B o x e r , G . E . , a n d R i c k a r d s , J . C . :

A n t i d o t a l e f f i c a c y o f v i t a m i n B 1 2 a

( h y d r o x o c a b a l a m i n ) i n e x p e r i m e n t a l c y a n i d e p o i s o n i n g . P r o c . S o c .

E x p . B i o l . , 8 1 , 2 3 4 . ( 1 9 5 2 ) .

6 4 . P o s n e r , M . A . , T o b e y , R . E . , a n d M c E l r o y , H . : H y d r o x o c a b a l a m i n

t h e r a p y o f c y a n i d e i n t o x i c a t i o n

i n g u i n e a p i g s . A n e s t h e s i o l o g y , 4 4 , 1 5 7 , ( 1 9 7 6 ) .

6 5 . M a c R a e , W . R . a n d O w e n , M . : S e v e r e m e t a b o l i c a c i d o s i s f o l l o w i n g

h y p o t e n s i o n i n d u c e d w i t h s o d i u m

n i t r o p r u s s i d e . B r . J . A n a e s t h . , 4 6 , 7 9 5 , ( 1 9 7 5 ) .

6 6 . W i l s o n , J . , L i n n e l l , J - C . , a n d M a t h w s , D . M . : P l a s m a - c o b a l a m i n s

i n n e u r o - o p h t h a l m o l o g i c a l

d i s e a s e s . L a n c e t , 1 , 2 5 9 , ( 1 9 7 1 ) .

6 7 . Y a c o u b , J . , F a u r e , J . , M o r e n a , H . e t a l . : A c u t e c y a n i d e

p o i s o n i n g C u r r e n t d a t a o n t h e m e t a b o l i s m

o f c y a n i d e a n d t r e a t m e n t w i t h v i t a m i n B 1 2 a . E u r . J . T o x i c o l . ,

7 1 , 2 2 , ( 1 9 7 4 ) .

6 8 .

C o t t r e l l , J . E . , P i e r r e C a s t h e l e y , M . D . , J o n a t h a n , M . D .

e t a l : P r e v e n t i o n o f n i t r o p r u s s i d e - i n d u c e d

c y a n i d e t o x i c i t y w i t h h y d r o x o c o b a l a m i n . N e w E n g l a n d J . M e d . , 2 ,

9 8 , 8 0 9 , ( 1 9 7 8 ) .

6 9 . G r a h a m , D . J . , L a m a n , D . , T h e o d o r e , J . , a n d R o b i n , E . D . :

A c u t e c y a n i d e p o i s o n i n g c o m p l i c a t e d

b y l a c t i c a c i d o s i s a n d p u l m o n a r y e d e m a . A r c h . I n t e r n . M e d , 1 3 7 ,

1 0 5 1 , ( 1 9 7 7 ) .

7 0 . R o s e , C . L . , W o r t h , R . M . , a n d C h e n , K . K . : H y d r o x o c o b a l a m i n

a n d a c u t e c u a n i d e p o i s o n i n g i n d o g s .

L i f e S c i . , 4 , 1 7 8 5 , ( 1 9 6 5 ) .

7 1 . T o w i l l , L . E . , D r u r y , J . S . , W h i t f i e l d , B . L . , L e w i s , E . B . ,

G a l y a n , E . L . , a n d H a m m o n s , A . S . :

R e v i e w s o f t h e e n v i r o n m e n t a l e f f e c t s o f p o l l u t a n t s : V . C y a n i d e ,

P B - 2 8 9 9 2 0 , U . S . D e p a r t m e n t o f

C o m m e r c e , N a t i o n a l T e c h n i c a l I n f o r m a t i o n S e r v i c e , S p r i n g f i e l d , V A

2 2 1 6 1 .

7 2 . M c K a i n : G a s d i a l y s i s s p e e d s c y a n i d e a n a l y s i s . E n v i r o n m e n t a l

S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , 1 1 , 3 1

, ( 1 9 7 7 ) .

7 3 . D o d g e , B . F . : A m . E l e c t r o p l a t e r s S o c . R e s . , 1 4 , 1 , 4 6 , ( 1 9 4 9 ) .

7 4 . L u d z a c k , F . J . e t a l . : S e w . a n d I n d . W a s t e s , 2 3 , 1 2 9 8 ,

( 1 9 5 1 ) .

7 5 . R a w l i n g s , G . D . a n d S a m f i e l d , M . : T e x t i l e p l a n t

w a s t e w a t e r t o x i c i t y . E n v i r o n m e n t a l S c i e n c e a n d

T e c h n o l o g y , 1 3 , 1 6 0 , ( 1 9 7 9 ) .

7 6 . G o a n g - S h i n L i a w a n d W o o d b r i d g e , D . : E f f e c t s o f

g a m m a r a d i a t i o n o n a q u e o u s s o l u t i o n s o f c y a n i d e .

B u l l .

E n v i r o n . C o n t a m . T o x i c o l . , 1 7 , 6 , 7 1 4 , ( 1 9 7 7 ) .

7 7 . H u l b e r t , L . C . a n d O e h m e , F . W . : P l a n t s p o i s o n o u s

t o l i v e s t o c k . 3 r d E d . K a n s a s S t a t e U n i v e r s i t y

p r i n t i n g S e r v i c e , M a n h a t t a n , 1 9 6 8 .

7 8 . C o n n , E . E . : C y a n o g e n e t i c g l y c o s i d e s , t o x i c a n t s o c c u r r i n g

n a t u r a l l y i n f o o d s . N a t i o n a l A c a d e m i c o f

S c i e n c e s , p p . 2 9 9 - 3 0 8 , 1 9 7 3 .

1 1 4

T I I E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y ,

V O L . 2 , N o .

2 . A P R I L 1 9 8 0



m i n e e s c u

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Cyanides and Their Toxicity a Literature Review

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