CURSO: MICROBIOLOGIA E INMUNOLOGIA II · universidad nacional del altiplano puno mvz. oscar d. orós butrón histopatogenesis del carcinoma carcinoma pulmonar ovino pulmonar ovino

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO PUNO

MVZ. Oscar D. Orós Butrón

HISTOPATOGENESIS DEL HISTOPATOGENESIS DEL

CARCINOMA CARCINOMA PULMONAR OVINO PULMONAR OVINO (CPO(CPO))

PUNO PUNO PUNO 2009 2009 2009 PERUPERUPERU

CURSO: MICROBIOLOGIA E INMUNOLOGIA II

PRACTICA Nro.

ADENOMATOSIS PULMONAR OVINA ADENOMATOSIS PULMONAR OVINA (Jaagsiekte)(Jaagsiekte)

•• enfermedad enfermedad altamente altamente transmisible,transmisible, responsable de responsable de alta mortalidadalta mortalidad en la crianza en la crianza ovejera en muchos países del ovejera en muchos países del mundo incluyendo el mundo incluyendo el PerúPerú..

•• con características con características epizoóticas epizoóticas en la sierra central del Perú en en la sierra central del Perú en 1945.1945.

•• difundiéndose difundiéndose a nivel nacionala nivel nacional a a partir de los 1980 (Rosadio, R partir de los 1980 (Rosadio, R 1991).1991).

FAMILIA RETROVIRIDAE En 7 generos

1. AlpharetrovirusRetrovirus Aviar: – Leucosis Aviar– Carcinoma Aviar– Sarcoma Aviar– Mieloblastosis Aviar– Mielocitosis Aviar– Sarcoma de Rous

2. BetaretrovirusRetrovirus de Mamíferos de tipo B y D: – Tumor Mamario del ratón– Adenomatosis Pulmonar Ovina– Mason-Pfizer (Mono)– Tipo D del Mono Araña

3. GanmaretrovirusRetrovirus de tipo C de Mamíferos y reptiles: – Leucemia Felina (FeLV)– Sarcoma Felino (FeSV)– Porcino de tipo C– Leucemia Murina (MuLV)– Sarcoma Murino (MuSV)– Leucemia del Gibón (GALV)– Tipo C del Cobayo– De la Víbora– Reticuloendoteliosis Aviar

4. Deltaretrovirus- Leucemia Bovina (BLV)- Leucemia Humana (y del Simio) de

Células T (HTLV, STLV)5. Epsilonretrovirus

- Retrovirus de los Peces6. Lentivirus

- HIV (SIDA)- Inmunodeficiencia Felina (FIV)- Inmunodeficiencia Bovina (BIV)- Inmunodeficiencia de los Simios (SIV)- Artritis-Encefalitis Caprina (CAEV)- Maedi-Visna (MVV)- Anemia Infecciosa Equina (EIAV)

7. SpumavirusEspumavirus de:- Bovinos- Felinos- Simios- Humanos

Vadillo S. et.al 2002

ETIOLOGIAETIOLOGIA•• El agente etiológico de la APO es el retrovirus El agente etiológico de la APO es el retrovirus Jaagsiekte Jaagsiekte

de las ovejas (de las ovejas (JSRVJSRV). ). •• El JSRV se halla estrechamente relacionado con RV de los El JSRV se halla estrechamente relacionado con RV de los

tipos D y B, cuyos miembros prototipos son el virus tipos D y B, cuyos miembros prototipos son el virus MasonMason--pfizer de los primates (pfizer de los primates (MPMVMPMV) y el virus del tumor ) y el virus del tumor mamario del ratón (mamario del ratón (MMTVMMTV).).

•• El retrovirus presente en tejido y fluidos infectados que El retrovirus presente en tejido y fluidos infectados que conteníancontenían proteínas virales fueron identificadas mediante proteínas virales fueron identificadas mediante antisueros antisueros de retrovirus del prototipo D de monos (de retrovirus del prototipo D de monos (MPMVMPMV) ) y el B murino (y el B murino (MMTVMMTV) (Sharp ) (Sharp et alet al., 1983; Rosadio ., 1983; Rosadio et alet al., ., 1988).1988).

•• El retrovirus identificado tiene composición genética de un El retrovirus identificado tiene composición genética de un virus de replicación competente de tipo D y B,virus de replicación competente de tipo D y B, carente de carente de oncogenes viralesoncogenes virales pero con la presencia de un pero con la presencia de un gen extragen extradenominado denominado ORFORF--XX (York (York etet alal., 1992; Hecht ., 1992; Hecht et alet al., ., 1994).1994).

•• Hasta el presente, no ha sido posible propagar el Hasta el presente, no ha sido posible propagar el JSRV en cultivos celularesJSRV en cultivos celulares

•• Debido a esto Debido a esto inicialmenteinicialmente estudios sobre el JSRV se estudios sobre el JSRV se basaron en la recuperación de virus a partir de basaron en la recuperación de virus a partir de lavados pulmonareslavados pulmonares o extractos de tumor de ovinos. o extractos de tumor de ovinos.

•• Utilizando este material como Utilizando este material como inóculoinóculo, , la la enfermedad ha sido reproducidaenfermedad ha sido reproducida experimentalmente experimentalmente en ovinos en ovinos De Martini. J.C.; De Martini. J.C.; et.alet.al. 1987. 1987

•• Cuando se inoculó virus obtenido de esta manera en Cuando se inoculó virus obtenido de esta manera en corderoscorderos, se , se reprodujo la APOreprodujo la APO deduciéndose que el deduciéndose que el JSRV es necesario y suficiente para inducir la JSRV es necesario y suficiente para inducir la enfermedadenfermedad De Martini. J.C.; De Martini. J.C.; et.alet.al. 2001, . 2001, PalmariniPalmarini. M. M et.al.1999.et.al.1999.

PATOGENIAPATOGENIA•• Ensayos de ELISA e inmunohistoquimica demostró Ensayos de ELISA e inmunohistoquimica demostró

que este virus que este virus se replicase replica activamente en células activamente en células epiteliales tumorales, originadas de los epiteliales tumorales, originadas de los neumocitos neumocitos tipo 2 alveolares y de las células Claratipo 2 alveolares y de las células Clara bronquiolaresbronquiolaresPalmarini. M.; et.al. 1995Palmarini. M.; et.al. 1995 . .

•• El virus, El virus, antesantes de de llegar al tejido epitelial llegar al tejido epitelial infectainfectamasivamente masivamente al tejido linfoideal tejido linfoide y al parecer y al parecer principalmente a células fagocíticas principalmente a células fagocíticas mononuclearesmononuclearesy células B, CD4 y CD8, y células B, CD4 y CD8, que precedería a la que precedería a la formación tumoral (Holland et al., 1999).formación tumoral (Holland et al., 1999).

•• Los animales afectados naturalmente con APO Los animales afectados naturalmente con APO muestran una severa muestran una severa CD4 linfocitopeniaCD4 linfocitopenia (Rosadio y (Rosadio y Sharp, 1992) Sharp, 1992)

HALLASGOS ANATOMOPATOLOGICOSHALLASGOS ANATOMOPATOLOGICOS

•• En la En la forma clásica forma clásica de la APO, a la de la APO, a la necropsia se observan necropsia se observan masas firmes masas firmes individuales o múltiplesindividuales o múltiples, grisáceas con , grisáceas con una ligera tonalidad púrpura.una ligera tonalidad púrpura.

•• afectan principalmente las partes afectan principalmente las partes ventrales de los pulmones y están ventrales de los pulmones y están generalmente generalmente rodeadasrodeadas por pequeños por pequeños nódulos tumorales satélitesnódulos tumorales satélites..

•• La superficie de corte de los tumores es La superficie de corte de los tumores es húmeda y puede haber húmeda y puede haber fluido espumoso fluido espumoso blanco, saliendo de los blanco, saliendo de los bronquiolosbronquiolos

•• Los Los pulmones afectados pulmones afectados son son considerablemente más considerablemente más grandes y pesados grandes y pesados que lo normal, que lo normal, colapsan poco colapsan poco al abrir la al abrir la cavidad torácica y suelen apreciarse las cavidad torácica y suelen apreciarse las marcas de las costillas.marcas de las costillas.

•• En la En la forma atípicaforma atípica, los tumores aparecen , los tumores aparecen como como nódulos duros esféricos nódulos duros esféricos o estrelladoso estrellados. . blancos, con superficie de corte seca, blancos, con superficie de corte seca, solitarios o múltiples solitarios o múltiples

APO Se observa pequeños nódulos grisáseos

Aspecto macroscópico del APO

HISTOPATOLOGIA DEL APOHISTOPATOLOGIA DEL APO•• Se definen como adenocarcinomas papilares o Se definen como adenocarcinomas papilares o

acinares. acinares. •• A veces las papilas se proyectan dentro de la luz de A veces las papilas se proyectan dentro de la luz de

los alvéolos y puede observarse también proyección los alvéolos y puede observarse también proyección intrabronquial intrabronquial Sharp. Sharp. J.M.: Angus. K.W. 1987J.M.: Angus. K.W. 1987..

•• Se observan células cuboideas o columnares tapizando Se observan células cuboideas o columnares tapizando los alvéolos y bronquiolos. los alvéolos y bronquiolos.

•• Los estudios de microscopía electrónica demuestran Los estudios de microscopía electrónica demuestran que estas células tumorales que tapizan los alvéolos que estas células tumorales que tapizan los alvéolos derivan de los neumocitos tipo 2, mientras que las que derivan de los neumocitos tipo 2, mientras que las que se encuentran en los bronquiolos derivan de las se encuentran en los bronquiolos derivan de las células de Clara. células de Clara.

Examen Examen histopatológicohistopatológico del APOdel APO

Aspecto histológico adenomatosis pulmonar en el Perú. Tomada del Trabajo de Duran - Reynals, F; Jungherr, E;Cuba Caparó, A. et al. Ann New York. Acad. sci.

Metástisis adenomatosa en ganglio linfáticotraqueobronquial. Tomada del trabajo de Cuba Caparó,A; De la Vega, E. y Copaira, M. Am J. Vet. Res.

Timo aparentemente normal de cordero control (6 semanas de edad). Nótese celularidad normal en la corteza y buena relación corteza/médula

Timo de un cordero severamente infectado (6 semanas post inoculación). Nótese despoblación linfoide y presencia de infiltración grasa en la corteza y microquístes en la médula

•• ESPECIE: ESPECIE: Ovino Raza Ovino Raza corriedalecorriedale•• ARETE Nro.:ARETE Nro.: C11.2 UNAC11.2 UNA•• EDAD:EDAD: Boca llenaBoca llena•• PROCEDENCIA : Buena VistaPROCEDENCIA : Buena Vista

•• TEMPERATURA:TEMPERATURA: 40.2 40.2 ºcºc•• FRECUENCIA RESP. :FRECUENCIA RESP. : 108 / Min.108 / Min.•• FRECUENCIA PULSO :FRECUENCIA PULSO : 99 / Min.99 / Min.

•• Ausencia de secreciones Ausencia de secreciones ((nazalnazal, oral), oral)

•• Rastros de secreciones Rastros de secreciones oculares por periodos oculares por periodos prolongadosprolongados

DEGUELLODEGUELLO

• En el momento del degüello presento poca secreción nasal de carácter seroso

DESUELLODESUELLO

En el momento del desuello se pudo apreciar el desprendimiento del vellón

APERTURA DE LA CAVIDAD TORAXICAAPERTURA DE LA CAVIDAD TORAXICA

•• Presencia de exudado seroso Presencia de exudado seroso •• Presencia de un abscesoPresencia de un absceso

••AdherenciasAdherencias

EXAMEN ANATOMO PATOLOGICO DEL PULMONEXAMEN ANATOMO PATOLOGICO DEL PULMON

•• Nódulo tumoralNódulo tumoral•• Absceso Absceso lóbulo lóbulo

apicalapical

Espuma en Espuma en traqueatraquea

•• Corte Corte perpendicular perpendicular a la base del a la base del pulmónpulmón

•• Observación Observación del nódulo del nódulo tumoraltumoral

PROCESAMIENTO DE MUESTRASPROCESAMIENTO DE MUESTRAS

LECTURA DE LAMINASLECTURA DE LAMINAS•• Zona apical con dos lóbulos unidos por una Zona apical con dos lóbulos unidos por una

pseudomembranapseudomembrana

Tumor generalizadoTumor generalizado

60 % tejido normal 40% tumor blanquecino

Tejido pulmonar congestión aparente

Tejido pulmonar con absceso encapsulado

Ganglio linfatico con zonas blanquecinas

Bazo aparentemente normal

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS