CURS 1 NOŢIUNI GENERALE DE FARMACOCINETICĂ FARMACON=leac, medicament LOGOS=ştiinţă Farmacologia=ştiinţa care studiază medicamentele dpdv. al interacţiunilor dintre medicament şi organism. MEDICAMENTUL=substantă sau un produs farmaceutic realizat pt. prevenirea sau pt. tratarea (ameliorarea sau vindecarea) unei boli. RAMURILE FARMACOLOGIEI (6 ramuri) -3 fundamentale -3 aplicative RAMURI FUNDAMENTALE RAMURI APLICATIVE 1.Farmacocinetică(F.cin) → 4.Farmacografie(F.graf) 2.Farmacodinamie(F.din) → 5.Farmacoterapia(F.ter) 3.Farmacotoxicologia(F.tox) → 6.Farmacoepidemiologia(F.epid) 1. FARMACOCINETICA -studiază evoluţia medicamentului de la administrare până la eliminarea din organism. 2. FARMACODINAMIA -studiază efectele biologice ale medicamentului asupra organismului ACŢIUNEA 3. FARMACOTOXICOLOGIA - studiază efectele nedorite produse de medicamente. -R. adverse -Intoxicaţiile produse de medicamente 4.FARMACOGRAFIA -modul de prescriere şi administrare al medicamentelor 1
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
CURS 1
NOŢIUNI GENERALE DE FARMACOCINETICĂ
FARMACON=leac, medicament
LOGOS=ştiinţă
Farmacologia=ştiinţa care studiază medicamentele dpdv. al interacţiunilor dintre medicament şi organism.
MEDICAMENTUL=substantă sau un produs farmaceutic realizat pt. prevenirea sau pt. tratarea (ameliorarea sau vindecarea) unei boli.
1. FARMACOCINETICA -studiază evoluţia medicamentului de la administrare până la eliminarea din organism.
2. FARMACODINAMIA -studiază efectele biologice ale medicamentului asupra organismului ACŢIUNEA
3. FARMACOTOXICOLOGIA - studiază efectele nedorite produse de medicamente.
-R. adverse
-Intoxicaţiile produse de medicamente
4.FARMACOGRAFIA -modul de prescriere şi administrare al medicamentelor
-calea de administrare
-doză
-interval
5.FARMACOTERAPIA -se ocupă cu studiul indicatiilor terapeutice.
1
6. FARMACOEPIDEMIOLOGIA -studiază: Contraindicaţii şi Precauţii la medicamentele bazate pe reacţii adverse.
!BOLILE produse de medicamente= boli iatrogene cu mare răspândire în populaţie.(prescriere şi eliberare necorespunzătoare a medicamentelor)
Fazele şi etapele parcurse de medicament în organism.
I. FAZA BIOFARMACEUTICĂ
II. FAZA FARMACOCINETICĂ
III. FAZA FARMACODINAMICĂ
I. FAZA BIOFARMACEUTICĂ -se desfăşoară la nivelul căii de administrare şi cuprinde 2 subetae.
1. -eliberarea substanţei active(ş.a) din forma farmaceutică =>particule de s.a.
2. -dizolvarea s.a. în lichidul de la locul de administrare.
Cpr. DEZINTEGRARE GRANULE sau DEZAGREGARE PARTECULE
Cps. AGREGATE de s.a
s.a. în soluţie
ABSORBŢIE
S.A. în sânge (circulaţia sistemică)
II.FARMACOCINETICĂ (F.cin)
1. Absorbţia în sânge
2.Distribuirea în ţesuturi -transportul în sânge
-difuziunea în ţesuturi
-distribuirea propriuzisă
-fixarea (stocarea) în ţesuturi2
III. FARMACODINAMIE (F.din) M-R
-fixarea medicamentului de receptorul specific.
-apariţia efectului f.din.
BIODISPONIBILITATEA
Astăzi prescrierea unui medicament se face pe principiul:
BIOECHIVALENŢEI ≈ BIODISPONIBILITATE
BIODISPONIBILITATE(Bd.) - cantitatea de substanţă activă (s.a.)sau viteza cu care s.a. este eliberată, absorbită, ajunge la locul de acţiune şi îşi manifestă un EFECT.
3TIPURI
Bd a. ABSOLUTĂ
b. RELATIVĂ
c. RELATIVĂ OPTIMALĂ
BIODISPONIBILITATEA ABSOLUTĂ -se determină pentru medicamente nou introduse în terapie şi compară o cale de administrare a unui medicament cu calea intravenoasă (i.v.)
conc.
ASC.=aria de sub curbă
• ASC.
t
F= ASC p.o. . D.i.v.
ASC i.v. D.p.o.
D=Doză,
i.v=intravenos
p.o.=per. oral
3
Condiţia pt. ca o substanţă să fie administrată p.o. (peros)
F ≥ 0.75 (75%)
Dacă F < 0.75- se iau anumite măsuri
Dacă F este foarte mică sub 25% se aleg alte căi de adm. pt.
20% subst.
Ex. Antibiotice(AB )aminoglicozide(Gentamicină, Kanamicină) nu se pot adm. p.o. pt. efecte sistemice(infecţii urinare, respiratorii) deoarece au structură polară şi nu se absorb. F= mică
!! Se vor adm. numai injectabile!!
Dacă F este mică dar acceptabilă atunci se poate folosi calea p.o. însă se vor adm. doze mai mari pt a obţine concentraţii plasmatice (Cp.) eficiente terapeutic.
Ex: ß-blocante: PROPRANOLOL, METOPRANOL
ß-adrenolitice
Nifedipina (B.C.C.)
BIODISPONIBILITATE RELATIVĂ = compară biodisponibilitatea unui medicament de testat cu un medicament lider sau de referinţă.
Bd. relativă= ASC M. testat
ASC M. referinţă
conc. ASC M. testat
ASC M. referinţă
t
Pe curbele conc/ timp se mai determină:-conc. max. atinsă-durata efectului-timpul efectului maxim
4
BIODISPONIBILITATEA RELATIVĂ OPTIMALĂ-compară biodisponibilitatea unei forme farmaceutice (F.f.) cu soluţia apoasă
care este considerată formă farmaceutică cu biodisponibilitate maximă.
TIPURI DE TRECERE PRIN MEMBRANE BIOLOGICEMEMBRANĂ BIOLOGICĂ: -structură care desparte diversele componente ale
-canal proteic – por-sisteme active de transport -receptor
Sunt polarizate cu: + la exterior datorită -cationilor şi- la interior -anionilor
TIPURI DE TRANSPORT1.-TRANSPORT PASIV2.-TRANSPORT SPECIALIZAT
TRANSPORT PASIV FILTRARE- M2(medic.) hidrosolubile DIFUZIUNE SIMPLĂ- M2 liposolubile
Filtrarea medic. Se face la nivelul porilor membranali iar difuziunea la nivelul complexului lipoproteic membrana.
TRANSPORTUL SPECIALIZAT -a. Transport activ
-b. Difuziune de schimb
-c. Difuziune facilitată sau uşoară
Transport activ -se face cu ajutorul sistemelor active de transport -(transportor sau cărăuş).Se face cu consum de energie în sens invers gradientului de concentraţie
Ex: 1.LEVODOPA-în Boala Parkinson trece bariera hematoencefalică= trece cu transportorii aminoglicozidelor(a.a.)
2. Fe2+ -absorbţia are loc cu APAFERITINĂ
Difuziunea de schimb se face cu transportor
Difuziunea uşurată sau facilitată se face în sensul gradientului de concentraţi. dar cu transportor (carăuş).
5
ABSORBŢIA MEDICAMENTULUI=etapa farmacocineticii în care substanţa medicamentoasă trece de la locul de administrare în circulaţia sanguină (sistemică).
AVANTAJE:-Substanţele ocolesc primul pasaj hepatic dacă abs. are loc la nivelul rectului inferior sau mijlociu deoarece venele hemoroidale drenează direct în vena cavă inferioară.
Dacă cedarea subs. are loc la nivelul rectului superior şi abs. are loc, atunci apare efectul primului pasaj hepatic.
! Atenţie la tipul de excipienţi.
DEZAVANTAJE: -existenţa refluxului de respingere
-NU este o cale comodă
-NU se pretează la tratament în boli cronice.
FORME FARMACEUTICE: -SUPOZITOARE
-MICROCLISME MEDICAMENTOASE
CALEA NAZALĂ
Abs. -la nivelul mucoasei rinofaringiene.
-mucoasă foarte bine vascularizată neadaptată pt. abs.
-membrană lipidică cu pori
-trec substanţe lipofile şi hidrofile.
Factori: secteţia nazală se opune absorbţiei
Utilitate: -acţiune locală
-acţiune generală
MEDICAMENTE: -Decongestionante nazale
-Antibiotice
-Antiinflamatoare11
!UTILITATE pt. acţiune generală
FORME FARMACEUTICE: -soluţii apoase, uleioase adm. sub formă de
picături sau spray
-pulberi
OBS. !La copiii, mucoasa nazală este foarte permeabilă de aceea în urma trat. local timp îndelungat apar efecte sistemice.
Ex:Folosirea decongestionantelor nazale la copii, produse cu EFEDRINĂ sau NAFAZOLINA produc stimulare SNC sau stimularea aparatului cardiovascular.
CALEA RESPIRATORIE sau pulmonară
Abs. are loc la nivelul mucoasei bronşiolare şi la nivelul epiteliului alveolar
Caracteristici de permeabilitate(C.P.) - mucoasa lipidică cu pori mari
Formele farm. adm. injectabil trebuie să îndeplinească condiţiile:
-să fie sterile şi apirogene(fără impurităţi)
-să fie izotone sau slab hipertone
-să aibă pH≈ 7,4
Pt. toate căile, subst ocolesc primul pasaj hepatic
CĂILE INTRAVASCULARE
-sunt excluse subst. hemoolitice sau subst. care precipită proteinele plasmatice.
CALEA INTRAVENOASĂ
-Adm. direct în circulaţia venoasă, tipul de abs. = 0
Tipul de transport al subst în întreaga circulaţie este scurt 25-45 secunde.
Factori: - viteza de adm.
-se recomandă adm. rapidă în cel puţin 1 secundă pt. a nu apărea reflexele vegetative periculoase.
Se folosesc subst. hidrosolubile.
14
Utilitate: -pt. acţiune generală
AVANTAJE: -cale de urgenţă
-permite adm. de volume mari- perfuzie
DEZAVANTAJE: -reflexe vegetative
-risc de reacţii febrile
FORME FARMACEUTICE: -soluţii apoase
-emulsii în apă, U/A în cazul perfuziilor cu lipide.
15
CURS 2
METABOLIZAREA UNUI MEDICAMENT ÎN ORGANISM
CALEA DE ELIMINARE
Reacţiile prin care are loc metabolizarea medicamentelor sunt:â
1. Reacţii de FAZĂ I: OXIDARE, HIDRALIZĂ, REDUCERE, în urma acestor reacţii se formează compuşi polari mai uşor de eliminat.
2. Reacţii de FAZĂ II: -Reacţii de conjugare cu glicocol
Ex. de medicamente care se metabolizează:
1. Medicamente care prin metabolizare formează metaboliţi cu acelaşi tip de acţiune: -FENACETINA trece în PARACETAMOL cu acţiune analgezică şi antipiretică
-CODEINA MORFINĂ
-DIAZEPAM OXAZEPAM
=>ACŢIUNE ANXIOLITICĂ
NORDAZEPAM
2. Medicamente inactive care se mai numesc PRODROGURI sau PROMEDICAMENTE şi se transformă în medicamente active.
ERITROMICINĂ PROPINAT ERITROMICINĂ
CLORAMFENICOL PALMITAT CLORAMFENICOL
Eliminarea medicamentelor
=etapa farmacocinetică (f.cin) în care substanţele medicamentoase sunt evacuate din organism:
- fie ca atare în formă activă
- fie sub formă de metaboliţi (cel mai des)
CĂILE DE ELIMINARE = sunt căile fiziologice prin care organismul se debarasează de substanţele nocive sau substanşele inutile care provin din procesele metabolice.
16
CĂILE DE ELIMINARE
1. Calea renală pt. substanţele hidrosolubile cu moleculă mare.
2. Calea digestivă prin fecale pt. substanţele administrate p.o. şi care nu se absorb.
3. Eliminarea prin mucoasa gastrică
4. Eliminarea respiratorie pt. substanţele volaatile şi gazoase
-eliminare prin secreţie nazală
-eliminare prin secreţie bronşică
5. Eliminarea cutanată pt. substanţe lipofile şi volatile:
-eliminare prin secreţia glandelor sudoripare
-eliminare prin descuamarea celulelor epidermice
6. Eliminarea prin alte secreţii:
-lacrimară
-salivară
-biliarră
-lactată
CALEA RENALA
In cazul medicamentelor eliminarea renală poate avea următoarele tipuri de efecte:
1 EFECTE BENEFICE- ex. antibiotice, chimioterapice,diuretice2 EFECTE NOCIVE - ex AMINOGLICOZIDE- se depozitează in parenchim
=> nefrotoxicitate-Metaboliţi acetilaţi ai sulfamidelor (precipită la pH acid
urinar şi irită parenchimul renal =>dureri, hematurie)
Eliminarea pe cale renală se face prin: -filtrare glomerulară-secreţie tubulară-reabsorbtie tubulară
Factorii care influenţează eliminarea medamentelor:
17
DIUREZA= volumul de urină eliminate in unitatea de timp , la diureză mare, eliminare mare
Diureza depinde de: -hidratare -stări patologice ca ex-:VASOCONSTRICŢIE=>reduce diureza
-INSUFICIENŢA CARDIACĂ (I.C.)=>scade fluxul sanguin renal şi scade diureza
-Ph urinar
MECANISMUL DE ELIMINARE:
-SECREŢIA tubulară ste e cel mai rapid mecanism de eliminare-FILTRAREA GLOMERULARĂ-REABSORBTIA TUBULARĂ - proes care decurge in sens invers eliminării,
duce la apariţia unui circuit şi cumularea substanţelor in organismEx DOXICILINA se reabsoarbe tubular 75% adm 1× 24hFACTORI:
-1. Vârsta - scade funcţiile de epurare (eliminarea renală)ClCR (vârstnici) =100ml/minClCRn =140/minCRn-creatinină normală
!Adaptarea dozelor în cazul medicamentelor cu eliminare renală, nebiotransformate şi cu indice terapeutic(i.t.) mic
Ex: -AMINOGLICOZIDE-DIGOXINĂ (DIGITALICE)-SĂRURI DE LITIU-2.Stări patogene -insuficienţa renală
ClCR(IR)critic ≈ 20 ml/minMĂSURI: se individualizează dozele cu:
-micşorarea dozei -micşorarea distanţei dintre doze.
ELIMINAREA PE CALE DIGESTIVĂ
-Substanţe insolubile ca: -cărbunele
-ulei de parafină
-antiacide
-absorbante -săruri de Bismut18
-Substanţe solubile neabsorbabile: -MgSO4
-Aminoglicozide
ELIMINAREA PRIN SECTEŢIA SANITARĂ
Pentru substanţe: -Ioduri
-Alcaloizi
-Fenitoină
-Teofilină
O parte din aceste substanţe ajung în tubul digestiv prin deglutiţie prin circuitul enterosalivar.
Utilitatea eliminării -pentru supravegherea farmacoterapiei (f.ter) prin dozarea conc. medic. în salivă atunci când recoltarea sângelui venos este dificilă (PEDIATRIE).
Ex: Dozarea Teofilinei folosită la -antiasmatici
-la copii
-sau când se doreşte dozarea formei libere
Ex: FENITOINA
ELIMINAREA PRIN SECREŢIA BILIARĂ
.
.
.
.
.
ELIMINARE RESPIRATORIE
-Prin secreţie nazală se elimină -ioduri
-Prin secreţie bronşică se elimină -subst volatile sau sublimabile
Ex:Expectorantele din grupa sărurilor de amoniu şi Benzoatul de sodiu care se elimină cu secreţia, alcalinizează şi fluidifică
19
Prin epiteliul alveolar se elimină anestezicele generale.
ELIMINAREA CUTANATĂ
-Substanţe volatile
-Uree
-Ioduri
Ex: GRISEOFULVINA -utilitate terapeutică în micoze cutanate
ELIMINAREA PRIN SECREŢIA LACTATĂ
.
.
.
.
.
NOŢIUNI DE FARMACOGRAFIE GENERALĂ studiază:
1. Denumirea medicamentelor care poate fi:
-chimică
-D.C.I.(denumire comună internaţională)
-Denumire comercială(nume înregistrat)
-Denumire oficinală înscrisa în FARMACOPEEA ROMÂNĂ (FR.IX- FR.X)
2. Forme farmaceutice- soluţii, suspensii
3. Prescripţia
4. Posologia -doze, interval dintre doze, durata tratamentului.
5. Supravegherea terapiei
POSOLOGIA
Doza=cantitatea de substanţă care produce un efect.
20
- se exprimă mg/organism
mg/kg/corp
Tipuri doze:
-DOZE EFICACE: -DE 25
(DE) -DE 50
-DE 100
-DOZE TOXICE
-DOZE LETALE -se determină exclusiv pe animalele de
laborator
DE 50=doza care produce efect la 50% din indivizii unui lot sau doza care produce 50% din efectul maxim posibil.
După modul de utilizare avem doze:
-pt. odată
-pt. 24 h
-pt. o cură de tratament
Concentraţia plasmatică (Cp.)
-Cp. min.
-Cp. medie
-Cp. max.
-Cp. toxică
Între Cp. min. şi Cp. max. se află zona concentraţiei plasmatice(Cp.) terapeutice.
POSOLOGIA
-Standard pt. toţi pacienţii
-Individualizată pt. un pacient (copii, vârstnici)
Individualizarea posologiei => După vârstă
Doză COPIL
Dcopil = A ×Dadult
A+12
21
A= vârstă copil
=> După greutate
Dcopil = G ×Dadult
70
G=greutate copil
70=greutatea unui adult standard
=> După suprafata corporală
Dcopil = S ×Dadult
1,73
S=suprafaţa corporală
TIMPUL DE ÎNJUNATĂŢIRE (T 1/2) sau semi viaţa biologică= timpul în care concentraţia de medicamentului se reduce la jumătate.
DOZA DE ATAC (Da)= Doza care realizează concentraţia plasmatică eficace
Da= Cp × Vd Cp= concentraţie plasmatică
Vd= volum de distribuţie
DOZA DE MENŢINERE (Dm)= Menţine Cp eficace= cantitatea de medicament epurată din organism.
SUPRAVEGHEREA TERAPIEI
COMUNĂ pt. toţi pacienţii
PARTICULARĂ în următoarele situaţii:
*bolnavi cu riscuri (cu: -insuficienţă hepatică
-insuficienţă renală
-insuficienţă cardiacă)
*pacienţi cu stări fiziologice speciale:
22
-nou-născut, copil, femeie gravidă, vârstnici
*medicamente cu indice terapeutic mic(cu limită de siguranţă mică) -Reacţii adverse
Ex: Antibiotice(AB)
Antiastmatice
Medicamente antiepileptice
Supravegherea se face pe 3 criterii:
1. CLINIC -se urmăreşte efectul terapeutic în timp
Ex: reducerea tensiunii arteriale (TA) după adm. de hipertensive.
2. BIOCHIMIC -dozarea glicemiei
3. CRITERIUL f.cin careconstă în dozarea concentraţiei plasmatice a medicamentelor în sânge şi readaptarea dozei pe baza acestei concentraţii.
COMPLIANŢA -resperctarea prescripţiei medicale de către pacient
-DOZĂ
-INTERVAL DOZĂ
-DURATĂ TRATAMENT
23
CURS 3
PRESCRIPŢIA MEDICALĂ
Prescripţia medicală (REŢETA) poate conţine preparate medicale industriale, formule oficinale (preparate a căror compoziţie este standardizată în FARMACOPEE) sau formule magistrale, concepute de medic prin asocierea mai multor substanţe într-o formulă farmacografică comună.
Prescripţia medicală sub formă de reţetă este documentul de bază căruia farmacia eliberează medicamente. Ea cuprinde urmatoarele componente:
a. SUPERSCRIPŢIA, formată din:
*antetul reţetei, unele figurează instituţia medicală (cabinetul medical individual, policlinica, centrul de diagnostic şi tratament, spitalul) de unde este emisă.
*rubricile prevăzute în formularul de reţetă, unde se completează:
-numele şi prenumele pacientului
-vârstă
-adresă
*căsuţa special prevăzută unde trebuie notat numărul fişei bolnavului, numărul din registrul de consultaţii sau numărul foii de observaţie din spital.
*rubrica de diagnostic
b. PRESCRIPŢIA alcătuită din 4 părţi.
*Invocaţia
*Inscripţia
*Subscripta
*Instrucţia
24
-INVOCAŢIA= Rp (de la recipe în limba latină= ia, primeşte) şi se adresează personalului de farmacie ca o invitaţie la efectuarea reţetei.
-INSCRIPŢIA= medicamentul propriu-zis şi cantitatea.
-SUBSCRIPŢIA= este destinată personalului de farmacie, arătând cum trebuie pregătit medicamentul pt. a putea fi administrat.
Ex:M. f. sol.= amestecă. pentru a fi o soluţie. MISCE PIAT SOLUTIO(limba latină)
Această indicaţie este necesară în cazul formulelor „magistrale” adică a acelor substanţe medicamentoase care trebuie preparate, divizate, dizolvate, amestecate, în farmacie, pt. a putea fi administrate pacientului.
! În cazul produselor industriale (formule”oficinale” ) subscripţia nu mai este necesară.
-INSTRUCŢIA= cuprinde îndrumările date bolnavului asupra felului cum trebuie folosit medicamentul. Apar obligatoriu iniţialele D.S.(de la DETUR et SIGNETUR, în limba latină=dă şi semnează)
c. Urmează DATA PRESCRIERII REŢETEI
d. La sfârşit, SEMNĂTURA şi PARAFA MEDICULUI plus ştampila unităţii sanitare de unde a fost emisă.
!! NU pt. toate medicamentele este necesară reţetă emisă de o unitate sanitară.
Ex: -Vitaminele şi polivitaminele
-Preparatele cu săruri minerale
-Suplimente alimentare
-Analgezice alimentare
-Majoritatea medicamentelor antirematice şi alte grupă se pot elibera de la farmacii în modul OTC (în mod liber, fără prezentarea vreunei prescripţii medicale)
Ex: Formulă magistrală indicată în stomatită aftoasă.25
Rp.
Neomicină pulvis 1g
Vitamina A 1 fiolă a 300.000 UI
Vitamina B2 (riboflavină) 1 fiolă a 2 ml
Nistatin pulvis 0,50 g
Anestezină 1 g
Hidrocortizon acetat IV fiole a 25 mg
sau sau
hemisuccinat I fiolă a 100 mg
Glicerină boraxată 10% 50 g
MISCE f. sol.
DS. instilaţii bucale câte 1/4-1/2 linguriţă la interval de 4-6 ore.
CLASIFICARE
-MEDICAMENTE ELIBERATE PE BAZĂ DE PRESCRIPŢIE MEDICALĂ
= MEDICAMENTE ETICE
-MEDICAMENTE ELIBERATE FĂRĂ PRESCRIPŢIE MEDICALĂ
=OTC
-MEDICAMENTE MAGISTRALE ŞI OFICINALE
=MEDICAMENTE GALENICE
ETICHETAREA pe recipiente cu preparate farmaceutice
! UZ INTERN -etichetă cu incripţie albastră pe fond alb
! UZ EXTERN -etichetă cu inscripţie roţie pe fond alb
„La SEPARANDA” -substanţe puternic active
„La VENENA” -Stupefiante în dulap special (numai farmacistul)!!!
Pe etichete se menţionează:
-nume, adresa farmaciei -numele preparatorului
-cale de administrare -valabilitate
-mod de utilizare -menţiuni speciale
26
CAZURI:
Cazul 1
Pacient cu H.T.A. solicită preparat efervescent cu ASPIRINĂ.
Preparat efervescent= preparat cu bicarbonat de sodiu (NaHCO3)=> creşterea volemiei şi creşte eliminarea de apă.Iar aspirina este un AINS
Un pacient astmatic se prezintă la farmacie cu o reţetă cu produsul „SERETIDE DISKUS” (pulbere unidoză pt. inhalat) care conţine:
-Salmeterol Xinafoat (bronhodilatator)
-Fluticazonă= corticoid cu durată lungă
dar mai solicită si ASPIRINĂ
ASPIRINA -are potenţial alergizant
-scade PG cu rol bronhodilatator şi determină apariţia unei crize de ASTM.
! NU AINS (antiinflamator nesteroidian)
Administrăm PARACETAMOL în locul ASPIRINEI
Cazul 3
Pacient cu o reţetă:
ACENOCUMAROL ssolicită ASPIRINĂ (OTC).
ACENOCUMAROL= anticuagulant oral.
ACENOCUMAROL+ ASPIRINĂ = apare competiţia de legare pe proteinele plasmatice cu fenomenul de supradozare a Acetocumarol.
Efectele ASPIRINEI = Doze mici -antiagregant plachetar
Doze mari -proagregant plachetar.
27
Apare:
!-Risc hemoragic
*Rezolvare: Înlocuim Aspirina cu IBUPROFEN
Cazul 4
Pacientă care solicită un medicament amtialergic. (Aerius, Clorfeniramin, Clemastin) mai doreşte şi un medicament OTC antipiretic
*Ce medicamente îi recomandăm.
-PARACETAMOL
!! Nu ASPIRINĂ
Cazul 5
Gravidă solicită analgezic- antipiretic. Ce poate recomanda asistentul de farmacie?
1. Vom întreba în câte săptămâni este sarcina deoarece în primul semestru de sarcină nu se recomandă medicamente.
!De ştiut!
METAMIZOL (Algocalmin) în sarcină:
C.I. -în primele 3 luni de sarcină
La doze mari produce efecte teratogene (malformaţii, lipsă tegumente inferioare, superioare).
-în ultimele 6 săptămâni- fenomenele sanguine la făt.
ASPIRINA (AAS)
C.I. în primele 5 luni poate produce hemoragie placentară => avort
Din luna a 6 C.I. absolut poate prelungii perioada de gestaţie şi prezintă hemoragii la făt şi nou-născut.
Preparate cu CODEINĂ
28
-produc malformaţii în semestrul I de sarcină
-deprimă centrul respirator
Preparate cu pseudoefedrină=tratament de rezervă la indicaţia medicului.
Recomandăm PARACETAMOL
Cazul 6
Pacient cu gastrită acută se plânge că medicamentul GAVISCON înlocuitor ULCEROTRAT folosit în mod fecvent în trecut cu rezultate bune nu-şi mai face efectul chiar dacă-şi măreşte doza.
GAVISCON conţine -Alginat se Sodiu=absorbant
-CaCO3=neutralizat (carbonat de calciu)
-KHCO3 (carbonat acid de potasiu)=alcalinizant
Alginat de sodiu =de elecţie în Boală de reflux esofagian.
-nu ef. adverse
-cresc factorii de protecţie
ULCEROTRAT =conţine NaHCO3 (bicarbonat de sodiu) care are acţiune antiacidă. Acţiune rapidă după 10-15 minute şi durează 20-60 minute. Adm. oral 2 comprimate ×3/ zi după mese.
Cazul 7
O femeie tânără se prezintă la farmacie cu un sugar în braţe.Solicită Fasconal în scopul atenuării durerii. Asistentul de farmacie va pune urmatoarele întrebări:
-Dacă pacienta alăptează
-Câte luni are copilul
FASCONALUL=PARACETAMOL
-CAFEINA- excitant SNC
-ASPIRINĂ- nu copiilor sub 5 ani
-FENOBARBITAL- BENZODIAZEPINA
29
Nu vom recomanda FASCONAL ci vom recomanda spre administrare PARACETAMOL.
Cazul 8
30
CURS 7
INTERACTIUNI ŞI INCOMPATIBILITAŢI MEDICAMENTOASE
INTERACŢIUNE MEDICAMENTOASĂ- reacţie între medicamente administrate concomitent sau reacţie între un medicament şi o componentă alimentară sau farmaceutică.Aministrarea concomitentă a două sau mai multe medicamente poate duce la modificări ale acţiunii acestora chiar la efecte secundare nedorite
Medicamente a căror asociere este contraindicată
Din grupul ANTIBIOTICE
*CLARITROMICINA – nu se asociază cu CISAPRID (COORDINAX=prochinetic gastrointestina)
-nu se asociază cu PIMOZID(ORAP=neurologic cu proprietăţi anxiolitice)
-nu se asociază cu TERTENADIA(HISTADIN- antihistaminic de generaţia a II-a)
*ERITROMICINA-nu se asociază cu ASTENIZOL(antihistaminic de generaşia a II-a , PINOZID, cu CISAPRID, cu TERFENADINĂ.
Dintre ANTIEPILEPTICE
*CARBOMAZEPINA (Finlepsin,Stazepin )Nu se asociază cu IMAO(inhibitorii monoamino-oxidazei)reprezentanţi prin SELEGILINĂ şi RASAGILINĂ(folosite în bola Parkinson)
Dintre clasa ANTIFUNGICE
*FLUCONAZOL (DIFLUCAN*-)Nu se asociază cu (IMAO) inhibitori monoaminooxidazei şi cu TIORIDAZIN (medicament neuroleptic)
*ITRACONAZOL (SPORILIN*)-Nu se asociază cu ALPRAZOLAM (XANAX*-medicament anxiolitic), ASTEMIZOL, CHINIDINĂ
CISAPRID,=LOVASTATIN(medicament hipolipemiant)
31
MIDAZOLAM=DORMICUM-hipnotic şi sedativ
PIMOZID= SIMVASTATIN(=ZOCOR*-hipolipemiant)
*KETOCONAZOL(NIZORAL*)-Nu se asociază cu
-ALPRAZOLAM
-ASTEMIZOL
-CISAPRID
-TERFENADINĂ
*VORICONAZOL – Nu se asociază cu alcaloizi din secara cornută(ergot)
-Dacă se asociază cu alcool, cresc efectul deprimant al acestuia
-Dacă se asociază cu barbiturice li se diminuează acţiunea principală, cea antidepresivă
-Dacă se asociază cu CHINIDINA creşte cardiotoxicitatea acesteia
-Dacă se asociază cu CLONIDINA sade efectul acesteia
-Dacă se asociază cu ADRENALINĂ, NORADRENALINĂ, DOPAMINĂ produc HTA şi tulburări de ritm cardiac
33
-Dacă se asociază cu TIORIDAZINA li se amplifică efectul antidepresiv.
Din clasa ANTIHISTAMINICE anti H2(antialergice)PROMETAZINA , KETOTIFEN, LORATADINA,CETIRIZINA asociate cu alcool sau hipnotice-sedative(AMOBARBITAL,FENOBARBIATL, CICLOBARRBITAL, NITRAZEPAM)le intensifică acţiunea deprimantă asupra SNC.
Din calsa ANTIHISTAMINICE anti H2(antiacide)CIMETIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA sau RANITIDINA amplifică acţiunea urmatoarelor substanţe dacă se asociază cu:alcoolul, anticoagulante orale (ACENOCUMAROL, WARFARINĂ) antidepresive triciclice (AMITRIPTILINĂ,CLOMIPRAMIN, MAPROTILIN)
-FENITOINĂ ,BENZODEAZEPINE(DIAZEPAM şi MEDAZEPAM) ß-blocante adrenergice(ATENOLOL,BISOPROLOL,METAPROLOL,NEBIVOLOL, PROPRANOLOL, SOTALOL)
-CARBAMAZEPINĂ
-CHINIDINĂ
-LIDOCAINĂ
-NEFIDIPINĂ
Din casa AINS (antiinflamatoare nesteroidiene):
*AAS- asociat cu heparina sau cu anticoagulante orale (ACENOCUMAROL, WARFARINA)le măreşte acestora efectul până la risc de sângerare.
*Cu corticoizi (PREDNISOLON,DEZAMETAZONĂ)poate produce hemoragiidigestive superioare
*Cu ibsulina îi creşte acţiubea hipoglicemiantă.Asocierea cu IEC (inhibitorii enzimei de conversie)(CAPTOPRIL,ENALAPRIL, LISINOPRIL)le scade efectul şi poate duce la fenomene de insuficienţă renală acută.
IBUPROFEN,INDOMETACIN,NAPROXEM sau PIROXICAM asociate cu antihipertensive (CLONIDINA,METILDOPA,RESERPINA)le scad acestora acţiunea
Din clasa BARBITURICE (amobarbital,ciclobarbital,fenobarbital)înregistrează creşterea efectului deprimant
34
asupra SNC în caz de asociere cu acid valproic, consum acut de alcool, antipsihotice (CLORPROMAZINĂ, TIORIDAZINĂ, HALOPEREDOL)şi alte deprimante centrale.
Se constată scăderea efectelor barbituricelor în asociere cu acid folic şi alcoolism cronic.
Asocierea barbiuricelor -cu anticoagulante orale (ACENOCUMAROL)scade acţiunea anticoagulantă a acestora
-cu antidepresive scade efectul antidepresiv al acestora
Din clasa BZD (BENZADIAZEPINE) -ALPRAZOLAM DIAZEPAM, BROMAZEPAM, MEDAZEPAM, înregistrează creşterea efectului dacă se asociată cu antcu alcoolism acut, antipsihitice şi alte deprimante centrale, diltiazem, antibiotice din clasa macrolide(eritromicina, azIitromicina,claritromicina).AsocieTAMIDA, ea cu DIGIXIN duce la amplificarea efectelor digitalice.
Din clasa SULFAMIDE HIPOGLICEMIANTE orale:
*GLIBENCLAMIDA, TOLBUTAMIDA, GLIPIZID şi GLIMEPIRID suferă o creştere a efectului hipoglicemiant dacă sunt asociate cu consum acut de alcoo, cu hormoni androgeni, cu doze mari de AAS, cu anticoagulante orale(ACENOCUMAROL,WARFARINA)
Se constată scaderea efectului hipoglicemiant in caz de asociere cu alcoolismul cronic, clorpromazonă, corticosteroizi, adrenalină, dopamină.
IMAO=inhibitorii monoaminooxidazei
=medicamente care acţionează blocand efectul unei enzime (monoaminooxidaza) asupra catecolaminelor
-NORADRENALINA (NA)
-ADRENALINA (ADR)
-DOPAMINA (DA)
-SEROTONINA
pe care le desaminează şi deci le inactivează.
Sunt utilizate ca antidepresive unele şi pentru prevenirea acceselor de migrenă.
35
Medicamente inhibitoare selective ale IMAO =SELEGILINA şi RASAGILINA utilizate in boala Parkinson.
DEFINIŢII ŞI EXPLICAŢII
ALOPECIE- căderea parului
ANEMIE APLASTICĂ- scăderea importantă a hematiilor şi hemoglobinei din sâange din cauza distrugerii hematiilor (hemoliză)din circulaţie prin diferite mecanisme.
ANEMIE MEGALOBLASTICĂ- scăderea importantă a hematiilor din sânge, dar cu mărirea apreciabilă de volum a celor existent. Apare în carenţa de vitamina B12 şi în cazul parazitării.
ATAXIE- tulburare de coordonare a mişcarilor active
BOALA SERULUI- manifestare patologică apărând la 8-12 zile după administrarea unui medicament sau produs bilologic(ser antitetanic, ser antidifteric)şi care constă în urticarie, edeme periferice, febră.
DIPLOPIE=vedere dublă a obiectelor privite.
FOTODERMATITĂ-reacţie sub formă de eritem solar apărând atunci când un medicament sau metabolitul său se concentrează în piele şi absoarbe energia razelor ultraviolete
GALACTOREE- secreţie lactată excesivă, anormală, a glandelor mamare.
GINECOMASTIE- dezvoltarea patologică a glandelor mamare la barbaţi uneori cu apariţia unei mici secreţii lactate.
MIELOSUPRESIE- insuficienţa maduvei osoase hematopoietice de a produce celulele de sânge
MUCOSITĂ-inflamaţia mucoasei bucale, în mod frecvent insoţită de afte, ulceraţii crescute şi mici sângerări locale
SIALOREE- hipersalivaţie
SINDROM KARKINSON- tulburări ale motilităţii extrapiramidale-rigiditate, tremurături neintenţionate, articularea dificilă a cuvintelor, dificultăţi la mers, imobilitatea mimicii feţei.
URTICARIE(popular bânde)-erupţie a pielii uneori generalizată, foarte pruriginoasă, formată din malule eritromatoase şi papule de diferite marimi, cele întinse având centrul alb.
36
TINITUS-acufene=zgomote sau vâjâieturi in urechi(fără vreo cauză exterioară)
CURS 16
SCHEME FARMACOTERAPEUTICE ÎN H.T.A
Tratamentul HTA se face în trepte:
1. Hipertensiunea de hotar sau uşoară se tratează utilizând măsuri nefarmacologice ca:
-suprimarea fumatului
-scăderea greutăţii corporale
-reducerea consumului de sare la mai puţin de 6 g/zi
-aport suplimentar de K
-reducerea stresului
Dacă in urma acestor măsuri Tad nu scade sub 90 mmHg se trece la tratament medicamentos, care se face în trepte (etape)
*ETAPA I- se preferă monoterapie (1 singur medicament)
Medicamente de primă alegere sunt:
DIURETICE- la vârstnici
ßadrenolitice- tineri
În cazul în care aceste medicamente sunt contraindicate în alte patologii asociat cu HTA se folosesc celelalte medicamente.
Ex: Când pt. Diuretice
-Diabet zaharat
-Gută
-Dislipidemii
Când pt. ß-adrenolitice
-Bloc atrio-ventricular
-Astm bronşic
-Insuficienţa circulatorie periferică dată de vasoconstricţie.37
!Dacă după 4-6 săptămâni de tratament TA nu a revenit la valori normale se trece la treapta a II-a =asocierea a 2 medicamente.
*ETAPA a II-a DIURETIC + ß-adrenolitic
DIURETIC + I.E.C
DIURETIC + PRAZOSIN (α-adrenalitic)
*ETAPA a III-a
Se face asocierea a 3 medicamente antihipertensive la care se mai adaugă un vasodilatator musculotropde tip HIDRALAZINĂ.
În funcţie de bolile asociate se pot utiliza xa terapie de primă treaptă şi alte medicamente.
Ex: *HTA asociată cu aritmii cardiace -se utilizează ß-adrenolitice
*HTA asociată cu insuficienţă cardiacă -se utilizează IEC de tip CAPTOPRIL
N.B. Toate medicamentele scad atat secreşia bazală cât şi secreţia provocată de alimente sau diverse substanţe chimice.
Scheme posologice în U.G. şi U.D.
*RANITIDINA --150mg×2/zi sau 300mg seara la culcare
*FAMOTIDINA --20mg×2/zi sau 40mg seara la culcare
*CIMETIDINA --400mg×2/zi sau 800mg seara la culcare
Durata tratamentului este de 1 lună sa 1 1/2 luni cu dozele menţionate.
! De reţinut ! Nu se întrerupe tratamentul brusc deoarece apare ulcer perforat
-Tratamentul se continuă cu o doză de menţinere adică 1/2 din doză (doza terapeutică) 2 săptămâni
2. Inhibitori ai pompei de protoni
REPREZENTANŢI -OMEPRAZOL
-PANTOPRAZOL
-ESOMEPRAZOL
-au un efect hiposecretor gastric aproximativ 90% după o doză administrată
-blochează adepeaza H/K şi scade difuziunea ionilor de H2 în lumenul gastric
Scheme posologice
20mg×2/zi sau 40mg seara la culcare -OMEPRAZOL
40mg seara la culcare -PANTOPRAZOL
30mg seara la culcare –LANSOPRAZOL
Durata tratamentului este de 2 săptămâni cu vindecarea ulcerului
42
Tratamentul se întrerupe brusc deoarece aceste medicamente nu produc fenomen Rehband deoarece inhibiţia pompei de potasiu este ireversibilă.
R.A.
-favorizarea dezvoltării carcinoamelor gastrice datorită alcalinizării conţinutului gastric (acest efect apare numai la utilizări repetate)
-favorizează dezvoltarea infecţiilor bacteriene datorită alcalinizării-Ph gastric.
-fotosensibilizare cu apariţie de erupţii cutanate prin expunerea la soare(! Vara este atenţionat pacientul)
-inhibiţie enzimatică cu creşterea concentraţiei plasmatice pentru TOFILINĂ şi DIGOXINĂ.
3. Substanţe care stimulează cicatrizarea mucoasei gastrice şi duodenale indicate exclusiv în ulcere cu nişă.
REPREZENTANŢI
-SUCRALFAT 2g×2/zi sau 1g×4/zi timp de 4-8 săptămâni
-SUBCITRAT DE BISMUT COLOIDAL 240mg×2/zi timp de 4-8 săptămâni
Pot produce ca R.A- constipaţie, se administrează obligatoriu cu 1/2h înainte de masă pentru a devenii active.
-nu se consumă lapte în timpul tratamentului cu subcitrat de bismut
-se administrează la distanţă de alte medicamente, poate diminua absorbţia acestora.
4. Medicamente antiacide
-se utilizează ca adjuvante deoarece singure nu pot duce la vindecarea ulcerului.
REPREZENTANŢI:
-compuşi de magneziu
-compuşi de aluminiu
43
-compuşi de calciu
-combinaţii de compuşi cu compuşi de aluminiu, calciu şi magneziu.
! Bicarbonatul de sodiu, citrat de sodiu şi fosfat de sodiu, se absorb în circulaţia sistemică şi prin ionul de sodiu pot produce retenţie hidrosalină.
!! Cind. În H.T.A. şi la persoanele cu insuficienţă cardiacă.
Antiacidele care conţin: oxid de magneziu, carbonat, sulfat de Mg, adm. Singure pot produce DIAREE.
Antiacidele care conţin: carbonat de calciu—CONSTIPAŢIE de regulă sunt folosite în asocieri(Ca+Mg) (Mg+Al) Ca+Mg+Na pt. A nu modifica tranzitul intestinal
5. Antibiotice şi chimioterapice microbiene active pe bacteria Helicobacter Pylorii (AB+Metronidazol)
Durata tratamentului cu AB (Amoxicilină,Claritromicină ) este de 2 săptămâni. Acestea se pot administra concomitent cu medicamente care scad secreţia gastrică.
44
CURS 6
FARMACOTOXICOLOGIA
FARMACOTOXICOLOGIA –ramură fundamentală a farmacologiei care studiază efectele adverse ale medicamentelor conform OMS (Organizaţia mondială a sănătăţii)
Reactiile adverse la medicament reprezintă efectele nedorite care apar la doze eficace terapeutic(dozele care se folosesc în terpeutică )
Atunci când reacţiile adverse se manifestăcu intensitate mare au anumită gravitate.
La un procent semnificativ din populaţie=patologie medicamentoasă sau iatrogenă