ROLUL SNGELUI N ECHILIBRUL FLUIDO COAGULANT HEMOSTAZA I
FIBRINOLIZA - sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun ns n competiie
antagonist. Cnd dereglrile sunt de mare amplitudine pot apare :
Sndr.hemoragipare : echimoze, gingivoragii, memometroragii, Sndr.
tromboembolice : flebite, tromboflebite, accident vasculare
cerebrale, miocardice, Sndr. mixte : CID
Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre
coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.DEFINIIA
HEMOSTAZEI Hemostaza - proces biologic de protecie mpotriva
hemoragiilor. Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul mec
implicate n oprirea unei hemoragii consecutiv lezrii vaselor micii
i mijlocii. Hemostaza intervenional - medico-chirurgical, se
adreseaz hemoragiilor din vasele mari, artere i vene
Prezentarea schematic a unei plachete n seciune
transversalPLACHETELE SANGUINE Trombocitele - fragmente
citoplasmatice anucleate de megacariocite cu capacitatea unic de a
adera la pereii vaselor lezate i de a forma agregate celulare cu
rol n hemostaza primar dar i n celelalte faze.
Structur
A. membrana celular B. sistemul tubular C. sistemul dens tubular
D. granule E. sistem canalicular de comunicare A. - membr.
bilipidic conine GP importante ce funcioneaz ca receptori de
suprafa.
1. GP Ib/Ia aderarea
2. GP IIb - IIIa agregarea
B. - microtubuli i microfilamente
MT : compui din i tubulin particip la formarea citoscheletului i
la contracia celulei stimulate
MF conin actin intervin n modif formei Tactiv.
Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)
C. este asociat celui canalicular deshis cu rol de reticul
endoplasmatic
Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca rezervor
de Ca al T, este locul de sintez al COX i PG D. - granulele situate
n zona central cu rol predominent secretor :
1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii nalte de
ADP, Ca, serotonin i alte nucleotide. Ele iniiaz agregarea
2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T activat
: factorul 4 plachetar, tromboglobulina, PDGF, fibrinogen, factor
V, FvW i variate GP necesare n adeziune ca trombospondina i
fibronectina.
E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale membranei
de suprafa ce seamn cu nite vacuole ce suprafaa P.
Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici
i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat
TROMBOPOIEZA Are loc n mduva roie hematogen din celula stem
Prin transformare blastic se genereaz celule stem
megacariopoietice poliploide din care evolueaz n 4-5 zile :
megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul
granular (60-70%) i megacariocitul trombocitar (3-17%) MT
MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii citoplasmatice
( 2000-7000).
T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m
Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm
Durata de via 9-12 zile
REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI Exist un echilibru ntre producie i
distrugere ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic. Mec de
feedback.
Reglarea rapid La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia
general iar 1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate
La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general
La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin
Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor datorit
pierderii de membran cel. i granule , prin cicluri repetate de
agregare reversibil n circulaie
praf plachetar - sugereaz un proces de autodistrucie n
circulaie.
REGLAREA TARDIV dureaz 3-5 zile
Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINA Produs de ficat, rinichi, m.
neted, mduv osoas i chiar cel endoteliale i fibroblati ;
n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul dup
care este imediat inactivat
Cnd nr de T cant de TPO circulant
Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu reducerea efectelor
sale asupra trombocitopoiezei
Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL 1, IL6
iar IL11 poteneaz ef .TPO asupra cel progenitoare Fc inhibitori
;
TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 - din
granulele , interferon i IL2, TNF
ROLUL FUNCIONAL AL PLACHETELOR SANGUINE 1. Intervin n meninerea
integritii endoteliului vascular T aprovizioneaz endot cu metab ai
ac arahidonic i furniz fc de cretere
fragilitatea vasc cnd nr acestora
Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac
la niv microcirculaiei
2. Funcie de transport - const n captarea i vehicularea unor
constituieni plasmatici cu rol n aglutinare : serotonin,
catecolamine
3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.
4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze i s fagociteze
particule stine, complexe Ag-Ac, iar enz. proteolitice din granule
vor contribui la pc.infl.
Prinde microbi n chg de sg
Produi ai sist de C permeab vasc i acioneaz ca agenti
chemotactici pt cel fagocitare
Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :
lizina produs de T n faza de C poate provoca liza bacteriilor
gram pozitiv ac ca deterg cationic
Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza 5. Rol n
regl fibrinolizei. La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre
plasminogen i activarea acestuia
n cursul secreiei plachetare se elib PAI1
6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena
factorilor plachetari (F) :
F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic) F2 = cu rol de
accelerator al aciunii trombinei F3 = fosfolipid din membr. T,
echivalent cu FIII (lecitin) F4 = antiheparina F5 = serotonina F6 =
fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P F7 = trombostenina cu
rol n retracia cheagului,protein contractil din familia actinelor
F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin F9 = factorul
stabilizator al al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.
AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n
agregarea P, tromboglobulina - inhib PC I2 endotelial are semnif de
marker de activ T trombospondina agregrea reversibil n ireversibil.
Calmodulin*, PG F1i2*, PC F* Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI
Hemostaza primar dop hemostatic plachetar
Hemostaza sec
adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici
activaii (XII, XI, VIII, V) i cu protejarea ac de fc cu rol de
inactivare
Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular
Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i
favorizeaz interaciunea T cu structurile subendoteliale
trombospondina
Susine mecanismul intrinsec al coagulrii
Retracia cheagului f.7
Repararea lez vasculare PDGF, TGF
HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologic Poate fi :
primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin eficace
definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute
1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea vaselor
afectate i a plachetelor sanguine = timp vasculo-plachetar 2.
HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :
timp plasmatic : 4-9 minute
timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20
ore. CELULA ENDOTELIAL Are 50m i grosime de 3m i 3 faete :
vascular, adeziv i de jonciune n cond de agresiune la suprafaa
celular sunt exprimate molecule de adeziune:
Ig de suprafa
Integrine
Selectine
Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret
:
Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor tipului IV de
colagen leag pr fibroase ca fibrina i colagenul
trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca
loc de ataare a Prot C
Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsecTIMPUL VASCULAR
Postlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec:
1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin
mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate mec. reflex
cu participarea fibrelor SNVS reflex de axon apare la aplic. unui
stimul nociv pe teg. triada Lewis (hiperemie, edem, papul)
mec umoral : serotonin, CA, TXA2, histamin, acetilcolin*,
endotelina
SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P,
permind ca reacile enzimatice locale s se dezvolte
2. Vasodilataie n es nvecinate -
prin NO, PCI2, avnd drept efect devierea sg. din zona lezat spre
vasele dilatate
Exist sdr hemoragipare Purpure vasculare = vasopatii prin
disfuncii vasc n hepatita cr, avitaminoze P i C.
Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar:
adeziune, activare, secreie, agregare.Pag 20 Key Mediators in
Platelet Adhesion, Activation and AggregationTIMPUL PLACHETAR
Trombocitul,,,piticul morfologic,gigantul fiziologic, nu ader la
endoteliu N,intervine n Hz. primar
aderare - adeziune activare agregare aglutinare ADERAREA,
Pc electrostatic de cuplare
ADP, eliberat din celulele lezate favorizeaz aderarea
FvW, macromolecul pl. secretat de cel endoteliale i
megacariocit, prezint 2 situsuri de legare :
1. pt f de colagen i
2. pt. GPIb./ Ia
Rol: FvW este punte ntre P i colagen ul denudat
n plasm FvW se cupleaz cu FVIII al coagul.
Boala lui Willebrand, lipsa GP1b sdr Bernard Soulier
Alii receptori plachetari implicai n adeziune la subendoteliu
sunt : 2 receptori pt. fibra de colagen :
GP Ia-IIa i
GP VIR : FcR de pe T, det semnale de activ pt alte T GP Ic-IIa
fibronectine
R IIIb pt. trombospondin
R pt trombin PAR1 i PAR4
P selectine - selectina L,permite marginaia, diapeteza
n trombocit exist enzime glicoziltransferaze (R de aderare) care
recunosc R de pe colagen - CB4
Receptorii de membran i funciile lorPag 24 Platelet Adhesion and
Activation
ACTIVAREA se datoreaz nterac. ligant-R,
Activatori puternici inductori : f de colagen, Ag-Ac, trombina,
trombospondina, fibronectina
Inductori slabi : subst eliberate la locul leziunii : ADP, ATP,
A, NA, DA 5-HT
Activarea i secreia plach. sunt reglate prin:
Fixarea FvW la Gp 1b activ enz plachetare PLA 2 i PLC PLA 2
activ mediaz sintez. de ac arahidonic din memb T i pe calea COX i
lipooxigenazei :
Ac arah. calea ciclooxigenazei TxA2 i Prostaglandine : fc de
activare, aderare, agregare
Prostaciclin fc.antiagregani i vasodilatatori
calea lipooxigenazei se ajunge la leucotriene
TxA2 mobiliz Ca din depozite i activ PKC PLC activ cascada
fosfatidilinozitolilor cu formare de IP3 i DAG
IP3 det mobiliz Ca intracitoloasmatic iar DAG activ PKC
TXA2 se sintetizeaz predominant n trombocit
PGE2 i F2 se sintetizeaz att n T ct i endoteliu.
ROL- vasoconstricie i agregare plachetar.
Prostaciclina se sinteiz in endotelii,
puternic agent antiagregant i vasodilatator
Elib TxA2 de ctre T n imediata apropiere a lez vasului sg
favoriz formarea cheag. pe cnd elib PC n zona nvecinat peretelui
vasc mpiedic expansiunea cheagului
aspirina, indometacinul inhib ciclooxigenaza, lsnd calea de
formare a leucotrienelor intact.Doze mici- 300-600mg/zi
Leucotrienele sunt mediatorii rspunsurilor alergice i inflamatori,
determin creterea permeabiliti capilare, efecte chemotactice+ pt
neutrofile, eozinofile,
Tx i PG excit ap contractil al TRc de eliberare I Rc de
eliberare I Dup activare T elib coninutul granulelor :
Din lizozomii enzime de degrad a heparinei
Din granulele dense Ca, serotonin, ADP
Din granulele vWF, fibronectina, PDGF, f4 trombospondina
Activ PKC det activ GP IIb-IIIa implicai n agregare
Rc de elib este indus de AMPc i conc. Ca sub ac trombinei, ADP
TxA2
Inhibarea rc trombocitari pt ADP (P212) terapia antiC cu
clopidogrel (Plavix) i triclopidin (Ticlid)
Rc de elib este inhibat de AMPc i Ca prin :
Activ adenilatciclazei de ctre PCI2
Inhibarea fosfodiesterazei de ctre DIPIRIDAMOL
Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de
colagen sau cu trombina.ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea
plachetar.PGI2 i PGD2 eliberate din plcuele stimulate o inhib.
AGREGAREA - asociere intercelular.T au capacit de a adera ntre ele
:
Este favoriz. de ADP, CA i trombin
ADP leag rc purinergici P212 schimb conformaia GPIIb-IIIa nainte
de agregare pe suprafaa T trebuie s se ataeze fibinogenul = protein
adeziv T elibereaz din granulele - trombospondina care se fixeaz pe
R = GP IIb-IIIa de pe suprafaa plcuelor i de fibrinogen
GP IIb-IIIa este n contact cu PKC fg IIb i transmite modif
conformaionale GP IIIa care se afl la niv unui pseudopod i astfel
leag fibrinogenul circulant
n trombastenie - boala Glanzmann, receptorii GP IIb i GP IIIa
fie c lipsesc, fie au defecte fc.
Agregarea iniial este reversibil - se petrece tot timpul n org.
Produce deseori AIT, poate fi determinat de scderea vitezei sg,
plachetele aglutinate pot deveni nucleu de aglutinare pt altele
dar trombocitele pot s se separe fie spontan fie sub fore mec.
Trombusul format rmne permeabil, sngele continu s traverseze acest
agegat lax de-a lungulg unor canale.
T sufer un pc. contractil cu eliberare de ADP i Ca din granulele
dense i formarea de pseudopode - se declaneaz contracia
filamentelor de actinomiozin
n acelai timp ionii de Ca eliberai activeaz fosfolipaza A2 din
membrana T. Enzima activ determin desprindrea ac arahidonic (TX,
PG, PC) TP i TP = Rc pt TxA Agregarea ireversibil - (T nu mai pot
fi separate) n urma creia se produce impermeabilizarea trombusului
i metamorfaza vscoas plachetar.
n afar de ADP agent potent al agregrii, adsorbia fibrinogenului
din plasm i declanarea coagulrii exist i alte ci : ac arahidonic,
PAF - rol de modelator al agregrii.
Trombina generat prin reacii biochimice la suprafaa P amplific
agregarea i eliberarea coninutului granular.
Este inductor al metamorfozei vscoase
Pag 31 Platelet AggregationAGLUTINAREA -metamorfoza vscoas
plachetar Trombi dispar ca entiti distncte conglomerat cheagul alb
hemostatic, impermeabil care asigur oprirea temporar a Hg i
declaneaz pc.C
modificri morfologice : din form discoidal - sferic, (ap - 25%
fa de N), pseudopodele fuzioneaz, dispar MT i membranele > mas
vscoas neomogen. Degranularea P cu eliberarea de FV,FI Ca, NA, 5HT,
ADP, PGE2,etc
modificri biochimice : se intensific metabolismul glicolitic i
energetic T, cu degradare i resintez de ATP, degradarea ADP cu
formare de AMP i activ. enz lizozomale - activarea trombosteninei
care polimerizeaz devenind filam. Rc de eliberare II (release
reaction II) Se modific orientarea lipoproteinelor de pe S
plachetelor, realiznd suprafee rugoase cu activarea FXII plasmatic
Un nr. mic de T rmn nedistruse i vor interveni n orientarea
filamentelor de fibrin i retracia cg.
Ac dop este eficient ct dureaz fen de vasoc. Cnd se reia fluxul
,ac este antrenat n circ. pt. c nu este suficient ancorat la
peretele vasc. Ancorarea este consolidat de apariia reelei de
fibrin
Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de
sngeA. Formarea trombului ncepe cu adeziunea plachetar la suprafaa
subendoteliului B. Att eliberarea de ADP i TxA2 funcioneaz ca
stimuli pentru agregarea suplimentar dop ce acoper leziunea C.
Fibrina generat n urma procesului de coagulare stabilizeaz dopul
plachetar
HEMOSTAZA PRIMAR -concluzii Schema hemostazei descrise este
valabil pt. arteriole, venule ce sunt prevzute cu musculatur
Hemostaza n capilare se produce prin constricia sfincterului
precapilar sau retracia elastic a vasului
Vasoconstricia lipsete sau este redus cnd secionarea peretelui
vasc. se face aproape II cu axul vasului
Cheagul alb P poate fi mobilizat de o difer. de P a sg.
Nr normal de T = 150000 - 400000mm3, sub100000mm3 =
trombocitopenie i la 50000mm3 se nsoete de hemoragi spontane.
Creterea peste 700000mm3 favorizaz apariia trobozelor
intravasculare
Mecanisme ce se opun activrii sunt : cel endoteliale i
inhibitorii plasmatici de tip ATII
Explor. P : Nr. T, teste fc. plachetare, TS, EXPLORAREA
HEMOSTAZEI PRIMARE Timpul de sngerare (TS) explor. global a
hemostazei
met.Duke =2-4min
Met Ivy = 4-10 min
Proba ventuzei Testul Rumpell-Leed Probele sunt +n vasculopatii
i af plachetare
Explorarea plachetelor Nr. T N sau automat
Aspect morfologic frotiu de snge pe anticoag.
Msurarea vol plachetar MPV
Met de dg pt : agegabilitate plach. stim. cu ADP
aderare test Salzman
Dozare FvW
TROMBOCITOPENIA tendin a sngerrii spontane hg cutanate : peteii,
echimoze i mucoase : epistaxis, gingivoragii. Se dat.:
Hipoplazie medular radiaii, medicamente, toxice,
Distrucii accelerate imun
Splenomegalie neoplazic, infecii, inflamaii
TROMBOCITOZ risc de fenomene trombotice n :
Efort fizic, la femeii n per de ovulaie i luziei patologic dup
intervenii chirurgicale majore, n pr. inf i neoplazice, anemii
hemolitice, splenectomii, sdr mieloproliferative. HEMOSTAZA
DEFINITIV Ia start odat cu cea primar, are :
A. un timp plasmatic = coagularea
B. trombodinamic = reajustarea cheagului
Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin
insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.
Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :
1) tromboplastinoformarea = protrombinaza
2) trombinoformarea
3) fibrinoformarea
Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3).
fc plasmatici
FACTORII PLASMATICI Majoritatea sunt sintetiz n ficat.n plasm
sunt inactivi.
Factorii consumai complet n C : FI, FV, FVIII
Factorii parial consumai : FII, FXI, XIII
Factorii care nu se consum i se gsesc n ser : FVII, FIX, FX
Fc plachetarii - interaciunea P cu sistemul de C :
1. Fc de coagulare coninui de plachete : FI, FvW, HMWK
(kininogenul cu GM mare), FVIII 2. Cascada C - T determin o suprafa
ncrcat negativ ce faciliteaz activarea FXII de kalicrein i HNWK.
Tot P leag i FXa iar receptor este FVa. FvW stabilizeaz activitatea
coagulant a FVIII Fc. tisulari tromboplatina FIII FI = FIBRINOGENUL
Glicoprotein de faz acut, GM mare - 340000.
Se sintetizeaz n ficat (af hepatice - scad FI),n macrofag i
megacariocit. Conc plasmatic : 250-500mg/dl, crete odat cu creterea
FvW i FVIII.Scderea sub 50mg/dl det apariia de tulb.
hemoragice.
Sub ac. enz. a trombinei,leg arginin-glicin sunt acilate
eliberndu-se fibrinopeptidele A i B, monomerii astfel izolai
genereaz fibrina (au i rol imp. vasoconstrictor).
Se consum n timpul coagulri, iar n sdr. fibrinolitice ac,CID -
fibrinolizina l consum aproape n totalitate.
FII - PROTROMBINAGlicoprotein cu GM de 68000D, se produce n
ficat n prezena vit K, cofactor al carboxilazei cu rol n
construirea unor R pentru Ca
Protrombina, FVII, IX, X, XI ctig activ biologic prin
carboxilarea resturilor glutamice din molecul gruprii
carboxilglutamice, ceea ce le permite s fixeze Ca Se consum n
aproape n totalitate, iar n ser nu trebuie s existe dect max 10%
FII rezidual (15ng/dl)
Fiind protein instabil se scindeaz n prezena Ca i a protrombin
activatorilor genernd trombina FIIa cu GM 35000D
Trombina este considerat enzima central a C i dotat cu prop.
autocatalitice
Activeaz FI, FV, FVIII, FXI, FXIII, PrC i trombocitele
Activarea protrombinei se desfoar cu vitez maxim la suprafaa T
stimulate
,,T + expun la exterioriorul membranei fosfolipide acide
(fosfatidilserina), care n mod N se afl pe S int a membranei
plachetare
Pe suprafaa mb.P se prinde FVa care ctig prop de a fixa
protrombina i FXa prin intermediul Ca.
n asociere cu factorii de pe membran FXa scindeaz rapid
protrombina n cele 2 fragm. purttoare a zonelor de leg cu
fosfolipidele i cu FVa
Trombina circulant este inactivat de antitrombin
Se poate folosi ca hemostatic local
FIII - TROMBOPLASTINA TISULAR Tromboplastina - sintetizat mai
ales n endotelii vasculare dar i n fracia microzomal a creierului,
plmnului, placentei
Receptor pt FVIIa, iniiaz coagularea
FIV - reprezentat de ionii de Ca Sunt indispensabili pt
coagulare cu cteva excepii :
- faza iniial de activare a FXII i XI
- aderarea plachetar nu necesit Ca
Nu exist sindr. hemoragipare prin deficit de Ca FV -
proaccelerina , globulin, fr activitate proteazic, cu rol de
cofactor activator al altor proteaze. Sintetizat de ficat,
independent de vit K, cu GM de 290000D, n concentraie de 0,7mg/dl,
se consum n pc. C
Este implicat n calea comun.
Deficitul = parahemofilie (Owren)
Este activat de trombin, degrad. de proteina C
FVII - PROCONVERTIN FVII - autoprotrombina, glicopr. cu GM de
56000D. Se sintez. n ficat n prezena vit K,conc 0,1mg/dl
Nu se consum n serul din cheag, dup 24ore ea se mai gsete
Particip la activarea FX pe cale extrinsec
Deficitul lungete TQ = timp Quick, test ce exploreaz ram comun i
calea extrinsec a C
TQ (timpul de protrombin) : 12-15sec. TQ : deficit de FVII dar i
de FX, FV, FII, FI Deficitul : sdr Alexander, pseudohemofilie n
hemofilie - TQ= N, TS= N, TC = FVIII - ANTIHEMOFILIC A Globulina
antihemofilic A(AHF)- glicoprotein labil sintetizat de endoteliile
vasc,
se degradeaz prin conservare i se consum n pc de coagulare
Activitatea biologic depinde de cuplarea cu FvW prin leg.
necovalente = FVIIIc
Rol de (1)cofactor enzimatic ce activeaz FX
Orice lez vasc duce la fixarea complexului FvW-FVIII la
substraturile subendotel, iar prin intermediul acestui complex,
(2)T ader la structuri. Patologie : Hemofilie A echimoze i
hematoame subcutane i intramusculare, hematurie spontan, hg gastro
-intestinale i cerebrale. Caracteristic hemartroze cu sinovit,
fibroz articular i anchiloz
TC i TH sunt administrarea de plasm proaspt corecteaz aceti
timpii Hemostaza primar N (purpura i peteiile- absente) FIX -
Globulina antihemofilic B (BHF/Fc. Christmas) Se sintetizeaz n
ficat n prezena vit K, GM de 55000D, conc pl : 0,5-0,7 mg/dl.
Nu se consum n timpul C i este stabil,fiind prezent n ser
Se activeaz printr-un fenomen de scindare proteolitic
Patologie : Hemofilie B
FX - Stuart-Prower, autoprotrombina C Glicoprotein cu GM de
55000D, se sintetizeaz n ficat n prezena vit K. Este un factor
stabil, nu se consum. Se activ. prin scindare proteolitic
Serul i plasma conservat corecteaz deficitul , TQ crescut
FXI - Rosenthal,
GP cu GM de 160000D, se sintetiz n ficat, necesitnd vit K. Nu se
consum este un fc stabil
Particip n faza activrii de contact - PAC
FXII - Hageman = factorul de contact Glicoprotein cu GM de
80000D, se sintetizeaz n ficat. Poriunea amino-terminal a FXII (GM
de 52000D) are rol de fixare pe suprafeele electoneg iar cea
carboxiterminal(de 28000D)- rol enzimatic
FXIIa declaneaz lanul de rc. ce duce la C
FXIIa declaneaz i pc.de fibrinoliz, activeaz frac.C1 a
complementului i sistem. Kininoformator lipsa FXII nu produce sdr
hemoragipare dar prelungete TC FXIII - Factorul stabilizator al
fibrinei (FSF) LAKI-LORAND Se gsete n plasm i n plachete (F9)
n plasm FXIII este constituit din 2 lanuri polipeptidice a i b,
cu GM de 320000 D
Fixarea Ca de lanul a det. detaarea lui de lanul b i modificri
conformaionale care elibereaz zona activ.
FXIIIa - transglutaminaz (deficitul - TS)
Este activat de trombin
Acioneaz pe cheagul de fibrin proaspt i instabil -
consolidndu-l
ALI FACTORII ai coagulrii PREKALIKREINA - fc. Fletcher : GM de
90000D, se produce n ficat. n plasm este asociat cu kininogenul cu
greutate molecular mare (HMWK high molecular weight kininogen)
Transformarea prekalikreinei n kalikrein o produce FXIIa, iar
kalikreina la rndul ei accelereaz prin feedback pozitiv activarea
FXII
HMWK - Fc Fitzgerald, GM de 120000D, nu are fc enzimatic, are
rol de cru ce fixeaz kalikreina i FXI n vecintatea FXII adsorbit i
el pe supraf. electoneg.
Kininogenul cu GM mic de 50000-60000D nu particip la
coagulare
HEMOSTAZA DEFINITIV Ia start odat cu cea primar, are :
A un timp plasmatic = coagularea B trombodinamic = reajustarea
cheag. Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin
insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.
A. Timpul plasmatic cuprinde : 1) tromboplastinoformarea =
protrombinaza 2) trombinoformarea 3) fibrinoformarea Factorii
implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc
plasmatici
FACTORI TRANZITORII ai coagulri: Nu se afl n mod normal n
plasm
PAC - produsul activri de contact
Pi I - produsul intermediar I sau tenaza. Poate avea origine :
intrinsec sau extrinsec ROL : Pi I activeaz FX Pi II - produsul
intermediar II protrombinaza care va cliva FII > Trombin = enz
de baz a C fc C sunt sernproteaze, enz care ac prin separarea
proteinelor. Excepie : F VIII i V glicoproteine, FXIII
transglutaminaz
Proteina Z mediaz adez. trombinei la fosfolipide i (+) degrad FX
de ZPI (related protease inhibitor)
ZPI degradeaz FX n prezena Pr Z i FXI
A DINAMICA COAGULRII Schema clasic a coagulrii i aparine lui
Morawitz
TROMBOPLASTINA + Ca
| FAZA I PROTROMBIN > TROMBIN
| FAZA II FIBRINOGEN > FIBRIN Dup Rappaport - 1968,
I. stadiul de formare a activatorului protrombinei II. stadiul
de activare a protrombinei III. stadiul de formare a fibrinei
Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2 cii :
INTRINSEC i EXTRINSEC
Pag 54
I CALEA INTRINSEC 1. Formarea PAC 2. Formarea Pi I al cii
intrinseci 3. Activarea FX confluien major i form. Protrombinazei
1.PAC - ncepe cu activ FXII la contactul cu S rugoase. Ac faz nu
necesit Ca. Pc devine exploziv n prezena kalicreinei. HMWK are rol
de cru. FXIIa det activarea FXI FXIa molecula central a PAC PAC se
produce la S plachetelor i ac asupra FIX FIXa, n prezena Ca, 2.Pi I
intrinsec, este format ca urmare a aciunii FIXa asupra FVIIIFVIIIa,
formnd mpreun un ansamblu plurimolecular( FIXa - FVIIIa) la S
plcuelor agregate Agregatul absoarbe F3 plachetar Pi I intrinsec =
FIXa + FVIIIa + F3 + Ca 3. PiI intrisec activeaz FX. Din acest
moment treptele cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci
extrinseci. C a l e a c o m u n :
FX
Pi I intrisec>||