MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE
Curs nr.11/12 MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICEFazele evolutiei
cancerului
- faza I- faza locala , in care are loc invadarea si distrugerea
tesuturilor din imediata vecinatate a nodului neoplazic;
- faza a-II-a - faza de extensie regionala , care se realizeaza
pe cale limfatica , determinand invadarea ganglionilor limfatici
regionali;
- faza a-III-a - faza de generalizare - faza in care se produc
metastazele dupa invadarea la distanta .
Modificarile celulare produse in boala neoplazica constau in
diviziunea anarhica a celulelor .
Medicamentele utilizate in tratamentul cancerului au rolul de a
distruge intr-o proportie mai mica sau mai mare celulele tumorale ,
reducand numarul acestora fara insa ca acasta distrugere sa fie
totala .Din acest motiv dupa o faza de remisie in care
simptomatologia este mult ameliorata , celule neoplazice ramase se
pot inmulti din nou , iar boala se reinstaleaza cu toata
simptomatologia corespunzatoare.O distrugere totala a numarului de
celule neoplazice este imposibila , tinand cont de faptul ca
agentii antineoplazici actioneaza dupa o cinetica de ordinul 1(
distrug o fractiune constanta din numarul de celule bolnave).pe de
alta parte cresterea cantitatii de agenti antitumorali este dificil
de realizat datorita faptului ca acestia sunt toxici pt.organism ,
doza activa terapeutic fiind apropiata de doza letala.
Chioterapia se utilizeaza in situatiile in care unde nu se poate
interveni chirurgical , datorita aparitiei metastazelor ,dar mai
ales postoperator pt. a avea certitudinea ca nu au mai ramas celule
neoplazice care sa refaca tumora.
Datorita toxicitatii lor ridicate , unele tumori localizate ,
sau cancerele de piele sunt tratate prin radioterapie.
Modul de actiune al agentilor antineoplazici consta intr-un
mecanism de alchilare al macromoleculelor acizilor nucleici si
proteinelor, intrerupand diviziunea celulara, motiv pt. care au
fost denumite medicamente citostatice , iar datorita faptului ca
produc efecte asemanatoare celor obtinute rpin radioterapie se mai
numesc si radiomimetice.
1.ANTINEOPLAZICE
1.1 Agenti alchilanti 1.1.1.Analogi de azot mustard:
Ciclofosfamida(Endoxan)
Clorambucil ( Leukeran)
Ifosfasfamida(Holoxan)
1.1.2.Alchil sulfonati Busulfona (Myleran,Busilvex)
1.1.3.Nitrozouree Lomustina(Ceenu)
Fotemustinum( Mustophoran)
1.1.4. Alti agenti alchilanti Temozolomid(Temodal)
Dacarbazina (Dacarbazin Lachema,
Daltrizen)
1.2.Antimetaboliti
1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat(Mthrotrexat si
Antifolan)
Pemetrexedum((Alimta)
1.2.2.Analogi ai bazelor purinice: Mercaptopurina(
Puri-Nethol)
Tioguanina (Lanvis)
Cladribinum( Litak)
Fludarabinum( Fludara)
Clofarabinum (Evoltra)
Nelarabinum(Atriance)
1.2.3.Analogi ai bazelor pirimidinice: Citarabina (Alexan,
Cytosar, Depocyte)
Fluorouracil( fluorosindan,5- fluorouracil Ebewe)
Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)
Capecitabina:Xeloda
Azacitidinum: Vidaza
1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale
1.3.1.Alcaloizi din vinca: Vinblastina(Vinblastine,
Sindovin)
1.3.2.Derivati de podofilotoxina: Etoposidum(Etoposide ,Lastest,
Vepesid))
1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol)
Doctaxelum(Docetxel Taxotere
1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale:
Trabectedinum
1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :Actinomicine:
Dactinomicina Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin .
Sindroxicin)
Daunorubicina(Daunoblastina)
Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)
Idarubicina(Zavedos) Mitroxantonum(Novantrone,
Onkotrone,Mitoxantrone)
Bleomicina (Bleocin)
Mitomicina(Mutamycin)
1.5.Alti agenti antineoplazici: Compusi ai platinei :
Cisplatinum
Carboplatinum
Oxaliplatinum
1.6 Hormoni Mitotanul
Testolactona (Teslac)
Megestrol acetat (Niagestina)
Tamoxifen(Nolvadex)
1.1 Agenti alchilanti 1.1.1.Analogi de azot mustard
Ciclofosfamida( Cytoxan,Endoxan)
Agent alchilant citostatic anticanceros si imunodepresiv; este
activat prin metabolizare, ceea ce-i confera oarecare electivitate
de actiune si reduce agresivitatea tisulara . Activa atat
administarta oral cat si parenteral in mielomul multiplu, leucemia
limfoida cronica,leucemia acuta la copii etc
Mecanismul de actiune se explica prin prezenta unor enzime de
tipul fosforamidazei si fosfatazei ,care se produc la nivelul
celulelor canceroase si care produc transformarea ciclofosfamidei
intr-o forma activa.
In urma proceselor metabolice din organism , ciclofosfamida este
convertita de citocromul P-450 in derivatul 4- hidroxilat care este
o carbinolamina in echilibru cu forma aminoaldehidica cu lant
deschis.Prin descompunere neenzimatica a aminoaldehidei , se
formeaza fosforamida iperitei si acroleina.Studii recente au aratat
ca baza conjugata a fosforamidei iperitei se ciclizeaza cu formare
de ion aziridiniu , care este principalul agent
alkilant.Toxicitatea selectiva asupra celulelor tumorale a
ciclofosfamidei se bazeaza pe pH-ul anormal de scazut al acestor
celule, ceea ce permite formarea mai lenta a ionului de aziridiniu
si acumularea un timp mai indelungat in celule.
Atomul de P din molecula ciclofosfamidei este substituit
asimetric, ceea ce determina transformarea sa in ioni antipozi
optici , forma levogira fiind de doua ori mai activa decat cea
dextrogira.
Actiune terapeutica:
Indicatii: Carcinoame de san, bronsic [cu celule mici] ovarian,
de col uterin, sarcom Ewing, neuroblastom, rabdomiosarcom si
sarcoame in general, limfoame nehodgkiniene, boala Hodkin, mielom
multiplu, leucemie acuta mielocitara, leucemie cronica limfocitara,
cancer testicular [seminom]; se administreaza ca medicament unic
sau in asociatii polichimioterapice. Ca imunodepresiv, in unele
boli autoimune si pentru profilaxia rejetului transplantului de
maduva sau de alte organe. Mod de administrare: Oral, ca
anticanceros, in primele 10 zile 2-4 mg/kg si zi; in cazul
folosirii asociate, doza se dapteaza schemei polichimioterapice
potrivite. Ca imunodepresiv, cate 100 mg/zi [2 capsule] continuu.
timp indelungat. Tratamentul trebuie strict individualizat si facut
la indicatia si sub supravegherea specialistului, cu monitorizare
clinica, biochimica si hematologica. Reactii adverse: Mielodepresie
cu neutropenie [maxim la 6-13 zile, revenire in 15-21 de zile], mai
rar trombocitopenie si anemie, uneori greata, voma, diaree,
stomatita, cistita hemoragica [se ingera cantitati mari de apa],
lezarea rinichiului, amenoree, azoospermie, alopecie [trecatoare],
hiperirucemie; rareori fibroza hepatica sau fibroza pulmonara;
sterilitate, risc teratogen si mutagen, risc oncogen. 1.1.2.Alchil
sulfonati Busulfona (Citosulfan,Myleran,Busilvex)
Este activ in leucemia cronica mieloida .actioneaza prin
alchilarea gruparilor active ale substantelor proteice in urma unor
reactii de substitutie nucleofila bimoleculara(SN2)
Este bine absorbit dupa administrare orala si metabolizat
rapid.
Dupa prima etapa de tratament cu busulfan se observa remisii la
80-90% dintre pacientii tratati.Efectele secundare se limiteaza la
depletia de trombocite care dispune la hemoragii.din acest motiv
este necesara monitorizarea atenta a trombocitelor.
1.1.3.Nitrozouree Lomustina(Ceenu)
Rezistenta ala aciditatea din stomac motiv pt. care poate fi
administrata oral.Este puternic lipofila ceea ce ii permite sa
treaca usor bariera hematoencefalica .Aceasta proprietate o face
utilizabila in tratamentul tumorilor cerebrale primare cat si a
celor metastazate.Ca terapie secundara se utilizeaza in boala
Hodkin.
Administrare ; oral la interval de 6 saptamani
Fotemustinum( Mustophoran)
Fotemustina este un agent alkilant care face obiectul
investgatiilor in vedera utilizarii n tratamentul melanomului. Un
studiu recent a artat c fotomustine produce rata de rspuns mai bun
i a crescut rata de supravieuire ( comparativ cu dacarbazine) n caz
de melanomului cutanat difuz.1.1.4. Alti agenti alchilanti
Temozolomid(Temodal)
Temozolomida este un agent alchilani cu administrare oral care
pot fi utilizat pentru tratamentul astrocitomului de gradul IV ( o
tumoare cerebral agresiv, de asemenea, cunoscut si sub numele de
glioblastom multiform . It is also indicated for Grade III
Anaplastic Astrocytoma and not indicated for, but now used to treat
oligodendroglioma brain tumors in some countries, replacing the
older (and less well-tolerated) PCV ( Procarbazine - Lomustine -
Vincristine ) regimen. De asemenea, este indicata pentru
Astrocitomul aplastic de gradul III. Temozolomida este prodrog de
MTIC (3-metil-(triazen-1-il) imidazol-4-carboxamide). It has been
available in the US since August 1999, and in other countries since
the early 2000s. Acesta a fost disponibil in Statele Unite din
august 1999, i n alte ri de la nceputul anilor 2000. The
therapeutic benefit of temozolomide depends on its ability to
alkylate / methylate DNA, which most often occurs at the N-7 or O-6
positions of guanine residues. Beneficiu terapeutic de temozolomide
depinde de capacitatea sa de a alchilat/ metila de ADN, care apare
cel mai adesea la poziii N-7 ,O-6 a reziduurilor de guanin . This
methylation damages the DNA and triggers the death of tumor cells.
Acest fapt declaneaz moartea celulelor tumorale. However, some
tumor cells are able to repair this type of DNA damage, and
therefore diminish the therapeutic efficacy of temozolomide, by
expressing an enzyme called O-6-methylguanine-DNA methyltransferase
(MGMT) or O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT or AGAT). [ 2
] In some tumors, epigenetic silencing of the MGMT/AGT gene
prevents the synthesis of this enzyme, and as a consequence such
tumors are more sensitive to killing by temozolomide. [ 3 ]
Conversely, the presence of MGMT protein in brain tumors predicts
poor response to temozolomide and these patients receive little
benefit from chemotherapy with temozolomide. [ 4 ] Cu toate
acestea, unele celule tumorale sunt capabil de a contracara acest
tip de daune ale ADN-ului si prin urmare diminua eficacitatea
terapeutic a temozolomide,1.2.Antimetaboliti 1.2.1.Analogi ai
acidului folic: Metotrexat (Methrotrexat si Antifolan)
Metotrexat este un antineoplazic citostatic, actionand ca
antimetabolit al acidului folic, printr-un mecanism de inhibitie
competitiva a reductazei acestuia, mecanism prin care interfereaza
cu sinteza de novo a acizilor nucleici si cu replicarea celulara la
nivelul tesuturilor cu proliferare activa. Dupa administrare orala,
in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul
gastrointestinal. Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite.
Prin administrare parenterala este complet si rapid absorbit.
Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in
24 de ore. Administrarea repetata a preparatului mareste remanenta
sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari in tesuturi.
Metotrexat nu traverseaza, practic, bariera hematoencefalica, dar
prin administrare intrarahidiana, se pot realiza concentratii
ridicate in lichidul cefalo-rahidian. Metotrexatul este un
antimetabolit i un antifolat utilizat n tratamentul cancerului ,
bolilor autoimune i avort . It acts by inhibiting the metabolism of
folic acid . Acesta acioneaz prin inhibarea metabolismului acidului
folic . Methotrexate began to replace the more powerful and toxic
antifolate aminopterin starting in the 1950s, and the two should
not be confused. Metotrexat inhib competitiv si ireversibil
dihidrofolat reductaza (DHFR), o enzim care particip la sinteza
tetrahidrofolatului.
Afinitatea metotrexatuli pentru DHFR este de aproximativ o mie
de ori mai mare decat a acidului folic. Dihydrofolate reductase
catalyses the conversion of dihydrofolate to the active
tetrahydrofolate . Dihidrofolat reductaza catalizeaz conversia
dihidrofolat la activ tetrahidrofolat activ. Folic acid is needed
for the de novo synthesis of the nucleoside thymidine , required
for DNA synthesis . Acidul folic este necesar pentru sinteza de
novo a nucleozidului timidina , necesar pentru sinteza ADN-ului .
Also, folate is needed for purine base synthesis, so all purine
synthesis will be inhibited. De asemenea, acidul folic este necesar
pentru sinteza de baze purinice. Methotrexate, therefore, inhibits
the synthesis of DNA , RNA , thymidylates , and proteins .
Metotrexat, prin urmare, inhib sinteza ADN , ARN , i proteine .
Doze mai mici de metotrexat s-au dovedit a fi foarte eficiente in
gestionarea poliartritei reumatoide , boala Crohn , i psoriazis .
For the treatment of rheumatoid arthritis, patients should
supplement their diet with folate . Pentru tratamentul artritei
reumatoide,este necesara completarea pacientilor cu acid
folic.Mecanismul principal in aceaste cazuri nu este inhibareaIn
these cases inhibition of dihydrofolate reductase (DHFR) is not
thought to be the main mechanism, but rather the inhibition of
enzymes involved in purine metabolism, leading to accumulation of
adenosine , or the inhibition of T cell activation and suppression
of intercellular adhesion molecule expression by T cells . [ 4 ]
dihidrofolat reductazei (DHFR) , ci mai degrab inhibarea enzimelor
implicate n metabolismul purinic, ceea ce duce la acumularea de
adenozina , sau inhibarea activarii
Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid
absorbit din tractul gastrointestinal. Dozele mai mari sunt mai
putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si
rapid absorbit. Substanta se elimina la nivel renal, in proportie
de aprox. 80% in 24 de ore Administrarea repetata a preparatului
mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari
in tesuturi. 1.2.2.Analogi ai bazelor purinice:
Mercaptopurina( Puri-Nethol) Pt. a fi activa asupra tumorilor
maligne, 6- mercaptopurina trebuie transformata in ribonucleotida
corespunzatoare de catre o enzima
hipoxantinguaninfosforoboziltransferaza. Il ribonucleotide 6-MP
inibisce la sintesi ed il metabolismo di nucleotidi purinici.
Ribonucleotida 6-MP inhib sinteza si metabolismul nucleotidelor.
purinice Ci altera la sintesi e la funzione del RNA e del DNA.
Aceasta modific sinteza i funcia ARN i ADN.Tumorile care nu poseda
enzima respectiva nu reactioneaza la acest medicament Mercaptopurin
este utilizat pentru tratarea leucemiei acute la copii ,
obtinandu-se remisiuni la 50% dintre bolnavi . Inoltre, pu essere
usata per trattare il Linfoma non Hodgkin pediatrico, la
policitemia vera, l' artrite psoriasica e la malattia infiammatoria
cronica intestinale (come la malattia di Crohn e la rettocolite
ulcerosa ) [2] . Acesta poate fi, de asemenea, utilizat pentru a
trata limfomul non -Hodgkin la copii, policitemie vera, " artrit
psoriazic i boli inflamatorii intestinale (cum ar fi boala lui
Crohn si colita ulceroasa )Tioguanina (Lanvis)
Citotoxic antileucemic, actioneaza ca analog al guaninei;
dezvolta rezistenta incrucisata cu mercaptopurina.
Indicatii :Leucemie mielocitara acuta (de prima alegere ca
tratament de intretinere); cazuri selectionate de leucemie
limfocitara acuta si leucemie mielocitara cronica. Clofarabinum
(Evoltra)
Actiune terapeutica:Clofarabina, este un citotoxic apartinand
unei clasei de medicamente anticanceroase numite antimetaboliti.
Clofarabina este un analog de adenina, care este o componenta a
materialului genetic fundamental al celulelor (ADN si ARN). Aceasta
inseamna ca, in organism, clofarabina ia locul adeninei si
interfereaza cu enzimele implicate in producerea de material
genetic, numite ADN-polimeraze si ARN-reductaze. Astfel, celulele
nu mai produc ADN si ARN nou, incetinind cresterea celulelor
tumorale. Indicatii: Clofarabina se utilizeaza pentru tratamentul
leucemie limfoblastice acute la copii. Este folosita in situatiile
in care boala nu raspunde sau revine (recidiveaza) dupa cel putin
alte doua tratamente Deoarece numarul pacientilor cu leucemie
limfoblastica acuta este scazut, boala este considerata rara, iar
Evoltra medicamentul continand clofarabina, a fost desemnat
medicament orfan (un medicament folosit in boli rar intalnite) la 5
februarie 2002. Fluorouracil( Fluorosindan,5- Fluorouracil
Ebewe)
Citostatic-antimetabolit, actionand prin blocarea enzimatica a
sintezei ADN si ARN. Se realizeaza astfel inhibarea proliferarii
celulare cu efect marcat pe celulele cu multiplicare rapida. Dupa
administrarea i.v., distributia produsului este preferentiala
pentru tesuturile tumorale, unde se realizeaza concentratii mai
mari si mai persistente decat in rest. O mica parte din substanta
este metabolizata la nivel tisular in metaboliti activi, iar
majoritatea la nivel hepatic in metaboliti inactivi, care se
elimina pe cale respiratorie si urinara.
Indicatii:Carcinom gastric, de colon, mamar, rectal, uterin,
pancreatic, al vezicii urinare, care nu beneficiaza de tratament
chirurgical sau iradiere. Contraindicatii:Leucopenie, afectiuni
hepatice si renale grave, sarcina, alaptare, hipersensibilitate la
produs, hipoplazie medulara, trombocitopenie.
Reactii adverse:Greata, varsaturi, diaree, stomatita, esofagita,
proctita, inhibarea hematopoiezei, dermatite, alopecie, rash
maculo-papulos, fisuri, hiperpigmentare tegumentara, hemoragii.
Toxicitatea hematologica se reduce prin asociere cu
leucovorina.
Administrare:Produsul se administreaza strict i.v. sub forma de
perfuzie, prin diluare cu solutii de glucoza 5%, 10%, ser
fiziologic, solutie Ringer, Hartmann, fructoza 5%. Doza zilnica
variaza, in functie de starea si evolutia pacientului, intre 0,5-1
g/zi (15 mg/kilocorp sau 600 mg/m2) si este de respectiv 3-5 g
total/serie de tratament. Cura se poate relua dupa o pauza de 4-6
saptamani. In timpul tratamentului se impune un permanent control
hematologic, la nevoie putandu-se recomanda transfuzii de sange.
Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)
Gemcitabina este indicata in tratamentul pacientilor avand
cancer pulmonar local, avansat sau cu metastaze. Gemcitabina a
demonstrat ca are efect si in cazuri avansate de cancer de san,
ovarian, de prostata si carcinoame pulmonare. Raspunsuri pozitive
au fost demonstrate in stadiile avansate de cancer renal,
pancreatic si biliar.
Toxicitatea hematologica: pentru ca gemcitabina este un supresor
al functiilor maduvei osoase, dupa administrarea de gemcitabina pot
aparea anemia, leucopenia si trombocitopeni1.3.Alcaloizi din plante
si alte produse naturale1.3.1.Alcaloizi din vinca:
Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)
Actiune terapeutica: Vinblastina este un alcaloid de origine
vegetala (Catharanthus roseus). Ea blocheaza reversibil diviziunea
mitotica in stadiul de metafaza. Datorita legarii de microtubuli,
Vinblastina inhiba formarea fusului mitotic. La nivelul celulelor
tumorale, Vinblastina inhiba, in mod selectiv, replicarea ADN si
inhiba, de asemenea, sinteza de ARN, prin blocarea ARN polimerazei
ADN dependente. Indicatii: Boala Hodgkin, toate subtipurile
histopatologice si stadiile clinice ale limfoamelor
non-Hodgkiniene, leucemie limfoblastica cronica, tumori
testiculare. Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanta
activa sau la ingredienti; leucopenie, infectii bacteriene si
virale.
Mod de administrare: Se va utiliza exclusiv intravenos
Efecte secundare:Cele mai frecvente: Leucopenie, alopecie. Mai
putin intalnite: Hiperuricemie, nefropatie urica acuta, stomatita,
trombocitopenie, mialgie, greata, voma. Rar intalnite: Enterocolita
hemoragica, sangerari in caz de ulcer peptic preexistent,
neurotoxicitate (ameteli, diplopie, cefalee, depresie, parestezii,
senzatie de slabiciune), sindrom cauzat de secretia inadecvata de
hormon antidiuretic. Tratamentul trebuie intrerupt in caz de
simptome neurotoxice.1.3.2.Derivati de podofilotoxina:
Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid)
Actiune:Antineoplazic-citostatic prin inhibarea sintezei de ADN.
Etoposida este un derivat semi-sintetic de podofilotoxina. Ea
inhiba intrarea in mitoza (profaza) a celulelor tumorale, probabil
prin actinea de complexare a topoizomerazei II. La concentratii
mari, produce liza celulelor in mitoza. Dupa administrarea i.v.,
biodisponibilitatea produsului urmeaza un proces bifazic, cu un
t1/2 de distributie de cca. 1,5 ore si un t1/2 terminal de
eliminare, de 3-12 ore. Timpul de injumatatire plasmatic mediu este
de 6,8 ore. Dupa administrare i.v. prin perfuzie, eliminarea
substantei se face pe cale renala in proportie de 30-60%, din care
25-50% sub forma nemodificata, iar prin fecale in proportie de
0-16% din doza. In caz de insuficienta renala, clearance-ul
plasmatic se compara cu cearence-ul creatininei, cand acesta este
inferior valorii de 60 ml/min/1,73 m2, necesitand o ajustare a
dozelor.
Indicatii:Etoposida este utilizata, in general, in
polichimioterapie, dar poate fi folosita si in monoterapie: tumori
testiculare refractare la tratament (interventie chirurgicala,
radio-terapie si chimioterapie); neoplasm pulmonar cu celule mici;
limfoame maligne hodgkiniene si nehodgkiniene; leucemii acute;
coriocarcinoame placentare; sarcom Kaposi asociat cu SIDA; neoplasm
de sin tratat anterior.
1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol, Egilitax)
Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele
CYP2C8 si CYP3A4 din complexul citocromului P450.
Este utilizat pentru tratarea diferitelor forme de cancer, spre
exemplu:
- cancer ovarian [avansat, cu rspndirea bolii (metastazat) sau
tumor rezidual mai mare de 1 cm, dup intervenie chirurgical la
nivelul peretelui abdominal];
- cancer de sn [tratamentul cancerului de sn incipient dup
intervenia chirurgical asupra tumorii primare, avansat i cu
rspndirea bolii (metastazat)];
- cancer bronho-pulmonar altul dect cel cu celule mici
(avansat);
- cancer de piele (sarcomul Kaposi) la pacienii cu SIDA.
Poate fi administrat singur sau mpreun cu cisplatin sau cu un
medicament din grupa antraciclinelor (de exemplu doxorubicina) sau
cu trastuzumab. Docetaxelum(Docetaxel Taxotere
1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: }
Trabectedinum(Yondelis)
Este indicat pentru tratamentul pacienilor cu sarcom de esuturi
moi aflat n stadii avansate, dup eecul terapeutic al
antraciclinelor i ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru
tratamentul cu aceste medicamente. Datele referitoare la
eficacitate provin n principal de la pacieni cu liposarcom i
leiomiosarcom.In asociere cu doxorubicina lipozomal pegilat (DLP),
este indicat pentru tratamentul pacientelor cu cancer ovarian
sensibil la compui de platin, cu episoade de
recdere.1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite
:Actinomicine: Dactinomicina (Cosmegen)
Aciune terapeutic: aparine actinomicinelor, un grup de
antibiotice produse de specii variate de Streptomyces.
Dactinomicina este componenta principal a unui amestec de
actinomicine produse de Streptomyces parvullus. Proprietile toxice
ale actinomicinelor comparativ cu activitatea lor antibacterian
exclud folosirea lor ca antibiotice n tratamentul bolilor
infecioase, totui au un efect antineoplazic care a fost demonstrat
experimental pe animale la care s-au implantat variate tipuri de
tumori. Folosirea ca tratament paleativ n anumite tipuri de cancer
are la baz aciunea lor citotoxic.
Indicatii :Tumor Wilms: Tumora Wilms este neoplasmul care
rspunde cel mai frecvent la Cosmegen. Folosind o terapie combinat
cu doze reduse att de dactinomicin ct i de radiaii, ameliorarea
obiectiv temporar poate fi la fel de bun i de durat mai lung dect
dac se folosesc n monoterapie doze crescute din fiecare ;
Carcinom de testicol i uter si alte tituri de cancer
Multe dovezi sugereaz faptul c dactinomicina poteneaz efectele
terapiei cu raze X. Se pare c i reciproca este valabil; de ex.,
dactinomicina poate fi mult mai eficient atunci cnd se asociaz cu
radioterapi Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin .
Sindroxicin)
Denumirea comercial Adriamycin; (este de asemenea, cunoscut si
sub numele de hydroxydaunorubicin) este un medicament utilizat n
tratamentul unui numar mare de tipuri de cancer inclusiv
hematologice si ale tesuturilor moi (sarcoame)It is an
anthracycline antibiotic , closely related to the natural product
daunomycin , and like all anthracyclines it works by intercalating
DNA. Doxorubicina este fotosensibila Mecanismul exact de aciune al
doxorubicinei este complex i incomplet elucidat.Se pare ca
impiedica procesul de replicare al AND ului prin blocarea
topoizomerazei de tip II .cromoforul aromatic al moleculei se
intercaleaza intre doua perechi de baze ale AND-ului Doxorubicin
stabilizes the topoisomerase II complex after it has broken the DNA
chain for replication, preventing the DNA double helix from being
resealed and thereby stopping the process of replication .
Doxorubicina este frecvent utilizata pentru tratamentul unor
leucemii ,in limfom Hodgkin in asociere cu alte chmioterapice ,
precum ; AC (Adriamycin, ciclofosfamid), ABVD (Adriamycin,
Bleomycin , Vinblastine , dacarbazina ), CHOP ( ciclofosfamid ,
Adriamycin, Vincristine , prednison ) i FAC (5-Fluorouracil,
Adriamycin, ciclofosfamid). Doxil is used primarily for the
treatment of ovarian cancer where the disease has progressed or
recurred after platinum-based chemotherapy , or for the treatment
of AIDS -related Kaposi's sarcoma . [ 7 ] Doxorubicina este
utilizat n principal pentru tratamentul cancerului ovarian n care
boala a progresat sau a recidivat dup chimioterapie pe baz de
platin , sau pentru tratamentul HIV / SIDA( legat de sarcomul
Kaposi) . Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)
Indicatii terapeutice:Administrata in monoterapie sau in
asociere cu alte chimioterapice anticanceroase, epirubicina este
indicata in:-carcinom mamar, al tubului digestiv;-limfom malign
(nehodgkinian, boala Hodgkin);-cancer pulmonar cu celule
mici;-sarcoame ale partilor moi; -cancer superficial de vezica
urinara;-cancere in sfera O.R.LMitroxantonum(Novantrone,
Onkotrone,Mitoxantrone)
Este un agent reactiv care actioneaza asupra ADN-ului. Are efect
citolitic pe celulele umane de cultura, proliferate sau
neproliferate, demonstrand activitate atat asupra neoplasmelor
rapid proliferative cat si asupra celor cu ritm de crestere
scazut.
Indicatii:Mitoxantrone clorhidrat este indicat pentru
tratamentul chimioterapic la pacienti cu cancer de san, inclusiv
cel avansat local sau metastatic, limfom non-Hodgkin, hepatom,
leucemie acuta nonlimfocitara la adulti si in criza blastica din
leucemia granulocitara cronica. Novantrone in combinatie cu doze
orale mici de corticosteroizi, incluzand prednison si
hidrocortizon, este indicat ca chemoterapie initiala pentru
tratamentul pacientilor cu cancer de prostata avansat, refractar la
hormoni.1.5.Alti agenti antineoplazici:Compusi ai platinei :
Cisplatinum
Actiune:Antineoplazic citostatic, imunosupresiv si
radio-sensibilizant. Produsul actioneaza ca alchilant bifazic,
inhiba selectiv si preferential sinteza ADN-ului si mai putin a
ARN-ului; nu are specificitate de faza a ciclului celular. Dupa
administrare i.v., produsul difuzeaza rapid in tesuturi, realizand
concentratiile cele mai mari in rinichi, ficat, prostata; nu
traverseaza bariera hemato-encefalica. Eliminarea este bifazica,
realizata in principal prin urina, in primele ore rapida, apoi
foarte lenta, avand un timp de injumatatire terminal de 2-5 zile;
in tesuturi, substanta poate fi detectata inca 4 luni dupa
administrare. Indicatii:Tumori maligne ale aparatului uro-genital
(testicule, prostata, ovare, col uterin, endometru, vezica
urinara), tumori de esofag si din sfera ORL, osteosarcom la copii.
Administrare:Produsul se administreaza in mono- si
polichimio-terapie sub stricta supraveghere medicala,
Testolactona (Teslac)
Din punct de vedere biochimic, testolactonul este similar cu
testosteronul. Dei intr n categoria androgenilor, din punct de
vedere tehnic nu corespunde cu SAA. Din punct de vedere a
structurii este asemntor cu steroizii androgeni, dar aciunea lui
este nesemnificativ sau chiar nul n ceea ce privete efectul
androgen i anabolizant. n medicina clasic acest preparat se
administreaz femeilor n cazul progresrii unor boli de matc.
Megestrol acetat (Niagestina,Megace)
Medroxiprogesteron acetat Megestrol acetat Desi mecanismul
precis prin care Megace produce efectele sale antineoplazice
impotriva carcinomului uterin nu este cunoscut, factorii posibili
sunt inhibitia producerii de gonadotrofina hipofizara si scaderea
consecutiva a secretiei estrogenice.
Exista, de asemenea, dovezi care sugereaza un efect local ca
rezultat al unor schimbari accentuate cauzate de directa instilare
a agentilor progestativi in cavitatea uterina. Actiunea
antineoplazica a Megace asupra carcinomului de san se exercita prin
modificarea actiunii celorlalti hormoni steroizi si printr-un efect
citotoxic direct asupra celulelor tumorale. Dozele farmacologice de
megestrol acetat nu numai ca scad numarul celulelor
hormono-dependente ale cancerului de san, dar sunt, de asemenea,
capabile sa modifice si sa suprime efectele stimulatoare ale
estrogenului asupra acestor celule. S-a sugerat ca progestativele
pot produce inhibitia printr-unul dintre urmatoarele mecanisme:
interferand fie cu stabilitatea, disponibilitatea, sau turnoverul
complexului receptor-estrogen in interactiunea sa cu genele sau in
conjunctie cu complexul receptor-progestativ, interactionand direct
cu genomul pentru a inactiva genele specifice
estrogen-sensibile.
Tamoxifen(Nolvadex)
Indicatii: Carcinom mamar metastazat; terapia carcinomului
mamar
Actiune terapeutica:Estrogenii pot favoriza aparitia si
dezvoltarea cancerului de san. Cateva tipuri de cancer de san sunt
clasificate ca avand receptor pentru estrogeni, fiind astfel hormon
sensibile. Aceste tipuri de cancere au nevoie de estrogeni pentru a
se dezvolta. Tamoxifenul numit si modulator selectiv de receptor
estrogenic actioneaza prin legarea de acest receptor blocand
actiunea estrogenilor. Este util numai pe celulele canceroase care
au acest tip de receptor, astfel incat este necesara determinarea
receptorului inainte de inceperea tratamentului. Daca la nivelul
celulelor canceroase actioneaza ca antagonist in celelalte tipuri
de celule din organism actioneaza ca agonist estrogenic, putand fii
folosit ca tratament antiosteoporotic.
Reactii adverse: In timpul folosirii Tamoxifen 10 Hexal pot
aparea ameteli, greturi, varsaturi, hemoragii uterine, leucoree,
calvitie, eritem (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson,
pemphigus bulos), hipertermie, edeme, prurit vulvar, modificari ale
valorilor enzimelor hepatice, cat si reducerea pasagera a numarului
de trombocite si leucocite.PAGE 13