curs 3.pptx

I. Clasificare

1. mecanism de actiune si caracteristici structurale generale

A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI

INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA

A.1. Antibiotice macrolide polienice

A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli

A.3. Tiocarbamati (Tolnaftat, Tolciclat)

A.4. Alilamine si amine tertiare (Naftifina, Terbinafina)

A.5. Derivati de morfolina (Amorolfina)

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

B.1. Antibiotice lipopeptidice: Caspofungin

ANTIMICOTICE

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR NUCLEICI AI

CELULEI FUNGICE

(diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate, sinteza proteica)

C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica (Griseofulvina)

C.2. derivati pirimidinici (Flucitozina)

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR AL AMINOACIZILOR

(Ciclopirox olamina)

2. mod administrare

Antimicotice de uz local micoze superficiale, cutanate si subcutanate

specifice pe fungi patogeni

nespecifice, cu spectru larg (bacterii, virusuri, fungi,

protozoare): antiseptice, chimioterapice generale

Antimicotice sistemice micoze viscerale, micoze sistemice invazive,

micoze oportuniste

Antimicotice sistemice si locale

ANTIMICOTICE. Clasificare

Structura:

-macrolide polienice cu caracter amfifil; structura liniara rigida

Agliconul lactonic = parte hidrofila hidroxilata + partea hidrofoba din duble leg.

conjugate (3-7) aflate in pozitia “trans”; Micozamina

A. ANTIMICOTICE CARE INHIBA BIOSINTEZA ERGOSTEROLULUI SI INTERFERA FUNCTIILE ACESTUIA


Nistatin

Mecanism de actiune

Intercalare intre moleculele de ergosterol si fixare pe ergosterolul din

membrana celulei fungice (“cluster”) pori transmembranari

permeabilitatea membranara cu depletia constituentilor citoplasmatici

esentiali viabilitatii celulei fungice

Selectivitate scazuta (fixare pe colesterolul celulei umane) toxicitate

Conservare

Flacoane colorate, inchise etans, temper. < 150C

Reprezentanti terapeutici: Nistatin. Natamicina. Amfotericina B



Sinonim: Stamicin

Streptomyces noursei

Prop. fizizo-chimice:

pulbere galbena sau galben-cafenie, miros slab caracteristic (cereale),

higroscopica; termolabila, sensibila la lumina si umiditate conservare;

foarte greu solubil in apa si alcool, usor solubil in DMSO, DMFA

Spectru de activitate Nistatin

Fungicid – Candida sp., Aspergillus sp., Cryptococcus neoformans

UI (Saccharomyces cerevisiae): 1 mg echivalent cu 3500 UI

NISTATIN. NISTATYNUM (DCI, FR X)

Indicatii: Nistatin = Antimicotic cu actiune exclusiv locala

curativ: candidoze locale (cutaneo-mucoase, orofaringiene, esofagiene,

intestinale, vulvo-vaginale)

profilaxia candidozelor la pacienti imunodeprimati si

la cei tratati cu antibiotice spectru larg

Reactii adverse: bine tolerat, chiar la tratamente indelungate

Posologie, mod de administrare

compr. uz oral: 500.000-1mil. UI x 3-6 ori/zi, min. 7 zile sau cit dureaza antibioterapia

suspensie uz oral: 100.000 UI la 6 ore; aplicare pe limba si se mentine cit mai mult timp

creme, ung.: 2 aplic/zi; inca 3 zile dupa disparitia simptomelor locale

pudre: leziuni infectate si supurative; 2-3 ori/zi

compr. vaginale, ovule: 1/zi x 2 sapt.

Produse farmaceutice: Nistatin + antibiotice + metronidazol + glucocorticoizi

NISTATIN compr. film. 500.000 UI; pulb pt suspensie orala 1,8%

STAMICIN compr. film. 500.000 UI

MYCOSTATIN compr. 500.000 UI;

suspensie uz intern 100.000 UI/ml;

ung., crema 100.000 UI/g

TRICOMICON compr. vaginale (+Metronidazol, + Cloramfenicol)

MACMIROR COMPLEX - caps vagin moi, crema vaginala (+Nifuratel)

POLYGYNAX caps vagin. moi (+Neomicina +Polimixina)

NIDOFLOR ung. (+Neomicina +Triamcinolon acetonid)

CERVUCID ovule (Cloramfenicol +Metronidazol + Hidrocortizon)

TERGYNAN – compr vagin (+Metronidazol + Neomicina + Prednisolon)

1-2 cp /zi, 10 zile; vulvovaginite, cervicite, eroziuni col uterin,

postoper chir ginecol

Sinonim: Pimafucin, Pimaricin; Streptomyces natalensis

Spectru de activitate

Fungi unicelulari: Candida albicans

Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum

Mucegaiuri: Aspergillus

Protozoare: Trichomonas vaginalis

Indicatii: antimicotic exclusiv local candidoze locale

dermatomicoze ale pielii, unghiilor si patului unghial; intertrigo, micoze

interdigitale; iritatia de scutec; vaginite candidozice; candidoze datorate

antibioterapiei prelungite; stomatite candidozice; otomicoze; candidoza

laringelui si faringelui

Reactii adverse: bine tolerat, local si digestiv

NATAMICINA. NATAMYCINUM (DCI)

Mod de administrare

Crema 1-3 aplicatii locale/ zi; Lotiune 4-6 aplicatii/zi

Ovule 1 ovul/zi x 3-6 zile (se reia dupa menstre)

1 Compr. oral x 4/zi

• candidoza intestinala (timp de 7-10 zile);

• ca tratament adjuvant celui topic, in: candidoza unghiilor (timp de 2-3 luni),

candidoza extinsa a pielii (inca 1 sapt. dupa disparitia simptomelor clinice)

(Natamicina se acumuleaza in conc. eficace terapeutic in tesuturile

keratinizate); vaginita candidozica rezistenta (timp de 10-20 zile; +ovule)

Produse farmaceutice

PIMAFUCIN crema 2%, lotiune; ovule 100 mg;

compr. enterosolubile 100 mg

PIMAFUCORT lotiune, ung., crema (+Hidrocortizon, Neomicina)

NATACYN susp. oftalmica

Streptomyces nodosus

Spectru de activitate: larg (Candida spp., Blastomyces spp., Hystoplasma,

Cryptococcus, Aspergillus)

Indicatii: antimicotic de rezerva, sistemic si local

Micoze diseminate (sistemice, oportuniste)

Reactii adverse: IT ingust

nefrotoxicitate cronica, limitanta de doza (>30% din cazuri)

gastro-intestin. (greata/voma, dureri abdomin., diaree)

tulb hematologice (anemie, trombocitopenie, agranulocitoza)

hipokaliemie, hipomagneziemie

tromboflebite la locul inj.

AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B (DCI)

Posologie, mod de administrare

(P) strict supravegheat; strict i.v., perfuzii lente in glucoza

(flac protejate de lumina);

nu se asoc in perfuzie cu alte SM sau cu electroliti;

doza 1-1,5 mg/kg/zi, min. 4-6 sapt.

Complecsi lipidici: solubilitate, stabilitate, absorbtie, toleranta

(Amfotericina lipozomala are cea mai scazuta toxicitate)

topic: 100 mg x 2-4/zi

Interactiuni: toxicitatea amfotericinei : aminoglicozide, diuretice, digoxina,

corticosteroizi, cisplatin

AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B (DCI)

Produse farmaceutice

AMFOTERICIN B pulb sterila liofilizata de uz perfuzabil (50 mg)

FUNGIZONE flac uz parenteral; susp. orala; crema, lotiune, ung.

ABELCET complex lipidic (dimiristoilfosfatidil-colina, -glicerol) –

conc suspensie inj

AMBISOME amfotericina B lipozomica - suspensie

AMPHOTEC amfotericina B colesterol – flac. pulb. inj 50 mg, 100 mg

benzil-imidazoli (Clotrimazol, Bifonazol, Flutrimazol)

fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I):

eteri - Miconazol, Isoconazol, Econazol, Tioconazol;

tioeteri – Sulconazol

oxime – Oxiconazol

imidazoli – structuri varia: Butoconazol, Omoconazol

A.2. Azoli (imidazoli si triazoli) / conazoli

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

Clotrimazol

Inhibitori ai biosintezei ergosterolului

Spectru larg de activitate: Dermatofiti: Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum

Fungi unicelulari: Candida albicans, Criptococcus sp.

Fungi dimorfici: Histoplasma sp., Blastomyces sp.

Fungi filamentosi (mucegaiuri): Aspergillus

Protozoare: Trichomonas vaginalis

Coci si bacili Gram-pozitivi de suprainfectie

Lipofili, foarte putin solubili in apa;

nitratii=pulb crist. albe sau alb-galbui, solubile in apa

Toleranta cutaneo-mucoasa exceptionala

Topic (creme, ung., lac de unghii; compr. vaginale sau ovule)

Reducerea substantiala a duratei tratamentului

Indicatii: dermatomicoze, pitiriazis versicolor, candidoze superficiale,

vaginite micotice si mixte

A.2.1. Azoli de generatia I (imidazoli)

CLOTRIMAZOL. CLOTRIMAZOLUM (DCI) *

Denumire chimica: 1-[2-clorfenil)-difenil-metil]-1H-imidazol

scade actiunea altor antimicotice (antibiotice antimicotice)

Contraind.: alergie la clotrimazol; sarcina (trim.I)

Produse si forme farmaceutice:

CLOTRIMAZOL crema 1%, sol ext. 1% (2-3 aplic/zi x 4 sapt)

compr. vaginale 100 mg (1-2/zi, 6-12 zile)

CANESTEN crema, pudra, sol ext. 1%

CANESTEN HG crema (Clotrimazol 1% +Hidrocortizon acetat 10 mg)

GYNO-CANESTEN compr. vaginale 100 mg, 200 mg, 500 mg

crema vaginala 1% si 2% cu aplicator

LOTRIMIN crema, lotiune 1%

GYNE-LOTRIMIN compr. vagin. 100 mg; crema vaginala 1%

MECLOZOL compr. vagin. (+Metronidazol+Neomicina+Hexestrol acetat)

FLUTRIMAZOL. FLUTRIMAZOLUM (DCI)+efect antiinflamator intrinsec dermatite inflamatorii

MICETAL spray cutanat, sampon 1%

BIFONAZOL. BIFONAZOLUM (DCI)penetrabilitate crescuta in straturi keratinoase (unghii)

toleranta superioara

o singura aplicatie zilnica (stabil si activ timp de 24 h);

durata tratam. variaza in functie de afectiune

(candidoze 6-8 zile; dermatofitii 10-12 zile; pitiriazis 2 sapt;

onicomicoze 2 luni; tricofitii 6 zile si repetare dupa 1 sapt de pauza)

Contraind: hipersensibilitate la bifonazol


BIAZOL crema 1%

CANESPOR – crema, sol cutanata

MYCO-FLUSEMIDON crema 1%

Azoli de generatia I fenil-etil-imidazoli (conazoli generatia I)

MICONAZOL. MICONAZOLE NITRATE (DCI) *

penetrare facila si remanenta (> 4 zile) in stratul cornos in conc. eficiente,

dupa admin topica;

reactii adverse – (P): tulb hematologice, tromboflebite la locul inj., tulb gastro-

intestinale, sdr. Stevens Johnson

contraindic – sarcina, alaptare;

Interactiuni- reducerea dozelor de anticoagulante, hipoglicemiante, antiepileptice

Posologie

local

1 compr. oral 250 mg x 3 ori/zi, timp de 1-2sapt in candidoza orala si 2-4 sapt. in

candidoza gastro-intestin.; 5 zile/luna sau in perioada de risc pt profilaxia candidozei

la pacienti imunodeprimati, cateterizati sau tratati cu antibiotice p.o.;

2 compr. vaginale/ zi x 7 zile sau 1 compr. vagin, seara x 14 zile (si in trimpul

menstrei, nu se fac spalaturi vaginale) ± ¼ compr. oral x 4/zi – vaginite micotice,

vaginite mixte;

crema, solutie, spray, pudra, lotiune – aplicatii topice de 2 ori/zi;

solutie perfuzabila:

meningite criptococice, candidoze sistemice –

1800-3600 mg/zi divizat in 3 perfuzii lente, timp de 3-12 sapt.

MICONAZOL.

Produse si forme farmaceutice cu Miconazol:

MICOTOP gel, crema 2%

MICONAZOL compr orale 250 mg; compr vaginale 150 mg

MICONAL ECOBI

crema 2%;

crema vaginala 2%; ovule 50 mg; caps vaginale 1,2 g;

solutie pt spalaturi vaginale 0,2%

MONISTAT

crema 2%, spray 2%

supozitoare vaginale 200 mg

solutie perfuzabila 2%

DAKTARIN gel oral 2%

GYNO-DAKTARIN ovule 400 mg

GYNOZOL caps vagin 200 mg, 400 mg

KLION compr. vagin. (Miconazol+ Metronidazol)

ISOCONAZOL. ISOCONAZOLE NITRATE (DCI)

Izomer al miconazolului

Denumire chimica:

1-[2,4-dicloro-beta-[2,6-diclorobenzil)-oxi]-fenil-etil]-1H-imidazol

Indicatii terap.:

exclusiv topic – micoze superficiale ale pielii, candidoza vaginala,

pitiriazis versicolor, eritrasma

Se admin o data /zi: ovule, creme


TRAVOGEN crema 1%

GYNO-TRAVOGEN – ovule 600 mg

IZOCON – crema 1%

ECONAZOL. ECONAZOLE NITRATE (DCI)

antimicotic de uz topic;

spectru similar isoconazolului + germeni Gram-pozitivi de suprainfectie

vulvo-vaginite candidozice: 1 ovul/zi x 15 zile

candidoze cutanate si dermatofitii (suprainfectate):

2 ori/zi x 2-4sapt. + 2 sapt dupa disparitia simptomelor

pitiriazis: spuma (cu un burete umed, seara, pe zona afectata x 3 zile)


AMICEL ovule 150 mg; crema vagin 1%; crema si spuma externa 1%

PEVARYL crema 1%

GYNO-PEVARYL ovule 150 mg

TIOCONAZOL. TIOCONAZOLE (DCI)Antimicotic local candidoze cutanate si vaginale: 1 aplic/zi

TROSYD unguent 1%

GYNO-TROSYD ovule 100 mg; unguent vagin unidoza 6.5%

VAGISTAT unguent vagin unidoza 6.5%

FENTICONAZOL. FENTICONAZOLE NITRATE (DCI)Antimicotic de uz topic de lunga durata

Spectru: Candida sp., dermatofiti, Malassezia furfur; Trichomonas

dermatofitii si candidoze cutanate si vulvo-vaginale; vaginite mixte

LOMEXIN

crema 2%; caps vaginale moi

crema vaginala 2%; ovule 200mg, 600 mg, 1000 mg

SERTACONAZOL. SERTACONAZOLE NITRATE (DCI)Antimicotic de uz topic

tinea interdigitale si candidoze vulvo-vaginale la imunocompromisi

ZALAIN crema 2%, 2 aplic/zi

SULCONAZOL. SULCONAZOLE NITRATE (DCI)derivat fenil-etil-imidazolic – inlocuire isosterica a O din structura econazolului cu S;

Forme tinea nefoliculare (corporis, pedis, cruris), pitiriazis

dermatita seboreica, matreata

EXELDERM crema si lotiune 1%

1-2ori/zi x 2-4 sapt. si inca 2 sapt. dupa disparitia simptomelor

OXICONAZOL. OXICONAZOLE NITRATE (DCI)

Penetrabilitate buna in tesuturile keratinoase

tinea (inclusiv onicomicoze si pitiriazis), candidoze vulvo-vaginale

OXISTAT crema, lotiune 1%

MYFUNGAR crema 1%

GYNO-MYFUNGAR compr vagin 600 mg

Azoli de generatia I – imidazoli cu structuri varia

BUTOCONAZOLE NITRATE (DCI)Antimicotic uz topic candidoze vulvo-vaginale

GYNOFORT - crema vaginala 2%

GYNAZOLE crema vagin unidoza 2%

OMOCONAZOLE NITRATE (DCI)Candidoze, dermatofitii ale pielii glabre, ale miinilor si picioarelor

FONGAMIL crema, solutie, pudra 1%; 2 aplic/zi x 3 sapt

FONGAREX ovule 900 mg

Azoli de generatia a II-a (conazoli gen. a II-a) *

Clasificare

imidazoli: Ketoconazol

triazoli: Terconazol, Itraconazol, Posaconazol

Relatii structura chimica–activitate antimicotica conazoli gener. a II-a

Element farmacofor Modulare structurala Consecinte asupra

activitatii (A) si prop.

biofarmaceutice

ciclul imidazolic 1. benzimidazol

2. 1,2,4-triazol

1. anularea A

2. stabil. metabolica

restul fenil-etil legat de imidazol sau

triazol A

ciclul pentaatomic

1,3-dioxolanic -izomerie geometrica biodisponib. p.o

A cis >>> trans

Relatii structura chimica–activitate antimicotica conazoli gener. a II-a

Element

farmacofor

Modulare structurala Consecinte asupra activitatii

(A) si prop. biofarmaceutice

nucleul fenil

(clorfenezina)

substituirea in para cu

-Br, -C6H5, imidazolil;

heterocicli saturati

(piperazina, morfolina,

pirolidina); piperazina cu

substituenti polari

(acetil) sau voluminosi

(fenil-1,3,4-triazol-2-one);

A, toxicit.

solubil. p.o.

biodisponibilitatea

A (micoze sistemice)

KETOCONAZOL. KETOCONAZOLE (DCI)Denumire chimica:

cis-1-acetil-4-[-4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolan-4-il]-

metiloxi]fenil]piperazina

Prop. fiz.-chimice:

pulbere albă sau gălbuie, lipsită de miros, insolubilă în apă, solubilă în acizi.

Conservare: ferit de umiditate, flacoane bine închise.

Acţiune farmacologică:

Antimicotic spectru larg: dermatofiti, levuri, fungi dimorfici

Antiprotozoaric (Leishmania sp.)

Antiinflamator

Inhibitor al aromatazei (biosinteza H. sexuali)

Indicatii terapeutice: Antimicotic de uz sistemic si local

curativ:

micoze sistemice (6-12 luni), subcutanate şi oportuniste, pitiriazis versicolor,

# forme tinea; (O + local, 2-4 săptămâni)

dermatite seboreice, mătreaţă - local

profilactic: (O), candidoze la pacienţi SIDA, transplantaţi, boli autoimune,

neoplazici, care urmează antibioterapie cu antibiotice spectru larg

Alte indicaţii

Leishmanioze cutaneomucoase - (O), tratam. de alternativă

Cancer de prostată recurent

KETOCONAZOL

Reacţii adverse:

Tulb. gastro-intestinale

(greaţă, vomă, anorexie, dureri abdomin.) admin. în timpul mesei

Tulb. hepatice (icter colestatic),

Tulb. endocrine (ginecomastie, dureri ale sânilor, menstre neregulate,

oligospermie, impotenţă)

metabolice (scăderea colesterolemiei, hipertrigliceridemie)

reacţii alergice locale, şoc anafilactic (prima doză).

rar: tulb. nervoase (cefalee, ameţeli, somnolenţă, fotofobie, modificări ale

viselor) şi cardio-vasc. (HTA, aritmii).

KETOCONAZOL

Contraindicaţii:

sarcină, copii < 2 ani,

afecţiuni hepatice severe, hipersensibilitate la medicament

medicamente antiacide, benzodiazepine

Precauţii: disfuncţii sexuale, aclorhidrie gastrică

(absorbţie scăzută la pH scăzut sau aclorhidrie)

KETOCONAZOL

Interacţiuni medicamentoase

Ketoconazolul = inhibitor CYP3A4: conc. plasmatică şi riscul reacţiilor

adverse pentru anticoagulante orale, benzodiazepine, statine, antihistaminice

H1, antidiabetice sulfonilureice (Glibenclamid, Tolbutamid);

Absorbţia ketoconazolului este redusă la administrarea concomitentă a:

antiacide antihistaminice H2 (Cimetidină, Ranitidină), inhibitori ai pompei

protonice (Omeprazol)

Specialităţi

KEFUNGIN – ovule 400 mg; crema 2%

KETOCONAZOL compr. 200 mg

NIZORAL – compr. 200 mg; ovule 400 mg;

cremă 2%; şampon 2%

ITRACONAZOL. ITRACONAZOLE (DCI)

antifungic, spectru analog Ketoconazol + tulpini Aspergillus; O şi P;

antifungic de primă alegere în micoze profunde;

de alternativă în aspergiloze pulmonare şi extrapulmonare la pacienţi cu

intoleranţă sau nonresponsivi la Amfotericină;

keratofilic

conc. terapeutice în unghii de 5 ori > plasmatice, remanente în unghie şi piele un

interval mare de timp (unghie - 6 luni după 3 luni tratam.; piele - 2-4 săpt. după

un tratam. de 4 săpt.)

diferenţe de biodisponibilitate între formele farm. orale: capsule şi soluţie

orală

aceste forme nu trebuie să fie interschimbate şi dozele nu trebuie

să se echivaleze

biodisponibilitate orală maximă

capsule: la administrare după-masă şi cu o băutură acidulată

soluţie uz intern: la admin. înainte de masă

Reacţii adv.: bine tolerat;

la tratam. de lungă durată, pe cale i.v. = reacţii adv. asem. Ketoconazolului:

tulb gastro-intestin., sdr. gripal.

ITRACONAZOL

Contraind:

sarcină (teratogen), alăptare,

aritmii cardiace,

afecţiuni hepatice.

Precauţii: aclorhidrie, tulburări de ritm cardiac, edem pulmonar

Interacţiuni: similare ketoconazolului

Produse farm.

ITRACONAZOL –caps 100 mg;

SPORILIN – caps 100 mg

SPORANOX capsule 100 mg, soluţie uz intern; flac perfuzabile

ORUNGAL capsule 100 mg

ITRACONAZOL

Reprezentanti terapeutici ai conazolilor de gener. a II-a TERCONAZOL. TERCONAZOLE (DCI)

Fungicid Candida albicans vulvo-vaginite

Forme farm: crema, ovule 1 doza/zi, 3-7 zile

Reactii adverse locale: arsuri, iritatii vulvo-vaginale

generale: cefalee, mialgii, febra

Nu interfera cu contraceptivele orale

Produs farm.

TERAZOL crema vaginala 0.4% si 0.8%

supozitoare vaginale 80 mg

POSACONAZOLUMPosaconazol

NOXAFIL – suspensie orala

Azoli de generatia a III-a (triazoli, conazoli gen. a III-a)

Element

farmacofor

Modulare structurala Consecinte asupra activitatii (A) si

prop. biofarmaceutice

Grupare –OH tertiara si 1-2

heterocicli aromatici

esentiale

1,2,4-triazol un nucleu

bis 1,2,4-triazoli

piridina

fluoropirimidina

selectivitatea ptr. lanosterol-

demetilaza fungica (10.000x) si

toxicitatea, interactiunile;stabil metab.

A (Aspergillus), stab. metab.

A (Aspergillus), stab. metab.



Element

farmacofor

Modulare structurala Consecinte asupra activitatii (A)

si prop. biofarmaceutice

Gruparea –OH tertiara c. hidrofil; formularea unor

preparate orale si parenterale

Fenil

(C2-propanol)

-X (orto si/sau para)

-2,4-difluoro A

solub (P); toxicitatea

(<<2,4-dicloro)

Metil

(C3-propanol)

mimeaza gr. 13b-metil

din lanosterol centru steric

A si afinitatea pt. lanosterol-

demetilaza

izom. activi anti-(R,S)

FLUCONAZOL. FLUCONAZOLE (DCI) *

Pulbere cristalină albă, solubilă în apă. Conservare: ferit de lumină şi umiditate

Antimicotic de uz sistemic cu spectru larg (similar ketoconazolului);

c. lipofil, afinitatea faţă de lanosterol-demetilaze, potenţa

biodisponibilitate p.o. foarte bună

traversarea BHE

Indicatii terapeutice

curativ: 200-400 mg/zi până la negativarea culturilor de lab.

meningite criptococice (de primă alegere),

candidoze sistemice, profunde şi diseminate;

dermatomicoze severe

profilactic: infecţii fungice sistemice la pacienţi imunocompromişi

FLUCONAZOL.

R. adv: bine tolerat;

tratamente de lungă durată şi cu doze mari: tulb gastro-intestinale,

reacţii de hipersensibilizare

Contraindicaţii: sarcină, alăptare, disfuncţii hepatice grave,

hipersensibilizare la medicament.

DIFLUCAN capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

pulbere pentru soluţie injectabilă 50 mg/ml şi 200 mg/ml

soluţie perfuzabilă 2 mg/ml, 100 ml

FLUCONAZOL – sol perfuzabila;

caps 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg;

MYCOSYST capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

soluţie perfuzabilă 2 mg/ml, 100 ml

VORICONAZOL. VORICONAZOLE (DCI) *

(O) şi (P) de elecţie in micoze invasive – Aspergillus, Fusarium,

Scedosporium sp.

VFEND drajeuri 50 mg, 100 mg

flac de uz parenteral 10 mg/ml, 30 ml

flac cu pulbere pentru suspensie de uz oral

A.3. Tiocarbamati : Tolnaftat *, Tolciclat *

Relaţii structură – acţiune

N disubstituit (-CH3, -Ar) = esenţial

Ar-H, Ar-OH sau Ar-OCH3

(indiferent de poziţia pe nucleul aromatic)

Ar-substituenţi electrono-atrăgători activit antimicotică

Prop. fiz-chim. : Pulberi microcristaline albe sau alb-cenuşii, lipsite de miros,

insolubile în apă, uşor solubile în alcool.

Conservare: ferit de lumină şi umiditate

Indicatii terap. : Exclusiv local – dermatofiţii, pityriazis versicolor

! inactivi pe Candida albicans, micoze ale scalpului şi onicomicoze

Reacţii adverse rare

Tolnaftat

TINACTIN soluţie uz extern, cremă 1%

MICONAFT cremă 1%

AFTATE spray (pudră şi soluţie), gel 1%

Tolciclat

TOLMICEN cremă, pudră, loţiune 1%

A.3. Tiocarbamati :

A.4. Alilamine si amine tertiare: NAFTIFINA *, TERBINAFINA *

A.4. Alilamine si amine tertiare: NAFTIFINA, TERBINAFINA

Modulare structurala Consecinte asupra activitatii

rest de alilamina tertiara Esential

Izomerii E (trans) >>>> izomerii Z (cis)

substituentul tert-butil-etilinic = Terbinafina >>> Naftifina

optimizarea prop farmacocinetice (absorbtie p.o.)

extinderea spectrului de activitate antifungica

ciclu naftalenic alti bisheterocicli pastrarea activitatii

suprimarea gruparii metilenice de la amina tertiara A

N alilaminic O sau C

Relatii structura -activitate

Aspecte farmaco-toxicologice

Naftifina Terbinafina

Spectru antifungic: Fungicide: dermatofitiFungistatice: Candida albicans

Actiune farmacologica

+ antibacteriana + antiinflamatoare

- Spectru extins; fungicid;- keratofila, secretata in sebum

Indicatii terapeutice exclusiv locala-micoze cutanate, dermatomicoze inflamatorii, supurative;onicomicoze

local si sistemic- micoze cutanate si

onicomicoze produse de dermatofiti, candidoze cutanate,

- pitiriazis (numai topic)

Aspecte farmaco-toxicologice

Naftifina Terbinafina

Posologie aplicatii locale 1/zi

(prevenirea recidivelor:

min. 2 sapt. de la

vindecarea clinica)

(O): doza unica 250 mg/zi

2 aplic locale/zi

2 sapt-6 sapt

(3 luni in onicomicoze)

Reactii adverse Sporadic, iritatie locala;

reversibile

(O): bine tolerata; gastro-intestin,

hepatotoxicitate, neutropenie

severa, reactii cutanate

local: eritem, prurit, usturime

Contraind.: gravide, alaptare

Produse farm.

Naftifina

EXODERIL

sol. uz extern,

crema 1%

NAFTIFIN

crema, gel 1%

Terbinafina

LAMISIL

crema 1%

comprim. 250 mg

A.5. Derivati de morfolina : Amorolfina

Antifungic cu spectru larg: dermatofiti,

levuri, mucegaiuri, fungi dimorfici

antimicotic exclusiv de uz topic: lac de unghii, crema

onicomicoze (1-2 aplic/sapt dupa curatarea, degresarea si abrazarea unghiei, continuu, pina la regenerarea completa a unghiei; 6-9 luni)

dermatomicoze 1 aplic/zi, seara, + 3-5 zile dupa vindecarea clinica (3-6 sapt)

Contraind: sarcina, alaptare, sugari, copii; aplicarea concomitenta a lacului de

unghii cosmetic sau a unghiilor artificiale

Specialitati:

LOCERYL lac de unghii, crema

PEKIRON crema

B.1. Antibiotice lipopeptidice: B.1.1. CASPOFUNGIN

B. INHIBITORI AI SINTEZEI PERETELUI CELULAR FUNGIC

CASPOFUNGIN ACETAT (DCI)

Indicatii terapeutice:

candidemie si abcese intra-abdominale, peritoneale si pleurale cu

Candida;

candidoze esofagiene

aspergiloze invazive la pacienti refractari sau intoleranti la alte

antimicotice (amfotericina, itraconazol)

CASPOFUNGIN .

Reactii adverse:

tromboflebite, iritatii venoase;

cauzate de eliberarea histaminei (rash, prurit, edem facial, anafilaxie)

tulb. hepato-biliare (in special, la pacienti tratati concomitent cu Ciclosporina)

Specialitati

CANCIDAS flac cu pulb liofilizata 50 mg, 70 mg

B.1.2. MICAFUNGINUMMYCAMINE - pulb solutie perfuzabila 50 mg; 100 mg

B.1.3. ANIDULAFUNGINUM

C. ANTIMICOTICE CARE INTERFERA FUNCTIILE ACIZILOR NUCLEICI AI CELULEI FUNGICE (diviziune celulara, metabolismul bazelor azotate, sinteza proteica)

C.1. Antibiotice cu structura spiro-benzofuranica GRISEOFULVINA. GRISEOFULVINUM (DCI, FR X) *

Penicillium griseofulvum; izomerul dextrogir activ biologic

GRISEOFULVINA

Prop fiz-chim:

Pulbere crist alba sau alb-galbuie, lipsita de miros si de gust.

Practic insolubila in apa, greu solubila in etanol si metanol; solubila in

DMFA si DMSO, propilenglicol.

stabila in stare solida si in solutii la pH=3-8

Mec de actiune si spectru de activitate antifungica

Fungistatic prin blocarea diviziunii celulare (mitoza), fiind activa numai pe

fungii-dermatofitii aflati in faza de crestere (multiplicare):

Epidermophyton sp., Trichophyton sp., Microsporum sp.

Prop. farmacocinetice

Antimicotic cu actiune locala specifica,

manifestata numai dupa admin. orala;

Absorbtia p.o. creste prin:

admin concomitenta cu alim bogate in lipide;

forma micronizata (5-10 mm), ultracristalina

keratofilie (piele, unghii, par): numai keratina nou sintetizata este rezistenta

la inf. micotice

Posologie

Compr. (500-1000 mg/zi la adult, fractionat in 2-4 prize) tratam

diferitelor forme de tinea

Durata: 2-3 sapt. in dermatofitii necomplicate; 12 luni onicomicoze

GRISEOFULVINA

Reactii adverse: bine tolerata

tulb gastro-intestin (la inceputul tratam.: greturi, varsaturi,

dureri abdomin., diaree);

reactii alergice (urticarie, prurit, fotosensibilizare);

tulb neurologice (cefalee, ameteli, stare confuzionala,

diminuarea atentiei)

Contraindicatii: absolute: sarcina (teratogen);

LES, alergii specifice, nefropatii grave

Interactiuni medicamentoase: inductor enzimatic potent

efectul: anticoagulantelor, contraceptivelor orale, ciclosporinei,

AINS, barbiturice

hepatotoxicitatea HIN

GRISEOFULVINA

Specialitati:

GRISEOFULVIN compr. 125 mg griseofulvina micronizata

FULVICIN compr. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata

GRISACTIN caps. 250 mg, 500 mg griseofulvina micronizata

GRIFULVIN V susp. uz oral

FLUCITOZINA Mecanism si spectru de activitate

spectru ingust: Candida albicans, Cryptococcus neoformans

fungistatic, prin interferarea metabolismului bazelor pirimidinice

selectivitate pentru celula fungica

rezistenta fungica se dezvolta rapid la monoterapia cu 5-FC

FLUCITOZINA Indicatii terapeutice. Posologie.

antimicotic cu actiune exclusiv sistemica: (O), (P)-i.v.

doze 50-150 mg/kg/zi, divizat in 4 prize

terapie combinata cu Amfotericina B:

sinergism, toxicitatea si rezistenta

septicemii, infectii urinare, pulmonare, meningite, endocardite

candidozice si criptococice

de electie in cromoblastomicoze

de alternativa in aspergiloze, cromomicoze

FLUCITOZINA

Reactii adverse: doze mari, tratam. indelungate

gastro-intestinale, disfunctii hepatice, hematologice, reactii alergice

Contraind.: sarcina, alaptare, copii

Specialitati:

ANCOBON caps. 250 mg, 500 mg

ANCOTYL caps 500 mg; sol perfuzabila

D. INHIBITORI AI TRANSPORTULUI MEMBRANAR

AL AMINOACIZILOR : CICLOPIROX OLAMINADerivat de N-hidroxi-2-piridinona utilizat ca amestec 1:1 cu

monoetanoletamina; pulb. crist slab galbuie, solubila in metanol

Spectru de activitate

Antimicotic topic fungicid, sporicid cu spectru foarte larg

(dermatofiti, Candida, Malassezia furfur); frecventa recidivelor aproape zero

Bacteriostatic pe germeni Gram pozitiv si Gram negativ de

suprainfectie, Mycoplasme, Chlamydia;

Trichomonas vaginalis

Antiinflamator

CICLOPIROX OLAMINA Indicatii terapeutice

dermatomicoze, inclusive formele macerative sau seboreice

onicomicoze; pityriazis versicolor;

infectii cutanate mixte

Precautii: sarcina, nou-nascuti

Contraindicatii: alergie la ciclopiroxolamina

Produse farm. :

KITONAIL – lac unghii

DAFNEGIN – crema intravaginala 1% ; ovule 100 mg

BATRAFEN – crema 1%, unguent 1%, sol. hidroalcoolica 1%,

lac de unghii 8%

LOPROX

curs 3.pptx

Documents