Recapitulare Recapitulare FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA GENERALĂ GENERALĂ UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE TÂRGU-MUREŞ FACULTATEA DE MEDICINĂ DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE PROF. DR. MONEA MĂRIOARA
RecapitulareRecapitulareRecapitulareRecapitulareFARMACOLOGIA FARMACOLOGIA
GENERALĂGENERALĂ
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE TÂRGU-MUREŞFACULTATEA DE MEDICINĂ
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE
PROF. DR. MONEA MĂRIOARA
2
Tipuri de legareReceptori - Efectori
3
4 tipuri de receptori
4 tipuri de receptori4 tipuri de receptori
4
Proteina G – mesagerii secunzi
5
Desensibilizarea proteinei G - receptor
6
AGONIŞTIIAGONIŞTIIAGONIŞTII
7
ANTAGONIŞTIIANTAGONIŞTIIANTAGONIŞTII
FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPECIALSPECIALĂĂ
FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPECIALSPECIALĂĂ
MEDICAŢIA SISTEMULUI MEDICAŢIA SISTEMULUI NERVOS PERIFERICNERVOS PERIFERIC
CURS FARMACOLOGIE PROF. DR. MONEA MĂRIOARA
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE TÂRGU-MUREŞFACULTATEA DE MEDICINĂ
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE
9
Medicamentele se împart în două categorii:
• I. Substanţe cu acţiune asupra transmisiei colinergicetransmisiei colinergice
• II. Substanţe cu acţiune asupra transmisiei adrenergicetransmisiei adrenergice
10
MEDICAŢIA COLINERGICĂ
SINTEZA ACETILCOLINEI
11
Generalităţi
Domeniul colinergic -mediator chimic:
Acetilcolina (Ach)
Acetilcolina = amină biogenă sintetizată în
organism din coline şi acetilcoenzima A sub
acţiunea colinacetil-transferazei.
Ach, eliberată din terminaţia presinaptică se
poate fixa de:
- receptorii colinergici → îi activează; - acetilcolinesteraza → inactivarea Ach.
12
13
14
1. Inh ai1. Inh aidepozitării depozitării veziculareveziculare(Vesamicol)(Vesamicol)
2. Inh ai 2. Inh ai eliberăriieliberării(Toxina (Toxina botulinică)botulinică)
3.Antagonisti 3.Antagonisti nicotinicinicotinici(Trimetafan)(Trimetafan)
4. Antagonisti 4. Antagonisti muscarinicimuscarinici(Atropina)(Atropina)
5.Inh de mare 5.Inh de mare afinitate de afinitate de transport ai transport ai colineicolinei(hemicholiniu(hemicholinium)m)
6.Inh ai 6.Inh ai piruvat piruvat dehidrogenazedehidrogenazeii(bromopiruvat(bromopiruvat))
Drogurile care inhibă transmisia colinergică:Drogurile care inhibă transmisia colinergică:
15
Maduva
Cervical
Toracic
Lombar
Sacral
X
III
VII
IX
GanglioniPelvici
Muschii circulari si ciliariAi ochiuluiGlande salivare,lacrimale
Inima
Plamini
Tract GI superior
Tract GI inferior
Vezica, rinichigenitale
1616
Există Există 22 tipuri de receptori colinergici: tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici receptori muscarinici
(notaţi cu M)(notaţi cu M)localizarelocalizare: - glande: - glande
- musculatura neted- musculatura netedăă
- - miocardmiocard
receptori nicotinici receptori nicotinici
(notaţi cu N)(notaţi cu N)localizare: - ganglionilocalizare: - ganglioni
- celule cromofine - celule cromofine în MSRîn MSR
- pe placa motorie ( musculatura - pe placa motorie ( musculatura st strriatiatăă ) )
- glomusul carotidian- glomusul carotidian
- SNC ( receptori M si N - SNC ( receptori M si N în număr mareîn număr mare ) )
17
Amanita muscaria
Muscarina
N
N
CH3
Nicotina
Tutun
CH3
OH
N
CH3CH3
CH3
+CH3
OH
N
CH3CH3
CH3
+
18
Receptorii nicotinici: sunt acţionaţi specific de nicotină; subtipuri de receptori nicotinici:
Receptorii NN = R de tip neuronal = = R de tip ganglionar / N1- în sinapsele
interneuronale din toţi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) şi din medulosuprarenală.
Receptorii NM = R de tip muscular =
= R de placă terminală / N2 - în sinapsele neuroefectoare somatice;
19
Receptorii muscarinici sunt acţionaţi specific de muscarină (substanţă toxică
extrasă din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5
M1 - neuroni centrali (cu alţi R-M ) - ggl. simpatici – celulele glandulare gastrice
M2 - miocard - creier
- la nivelul unor terminaţii presinaptice
20
M3 – în celule glandulare - muşchi netezi - endoteliul vascular - alţi muşchi netezi
M4, M5 – nu se cunoaşte cu precizie localizarea
21
După localizarea diferitelor tipuri de receptori colinergici şi din punct de vedere al modului de acţiune, medicamentele acţionând în domeniul colinergic pot fi clasificate în patru grupe:
1. Parasimpatomimetice2. Parasimpatolitice3. Substanţe cu acţiune ganglionară4. Blocanţii transmisiei neuromusculare
- curarizante
22
1. PARASIMPATOMIMETICE
Definiţie
Substanţe care produc efecte asemănătoare efectelor stimulării parasimpaticului şi activării sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice.
23
Acţiuni:- stimularea secreţiei glandelor exocrine:secreţia salivară secreţia gastrică acidă şi de mucinăsecreţia intestinală secreţia pancreaticăsecreţia nazalăsecreţia bronşicăsecreţia secreţia lacrimală secreţia sudorală
24
-stimularea musculaturii netede viscerale:
creşterea tonusului şi peristaltismului gastrointestinal cu excepţia sfincterelor
creşterea tonusului musculaturii parietale a vezicii urinare, dar cu relaxarea sfincterului
creşterea tonusului şi peristaltismului uterin, pot apare contracţii spastice ale miometrului
contracţia căilor biliarebronhoconstricţie cu dispnee expiratorie
25
- la nivelul ochiului:miozăbombarea cristalinului
- efecte la nivelul aparatului cardiovascular:la nivelul cordului efectul este inhibitor la nivelul vaselor se produce vasodilataţie
periferică scăderea tensiunii arteriale
26
- efecte centrale: la substanţele liposolubile : greaţă vomă tremurături tulburări psihice
Aceste efecte ale parasimpatomimeticelor se numesc muscarinice şi ele pot fi blocate cu
atropină !!!!!!!!!
27
Clasificare
În funcţie de mecanismul de acţiune:
AA. Parasimpatomimetice directe. Parasimpatomimetice directe
BB. Parasimpatomimetice indirecte . Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei)(inhibitori ai colinesterazei)
28
A. Parasimpaticomimetice (colinergice, agonişti colinergici)
1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol,
Metacolina; b) Alcaloizi: Pilocarpina
2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina,
Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Fluostigmina, Paraoxon.
29
30
1. Parasimpatomimetice directe1. Parasimpatomimetice directe
Mecanism de acţiune: acţionează direct pe receptorii colinergiciîn sens agonist, îi activează şi produc efectecaracteristice.
a) Esterii colinei : Prototipul: AcetilcolinaAcetilcolina, mediatorul chimic
al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici şi nicotinici.
31
32
Carbaminoilcolina (Carbacol, Miostat) Acţiune farmacodinamică efecte muscarinice dar şi nicotinice; predomină acţiunea pe: tub digestiv, vezica urinară şi
ochi (şi este mai persistentă decât a Ach). Utilizări terapeutice: - miotic în tratamentul glaucomului (aplicat local); - atonie intestinală - atonie vezicală postoperatorie
Efecte adverse: hipersecreţie gastrică puternică. Posologie: 0,25 mg Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmică
33
MetacolinaMetacolinaAre o durată de acţiune mai mare decât
Ach (se hidrolizează mai lent). Acţiune farmacodinamică: predomină
acţiunea pe aparatul cardiovascular.Utilizări terapeutice: - tahicardie paroxistică - arterită- sindrom Raynaud
34
Acţiune farmacodinamică: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul
aparatului digestiv şi urinar. Durata de acţiune este relativ prelungită (rezistent la
colinesterază). Utilizări terapeutice: - atonie intestinală şi vezicală - xerostomie Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale,
sudoraţie, dispnee, hTA). CI.: intramuscular şi i.v.; nu se administrează în
obstrucţia mecanică a tractului digestiv sau a căilor urinare.
Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.
BetanecolulBetanecolul
35
b) Alcaloizi: Pilocarpinab) Alcaloizi: PilocarpinaAcţiune farmacodinamică:Efecte muscarinice cu predominanţă: la nivelul ochiului produce mioză activă hipersecreţia glandelor exocrine (salivare
şi sudorale mai ales) Utilizări terapeutice: glaucom (local în sacul conjunctival); ANTIDOT ANTIDOT în în intoxicaţia cu intoxicaţia cu ATROPINĂATROPINĂ
(în administrare i.v.); antagonizează numai efectele periferice.
36
PILOCARPINAPILOCARPINA
37
PILOCARPINAPILOCARPINA Efecte adverse: dureri în regiunea sprâncenelor (la începutul
tratamentului în glaucom); poate dezvolta toleranţă la efectele oculare.
Prezentare: DROPIL sol. oft. 2% ISOPTOCARPINE sol. oft. 1%, 2% PILOGEL gel oft. Unguent cu pilocarpină nitrică, ung. oft. OCUSERT PILO-20
38
BB. Parasimpatomimetice indirecte . Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei)(inhibitori ai colinesterazei)
2 tipuri de colinesterază: 1.acetilcolinesterază specifică
- în ţesutul nervos - în sinapse care inactivează Ach 2. pseudocolinesteraza - esterază
nespecifică - în plasma sangvină - în ţesuturi şi descompune o serie de
esteri ai colinei
39
Clasificare:Clasificare:a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei
- FizostigminaFizostigmina ( (EzerinăEzerină) )
- - NeostigminaNeostigmina , , Neoezerină Neoezerină ( (MiostinMiostin))
- - PiridostigminaPiridostigmina
- - EdrofoniulEdrofoniul b) Inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei
(derivaţi organo- fosforici)
- ParaoxonulParaoxonul ( (MintacolMintacol) )
- - FluostigminaFluostigmina
- - ParationulParationul
40
Mecanismul de actiune al Inhibitorilor de Acetilcolinesterază
41
Mecanism de acţiune:
Anticolinesterazicele sunt substanţe care formează un complex cu acetilcolinesteraza şi astfel îi blochează (inhibă) activitatea de hidroliză a Ach.
În consecinţă se acumulează Ach şi apar efectele Ach mai puternice şi mai prelungite.
42
Fizostigmina (Ezerina)Fizostigmina (Ezerina)
43
Fizostigmina (Ezerina)Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de acţiune: specific grupei (blochează
moderat reversibil colinesterazele).
Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach cu predominanţă:
efecte muscarinice la nivelul ochiului → mioză şi scade presiunea intraoculară; efectul se menţine 24 - 48 h.
efecte nicotinice stimulatoare somatice → contractă musculatura striată.
Utilizări terapeutice: aplicată local în glaucom, ulcer cornean; administrată i.v. lent antidot în supradozarea
medicamentelor cu proprietăţi anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice).
Efecte adverse: iritaţie locală după administrare în cură prelungită. Prezentare: colir 0,5% şi 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).
44
NeostigminaNeostigmina
45
Neostigmina ,Prostigmină, Neoezerină (Miostin)Neostigmina ,Prostigmină, Neoezerină (Miostin) Este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traversează dificil membranele biologice; absorbţia intestinală este redusă şi variabilă; doza
orală este cu mult mai mare decât cea injectabilă (x 15). Mecanism de acţiune: specific grupei (blochează
moderat reversibil colinesterazele). Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach. efecte muscarinice: predomină acţiunea pe tubul
digestiv şi vezica urinară efecte nicotinice: contractă selectiv musculatura
striată (doze mici).
46
Utilizări terapeutice: atonie intestinală şi retenţie urinară (postoperatorie); miastenia gravă (diagnostic şi tratament); antidot în intoxicaţia cu curarizante antidepolarizante
(tip d-tubocurarina) glaucom (rar). Efecte nedorite (în supradozaj): greaţă, vomă,
hipersalivaţie, hipersecreţie bronşică, sudorală, colici abdominale.
C.I.: astm, boala Parkinson; obstrucţia mecanică a tractului digestiv/căilor urinare; de evitat la gravide. Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5‰.
47
Piridostigmina Piridostigmina Utilizări terapeutice: atonie intestinală postoperatorie; miastenia gravis.AmbenoniuAmbenoniuDistigminaDistigmina
EdrofoniuEdrofoniu Acţiune farmacodinamică: este predominantă pe muşchii striaţi şi de scurtă
durată. Utilizări terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis; antidont anticurarizant (tip d-tubocurarină).
48
EdrofoniuEdrofoniu
49
b) Parasimpaticomimetice indirecte b) Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compuşi organofosforici)ireversibile (compuşi organofosforici)
În funcţie de compus au efecte muscarinice şi nicotinice cu teritoriu de acţiune diferit.
50
AnticolinesterazicAnticolinesterazice utilizate e utilizate îîn boala n boala
AlzheimerAlzheimer
TACRINA ( COGNEX®)DONEZEPIL ( ARICEPT®)RIVASTIGMINA ( EXELON ®)GALANTAMINA ( REMINYL®)
51
Mecanism de acţiune:
Compuşii organofosforici se fixează ireversibil prin legături covalente greu disociabile pe centrul esterazic al colinesterazelor şi le blochează (fosforilează hidoxilul serinei din structura acestora);
desprinderea din acest complex este foarte lentă, spontan ireversibilă → anticolinesterazice ireversibile.
Eliberarea enzimei blocate se realizează cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).
52
Farmacotoxicologie: Când nivelul colinesterazelor libere scade sub 30%
din valoarea normală apare intoxicaţia, prin acumulare şi exces de Ach în SNC.
Criza colinergică se manifestă prin:
- mioză; hipersecreţie salivară şi bronşică;
- greţuri, vărsături, diaree;
- bronhospasm cu tulburări respiratorii → asfixie;
- contracţii fasciculare ale musculaturii striate,
- convulsii; bradicardie,
- hipertensiune apoi hipotensiune. Dozele mari prin deprimarea respiraţiei produc
decesul.
53
Tratamentul intoxicaţiei cu compuşi organofosforici Se utilizează ca antidot: Atropina i.v. 2 → 4 fiole; Reactivatori de colinesterază: TOXOGONINA
(obidoxima) i.v., PRALIDOXINA Utilizări terapeutice: exclusiv local în glaucom datorită toxicităţii crescute;Ecotiopatul Ecotiopatul Are efect de scădere a presiunii oculare intens şi durabil
cu o durată de 1 - 2 săptămâni. Efecte adverse: cataractă specifică după un tratament
îndelungat, cu doze mari. Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.Fluostigmina Are proprietăţi asemănătoare ecotiopatului. Durata
efectului de scădere a presiunii oculare 1 săptămână. Prezentare: unguent, sol. oftalmică.
54
FluostigminaFluostigmina
55
PARASIMPATICOLITICEPARASIMPATICOLITICE1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina.2. Preparate de Belladonna :
a) Extractum Belladonnae siccum 3. Semisintetice si sintetice:
a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina;
b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat; c) Trihexifenidil.
56
AtropinaAtropina
57
1. Parasimpaticolitice naturalea) Atropinaa) Atropina TRIADA: 1. ANTISECRETOR 2. ANTISPASTIC 3. MIDRIATIC Farmacocinetica: se absoarbe rapid după administrare injectabil sau oral; difuzează bine în toate organele şi ţesuturile; metabolizare hepatică → metaboliţi inactivi; eliminare urinară (60% nemetabolizată) Mecanism de acţiune: Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice
ale Ach. Se fixează pe receptorii colinergici muscarinici, îi blochează şi împiedică formarea complexului
R-Ach → se opune apariţiei efectelor caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip parasimpaticomimetic.
58
Acţiune farmacodinamică: a) aparat cardiovascular doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie şi hTA (slabă); doza uzuală → tahicardie; tonus vagal crescut → tahicardie şi HTA (slabă). b) aparat digestiv diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai intensă) şi hiposecreţie
gastrică slabă; relaxează musculatura netedă gastro-intestinală → acţiune
antispastică; antispastic moderat la nivelul aparatului biliar. c) aparatul excretor renal diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor fibrelor netede ureterale şi
vezicale → efect antispastic moderat. d) aparatul respirator diminuă secreţiile bronşice; efect bronhodilatator (relaxează musculatura bronşică); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiţia componentei vagale a
bronhospasmului); stimulează respiraţia prin stimularea centrului respirator bulbar.
59
e) ochiul Aplicată local în sacul conjunctival Atropina are efecte
puternice şi produce: midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale
irisului; cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de
aproape, prin relaxarea muşchiului corpului ciliar; creşterea presiunii intraoculare; scade secreţia lacrimală. f) SNC În funcţie de doză: în doze mari, stimulează SNC (stare de agitaţie,
halucinaţii, delir, paralizie bulbară şi deces); în doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor
colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru între Dopamină şi Ach (efect favorabil în boala Parkinson).
60
Utilizări terapeutice:• 1. antisecretor• 2. antispastic 3. preanestezie (diminuă hipersecreţia bronşică
indusă de unele anestezice generale); 4. cardiologie 5. efecte centrale
6. antidot în intoxicaţiile cu antidot în intoxicaţiile cu anticolinesterazice ( Pilocarpină şi anticolinesterazice ( Pilocarpină şi organofosforice)!!!!!!!!!!!!organofosforice)!!!!!!!!!!!!
7. oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi şi în tratamentul irido-ciclitelor.
61
Efecte secundare: Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplăcute:
uscăciunea gurii, constipaţie, midriază cu cicloplegie, fotofobie şi retenţie urinară.
Intoxicaţia acută cu Atropină (simptomatologie): midriază, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaţie, retenţie
urinară (efecte periferice); agitaţie, hipertermie, halucinaţii, convulsii, comă (efecte
centrale). Tratamentul intoxicaţiei: specific: Fizostigmină i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) în faza de
excitaţie C.I.: - glaucom cu unghi închis -adenom de prostată - ileus paralitic -atonie gastro-intestinala
62
ScopolaminaScopolamina
63
b) Scopolaminab) Scopolamina Este un alcaloid extras din Datura stramonium. Acţiune farmacodinamică: efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei, dar de 2
ori mai intense şi de durată mai scurtă; predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi;
efecte centrale: inhibă SNC, la doze mici → sedativ psihomotor.
Utilizări terapeutice: în preanestezie (în asociere cu Hidromorfon, Morfina); în rău de mişcare; în Parkinson (mai intensă ca Atropina pe tremor). Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, menţinut
max. 3 zile, în rău de mişcare.
64
2. Parasimpaticolitice de sinteză Sunt medicamente parasimpaticolitice cu acţiuni selective. a) Antisecretoare gastrice Utilizarea parasimpaticoliticelor în tratamentul bolii
ulceroase are ca scop diminuarea influenţelor excitosecretorii vagale.
Propantelina Are acţiune asociată antimuscarinică şi ganglioplegică (la
nivelul plexurilor intramurale) → efectele inhibitoare ale secreţiei gastrice şi motilităţii intestinale sunt mai selective.
Utilizări terapeutice: gastrită hiperacidă; ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse. Prezentare: PROPANTELINA, dg.
65
Pirenzepina Are acţiune antisecretorie gastrică intensă. Selectivitatea
pentru secreţia gastrică acidă se datorează probabil blocării receptorilor muscarinici M1.
Eficacitatea terapeutică în ulcer este apropiată de a Cimetidinei.
Utlizări terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).
Efectele nedorite atropinice sunt mai rare faţă de alte anticolinergice.
Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi). Telenzepina Parasimpaticolitic cu potenţă antisecretoare gastrică de
4 - 10 ori mai mare decât Pirenzepina. Oxifenciclimina Acţiune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6
- 8 ore); relativ bine suportată.
66
b) Anticolinergice midriatice Sunt substanţe anticolinergice cu acţiune predominant midriatică. Acţiune farmacodinamică: produc midriază şi cicloplegie mai
scurtă decât Atropina. Utilizări terapeutice: în oftalmologie pentru examenul fundului de
ochi şi preoperator pentru catarctă. Homatropina, colir 1% Midriaza şi cicloplegia sunt rapide şi durază 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza şi cicloplegia durază 24 h. Tropicamida Midriaza şi cicloplegia se menţin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmică
67
Substanţe cu acţiune ganglionară
La nivel ganglionar acţionează trei tipuri de substanţe:
a) Stimulatoare ale sinapselor ganglionare, compuşi sintetici fără utilizare terapeutică.
b) Substanţele nicotinice cu acţiune depolarizantă, iniţial excitantă apoi deprimantă.
c) Ganglioplegice
68
N
N
CH3Nicotina
69
NicotinaNicotina Farmacodinamic are cinci efecte importante:
1. la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici şi parasimpatici exercită efect bifazic, stimulează, apoi paralizează sinapsele ganglionare.
2. mobilizează adrenalina din celulele cromafine din medulosuprarenală
3. stimulează chemoreceptorii glomusului carotidian declanşând tahipnee, polipnee apoi deprimare.
4. produce excitaţie şi apoi paralizia muşchilor striaţi
5. efecte centrale manifestate prin stimulare şi apoi deprimare a diferitelor formaţiuni din sistemul nervos central
70
Intoxicaţia uşoară
- ameţeală - cefalee - greaţă - vomă - diaree - paloare - palpitaţii - slăbiciune - transpiraţie - tremor
Forma gravă a intoxicaţiei - evoluţie rapidă tremurături- convulsii - comă - paralizia respiraţiei.
71
Intoxicaţia cronică (tabagismul)
afecţiuni cardiovasculareafecţiuni central nervoaseafecţiuni respiratorii şi digestivespasme arteriale, ateroscleroza,
insuficienţă coronariană, aritmii, ambliopiecancer bronşic
72
GanglioplegiceGanglioplegice
Sunt substanţe care paralizează sinapsele ganglionare fără excitaţie prealabilă, întrerupând transmisia impulsurilor de la
nivelul fibrelor preganglionare la neuronii postganglionari. Utilizarea terapeutică: în forme grave ale hipertensiunii arteriale edem pulmonar acut în chirurgie pot fi folosite la "hipotensiune controlată", pentru
diminuarea hemoragiei în plagă.
C.I.: insuficienţa coronariană, ateroscleroza avansată, hipertrofia
de prostată
73
74
Reprezentanţi:
Bromura de hexametoniu Azametoniu Trimetafan (Arfonad) Mecamylamina
75
Substanţe curarizanteSubstanţe curarizanteInhibitorii transmisiei neuromusculareInhibitorii transmisiei neuromusculare
Trei mecanisme:
1. presinaptic, prin blocarea eliberării de acetilcolină; aşa
acţionează toxina botulinică, concentraţii mari de ioni de
magneziu şi unele antibiotice ca streptomicina,
polimixinele.
2. postsinaptic pe placa terminală motorie, cum acţionează
curarizantele.
3. substanţe care nu produc paralizia completă a muşchiului
striat, ci combat contractura prin inhibarea eliberării de ioni
de calciu.
76
După mecanismul de acţiune curarizantele sunt de două feluri:
a) antidepolarizante b) depolarizante
a) Curarizantele antidepolarizante acţionează prin competiţie cu acetilcolina eliberată de
influxul nervos, blocând receptorii nicotinici ai plăcii
terminale.
Curarizantele antidepolarizante au în general molecule
voluminoase, fiind denumite pahicurare.
77
Otrava pt. sageti
Plante genul Strychnos
Inghitita e neotravitoare
+
+
N
HNO
CH2
OH
O
CH3
OMe
MeO
CH3CH3
CH2
Tubocurarine
78
dd-tubocurarină-tubocurarină Clinic diferitele grupe musculare sunt cuprinse într-o anumită
succesiune.
1. diplopie
2. muşchii feţei, gâtului
3. muşchii extremităţilor
4. membre superioare şi membre inferioare
5. muşchii abdominali
6. muşchii intercostali şi diafragmul, ceea ce face
imposibilă respiraţia.
79
80
Galamina (Flaxedil)
Pancuroniu (Pavulon)
Vecuroniu
Atracurium(Tracrium)
Mivacurium
Pipecuronii bromidum(Arduan)
Alcuronium chloridum(Alloferin)
81
b) Curarizante depolarizante sau
acetilcolinomimetice care se fixează pe receptorii
nicotinici de la nivelul plăcii terminale şi îi
acţionează, provocând depolarizarea ce se poate
exprima iniţial prin fasciculaţii musculare.
Curarizantele depolarizante au în general
moleculă mică subţire, flexibilă - sunt denumite
leptocurare - care permite fixarea pe receptori
82
1.Suxametoniu (Miorelaxin, Succinilcolină)1.Suxametoniu (Miorelaxin, Succinilcolină)
Indicaţii:- intubaţie traheală- endoscopie- terapie electroconvulsivă
2. Decametoniu2. Decametoniu
83
Deosebiri farmacodinamice între cele două Deosebiri farmacodinamice între cele două tipuri de curarizante:tipuri de curarizante:
1. paralizia musculaturii striate la curarizantele depolarizante este precedată de o
scurtă fază de excitaţie fără parcurgerea fazelor caracteristice la
antidepolarizante.
2. substanţele anticolinesterazice nu antagonizează paralizia cauzată de
curarizantele depolarizante, dimpotrivă o accentuează.
3. narcoza cu eter nu influenţează curarizantele depolarizante.
4. concentraţia extracelulară mare a ionilor de potasiu este antagonistă cu
substanţele antidepolarizante, dar nu şi cu cele depolarizante.
5. există deosebiri în susceptibilitatea diferitelor specii de animale faţă de cele două
categorii de curarizante.
84
3. Substanţe care nu produc paralizia Substanţe care nu produc paralizia completă a muşchiului striatcompletă a muşchiului striat
Dantrolenul Indicaţii - în hipertonie musculară
85
Vă mulţumesc pentru atenţie!Vă mulţumesc pentru atenţie!
86