CROI 2014 BOSTON
Apr 04, 2015
CROI 2014
BOSTON
Hépatites
27LB Combination Oral, Hepatitis C Antiviral Therapy for 6 or 12 Weeks: Final Results of the SYNERGY Trial
• 60 HCV mono-infectés, naïfs, GT-1
• 3 bras– A - sofosbuvir + ledipasvir
(400mg/90mg) 1/J en fixed dose combination (FDC) pdt 12 sem
– B - FDC + GS-9669 (500mg/j), un non nucleoside NS5B inhibitor pdt 6 sem
– C - FDC + GS-9451 (80mg/j), une anti protéase HCV pdt 6 sem
• The combination was well tolerated with no grade 4 adverse events or drug discontinuations
29LB PEARL III: SVR ≥99% After 12 Wks of ABT-450/r/267 + ABT-333 ± RBV in Treatment Naïve
HCV GT1b Infection• Double aveugle,
randomisation 1:1, 12 sem de ttt.
• ABT-450/r/ABT-267 (150mg/100mg/25mg QD) et ABT-333 (250mg BID), avec RBV (1000mg ou 1200mg /j en BID, Arm A) ou placebo de RBV (Arm B)
• Résultats: n= 419. SVR12 rates (intent-to-treat) were 99.5% (Arm A) and 99.0% (Arm B). Donc RBV pas nécessaire
60 Interferon Alfa-Free Treatment of HCV
Traitements antirétroviraux
84LB First-Line RAL + DRV/r Is Non-Inferior To TDF/FTC + DRV/r: The NEAT001/ANRS143 Randomised Trial
• N=800• Pas de différence
d’efficacité• Comme attendu plus de
mut dans le groupe RTG
85 Efficacy and Tolerability of Atazanavir, Raltegravir, or Darunavir With FTC/Tenofovir: ACTG 5257
• N=1800 !• Pas de différence de
puissance virologique
• Par contre plus d’effets secondaires dans le groupe ATZ, principalement ictère mais aussi troubles digestifs, donc moins bien au total
• RAL>ATZ/r• DRV/r = RAL• DRV/r > ATZ/r
RAL> ATZ/r et DRV/rDRV/r >ATZ/r
Pas de différence si en ITT, mais oui si off-ART = échec
Pas de surprise, résistances rares mais plus fréquentes dans le bras RAL
Moins d’augmentation LDL et TG dans le groupe RAL
Nouveaux médicaments
86 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in ARV-Experienced Subjects: Week 24 Analysis
• 4 groupes recevant BMS-663068 (400 ou 800 mg, BID; 600 ou 1200 mg, QD) et un groupe contrôle (ATV/r 300/100 mg QD), tous avec un backbone de raltegravir (RAL) 400 mg BID + TDF 300 mg QD (?)
• N=250• Donc résultats corrects, mais
surtout sur les CV<100 000 et avec un backbone de RAL…
91LB 744 and Rilpivirine as Two-Drug Oral Maintenance Therapy: LAI116482 (LATTE) Week 48 Results
• Patients naïfs , randomisés 1:1:1:1 pour l’induction 744 10 mg, 30 mg, 60 mg OD ou efavirenz (EFV) 600 mg avec TDF/FTC ou ABC/3TC jusqu’à W24, puis deux médicaments PO en maintenance: 744 + RPV 25 mg jusqu’à W96
92LB Safety and Antiviral Effect of MK-1439, A Novel NNRTI (+FTC/TDF) in ART-Naive HIV-Infected Patients
• Patients naïfs, double aveugle, randomisé, 4 doses de MK-1439 (nouvel NNRTI) 25, 50, 100 et 200 mg qd vs efavirenz (EFV) 600 mg avec FTC/TDF
• Primary efficacy > < 100 000
• On peut s’étonner des résultats assez « moyens » du bras contrôle…
543 Dolutegravir Regimen Statistically Superior To Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz: 96-Wk Data
Sharon Walmsley1, Juan Berenguer2, Marie-Aude Khuong-Josses3 ;)
• Plus de 800 patients, DTG + 2nuc vs Atripla• A W96 persistance de la supériorité du DTG
Neurologie
443 CSF Viral Escape in Patients Without Neurological Disorders: Prevalence and Associated Factors
• 303 paires de CSF/plasma de 115 patients
• CSF collecté pour 14% de 1994 à 2004, pour 48% de 2004 à 2008, et pour 37% de 2009 à 2013
• En multivariée, male gender (OR 0.23; 95%CI 0.07-0.76), CD4 >350 (0.22; 0.06-0.73) et 2009-2013 période (0.05; 0.00-0.25) étaient tous indépendamment associés à une baisse du risque d’échappement viral du LCR
Pharmacologie
507 Rilpivirine With Darunavir/Ritonavir: Pharmacokinetics & Safety in HIV Therapy-Naïve Patients
• DRV/rtv 800/100mg et RPV 25mg 1/j, avec un repas > 533kcal
• N=20• L’association de DRV/rtv et RPV dans cette
étude était bien tolérée, avec des taux d’exposition à la RPV dans le même range que dans les études princeps ECHO et THRIVE.
• Les réponses virologiques initiales étaient très bonnes (-2 et 2.5 log à M1 et M2)
511 Correlation Between Atazanavir Concentrations, Clinical Covariates and Side Effects
• Cmin ATZ chez patients VIH recevant ATV pendant au moins 3 mois
• 45% des 273 patients (68% ATV/r 300/100) avaient des C° ATZ > fenêtre thérapeutique pharmacologique (150-800 ng/mL)
• Facteurs indépendamment associés à des niveaux de VTT étaient l’ utilisation de RTV (r = -0,291, p <0,0001) et de l'administration concomitante de statine (rosuvastatine à 31/34 cas; r = 0,315, p <0,0001)
• Aucun effet du ténofovir, de l'âge, du poids ou de l’IMC
• Les C° élevés d’ATZ étaient significativement associées aux principales toxicités liées à l’ATZ
525 Atazanavir/Cobicistat Fixed-Dose Combination Is Bioequivalent To the Separate Agents
• C’est plutôt bien car encore vers une diminution du nombre de comprimé, mais l’inconvénient de la « rigidité » du cp fixed-dose si besoin d’ajuster…
PEVD Epidémiologie
Etude Partner. Transmission dans un couple si partenaire sous ART
N=282 MSMN=445 HS Suivi 1-1,5 an
Aucun cas de contamination
150 Unequal Benefits From ART: A Growing Male Disadvantage in Life Expectancy in Rural South Africa
• Les hommes ont beaucoup plus de risques de mourir du Sida, principalement car ils sont moins traités…
538 Partner-Based Intervention for Adherence To Second-Line ART: A Multinational Trial (ACTG A5234)
• Essai randomisé 1:1 où pour les traitements de 2ème ligne (lopi/r + TDF/FTC), les patients sont tirés au sort pour prendre une personne ressource, soutien de l’observance ou non. (Brazil, Botswana, Haiti, Peru, South Africa, Uganda, Zambia, Zimbabwe)
• Le partenaire choisi recevait une formation à l’obervance et documentait la prise du traitement au moins 5 jours /semaine pdt 24W. Ils pouvaient appeler le site s’ils observaient une non adhérence.
• Résultats: 250 patients environ au total. 130 (51%) males, 204 (79%) African origin, 52 (20%) Latino, age median 38 years. Partenaires choisis: parents (57, 22%), conjoints (55, 21%), fratrie (50, 19%), amis (41, 16%), autres (54, 21%).
• Echec virologique à W24 : 19% dans le bras partenaire vs.13% dans le bras contrôle, (p=0.31) et à W48, 26% vs. 18% (p=0.13)…
PTME
Encore un BB « guéri »
Mississipi BB, SANS traitement Second cas
Et toujours en « rémission » à presque 2 ans de l’arrêt du traitement ARV
Lui toujours sous traitement, mais ayant perdu tous les marqueurs d’infection virale dont l’ADN proviral
Suivi et échec virologique chez les adolescents (10-19 ans) au Botswana
• Plus les parents sont absents aux RDV, plus le risque d’échec thérapeutique augmente
• Odds ratio d’échec virologique si le parent ne vient pas à la visite des 3 mois = 6.3 (95% CI 3.0-13.5)
Poster 932