Cribado neonatal Hb - Malalties Minoritàries- · Fenilcetonuria clásica* 1/20.000. CATGLOBIN - 56 profesionales sanitarios ... Unidad de cribado neonatal – Servicio de Bioquímica

Programa piloto de cribado neonatal de la enfermedad de células falciformes en Cataluña

José Luis Marín SoriaPrograma de Cribado Neonatal – Hospital Clínic

[email protected]

150.000

225.000

300.000275.746 (30.7%)

112.860 (12.6%)

Inmigración africana en España año 2007: 898.489 habitantes

0

75.000

Estudio dirigido a poblaciones riesgo: magreb, subsahariana, asiática, centro y sur americana

0,016%- 2005(1)

1/6.250

0,011%- 2009(2)

1/9.090

0,022%- 2009

1/ 4.494

Datos cedidos por el Dr JL Marín de la Unidad de Cribado Neonatal. Servicio de Bioquímica y

Genética molecular. HCPBGenética molecular. HCPB

(1) Cela de Julián E et al. Evaluation of systematic neonatal screening for sickle cell diseases in Madrid three years after its introduction. An Pediatr (Barc) 2007; 66(4):382-6.

(2) Espada M et al. Early detection of sickle cell anemia and others haemoglobinopathies in neonates in the Basque country. Pilot study in anonymous not related population. 6th ISNS

European Regional Meeting. 2009.

Hipotiroidismo congénito 1/2.200

Síndrome falciforme 1/4.494

Fibrosis Quística 1/5.600

Hiperfenilalaninemias 1/10.500

Fenilcetonuria clásica* 1/20.000

CATGLOBIN - 56 profesionales sanitarios – 15 centros

&

Prueba piloto Cribado neonatal anemia falciforme

� 1 año- 2013 (Marzo 2013)

� Universal Centros CATGLOBIN (15 centros)

�Centros de referencia de diagnóstico y seguimiento

� Cribado mediante HPLC

Ampliación PDPN - 2012

Feb 2013 Feb 2014

MS/MS Hemoglobinopatías Programa de Detección Precoz Neonatal

ProgramaPiloto de Marzo 2013 Feb 2014

Anemia Falciforme% enfermedad: 0.022 - % portadores: 0.54

34.000 nacimientos

Piloto de Hemoglobinopatías

Marzo 2013 Feb 2014

PROGRAMA PILOTO DE CRIBADO NEONATAL DE HEMOGLOBINOPATÍAS – HOSPITAL CLÍNIC

Unidad de cribado neonatal – Servicio de Bioquímica y Patología molecular

Unidad de confirmación – Laboratorio de Eritropatología

Prueba piloto Cribado neonatal síndromes falciformes

Objetivo principal:Disminuir la morbilidad y mortalidad asociada al síndrome falciforme mediante sudetección precoz en el periodo neonatal y el inicio de las medidas preventivas oportunas

Objetivos secundarios:1) Prevención antenatal: Identificación de parejas de riesgo a partir de los recién nacidosportadores de HbS y consejo genético2) Detección precoz de otros trastornos de la Hb con significación clínica3) Identificación de portadores de cualquier tipo de hemoglobinopatía estructural enestado heterozigoto, homozigoto o compuesto heterozigoto, estos últimos con expresión

Cribado Universal 15 centros CATGLOBINaprox. 40% del total recién nacidos en Catalunya

Misma muestra talón cribado oficial & Hoja informativa adicionalLaboratorio cribado neonatal & Laboratorio de eritropatología

estado heterozigoto, homozigoto o compuesto heterozigoto, estos últimos con expresiónclínica benigna.4) Calculo de prevalencia del síndrome falciforme en Cataluña.

F F F F

Cribratge neonatal: HPLC –BioRad

Normal FA Rasgo falciforme FAS

Síndrome falciformeFS

Síndrome falciformeFSC

A A S S S C

FenotipoCribado

Síndrome falciforme Gravedadclínica

FS HbSS Alta

FSC HbSC Moderada- Alta

FS HbS/β0 talasemia Alta

FS HbS/δβ0 talasemia Moderada

FSD HbSDPunjab Alta

Síndromes falciformes

FSD HbSD Alta

FSX HbSOArab Alta

FSA2 HbSE Leve-Moderada

FSA HbS/ β+ / δβ+ talasemia Moderada-Alta

FS HbS / Hb Lepore Moderada

FS HbS/PHHF Leve

FSX HbS/HbX Variable*

F

Homocigoto S?

HbS/(HbA+HbS): 100%

HPLC- FS – Homocigoto S

F

S

RN

FenotipoCribado

Síndrome falciforme Gravedadclínica

FS HbSS Alta

FSC HbSC Moderada- Alta

FS HbS/β0 talasemia Alta

FS HbS/δβ0 talasemia Moderada

FSD HbSDPunjab Alta

Resultado cribado: Síndrome falciforme

FSD HbSD Alta

FSX HbSOArab Alta

FSA2 HbSE Leve-Moderada

FSA HbS/ β+ / δβ+ talasemia Moderada-Alta

FS HbS / Hb Lepore Moderada

FS HbS/PHHF Leve

FSX HbS/HbX Variable*

Resultado cribado: Otros síndromes con manifestación clínica

FenotipoCribado

Síndrome talasémicoGravedad

clínica

F β -talassèmia major AltaF β -talassèmia major Alta

FA2 HbE/ β-talassèmia Alta

FA+HbBarts Enfermedad HbH (Alfa talasemia) Moderada

Fenotipo Cribado Genotipo

FAS HbAS

FAC HbAC

FAD HbAD

FAE HbAE

FAX HbAX

Resultado cribado: Síndromes benignos y portadores

FAX HbAX

FC HbC/ β-talassèmia

FD HbD/ β-talassèmia

FD HbDD

FC HbCC

FE HbEE

Circuito confirmación, estudio familiar y consejo genético

Diagnóstico A3- Consell genètic

MADRE

Portador/a HbS β- Tal δβ- Tal Hb Lep HbE HbO HbC HbD HPPF NP

PADRE Hb S ???? ???? ????

β- TAL

δβ- TAL ????

Hb Lepore

Hb E ????

A3- Consell genèticA3- Consell genèticConsejo genético

Hb E ????

Hb OArab

Hb C

Hb D

HPPF ????

NP

Riesgo alto Riesgo moderado Sin riesgo

Resultados preliminares*

Nº MUESTRAS CRIBRADAS 10.132

FENOTIPO Nº total % 1 de cada

FS - Síndrome falciforme 4 0,039 2.533F - Síndrome beta talasémico mayor 2 0,020 5.066FAS - Rasgo falciforme 78 0,770 130FAC 25 0,247 405

0,022%- 20091/ 4.494

*Estudio no finalizado + sesgo población estudiada - tipo de hospital

FAC 25 0,247 405FAD 2 0,020 5.066FAE 3 0,030 3.377FAX beta 3 0,030 3.377FAX alfa 4 0,039 2.533Total S/C/D 109 0,039 93Total 121 1,194 84

gracias

Pruebas genéticas

Detección Hb mediante HPLC �

Detección Hb mediante EC �

Electroforesis ácida y alcalina �

Estudio molecular HbS �

Estudio molecular HbC �

Lab Eritropatología: Estudio familiar & Confirmación genética

� HPLC beta tal short programme – 6 minutos

Estudio molecular HbC �

Estudio molecular HbE �

Estudio molecular HbD �

Estudio molecular hemoglobinopatía estructural beta globina �

Estudio molecular hemoglobinopatía estructural alfa globina �

Alfa talasemia GAP-PCR 3.7Kb /SEA /4.2Kb/20.5/MED/FIL/THAI

Alfa talasemia mutaciones puntuales 100% mutaciones puntuales

Estudio molecular de beta talasemia 100% mutaciones puntuales

Hb Lepore Hollandia/Baltimore/Washington

Persistencia Hereditaria de la Hb Fetal HPFH-1/HPFH-2/HPFH-3

Estudio Delta beta Talasemia Spanish/Sicilian/Turkish/Viatnamese/Chinese