Viviane Guillaume Professeur Biochimie Génie Biologique Biologie Médicale 100 Processus inflammatoire et infectieux COURS IFSI - BICHAT UE 2. 5-S3 Réponse de l’hôte aux infections bactériennes
Viviane GuillaumeProfesseur
Biochimie Génie BiologiqueBiologie Médicale
100
Processus inflammatoire et infectieux
COURS IFSI - BICHATUE 2. 5-S3
Réponse de l’hôte aux infections bactériennes
102
Les épithéliums forment une barrière physique et antimicrobienne
barrière cutanée barrière muqueuse
103
- Les bactéries commensales contribuent au maintien d’un épithélium sain.- Des pathogènes opportunistes profitent des perturbations de cette flore.- Les bactéries pathogènes ont développé des moyens pour échapper à
l’immunité innée.
- Les pathogènes modifient leurs membranes,- Ils deviennent moins sensibles aux défensines,- Ils sécrètent des protéases qui clivent les IgA.
La réponse immunitaire dans les maladies infectieuses et inflammatoires - DeFranco Robertson Locksley Ed de Boeck
104
récepteurs présents sur
les membranes utilisés
par les pathogènes
les bactéries sécrètent des toxines qui les font adhérer aux molécules adhésives
internalisation par action sur le cytosquelette
activation de la voie de l’apoptose par d’autres toxines
membrane basolatérale détruite permet de poursuivre l’invasion
Quelques stratégies déployées
105
Bactéries
Coques Gram +Staphylocoques Staphylococcus auréus
Bactéries
Coques Gram + Streptocoques Streptococcus pneumoniae, S. pyogénes
Bactéries
Coques Gram - Neisseria Neisseria gonorrhae, N. meningitidis
Bactéries
Bacilles Gram + Corynebacterium diphtaria, Bacillus anthracisListeria monocytogenes
Bactéries
Bacilles Gram -
Salmonella typhi, Shigella flexneri,Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae,
Yersinia pestis, Pseudomonas aeruginosa, Brucella melitensis, Hæmophilus influenzae,
Legionella pneumophilus,Bordetella pertussis
Bactéries Firmicutes Clostridies Clostridium tetani, C. botulinum, C. perfringensBactéries
Spirochaetes SpirochètesTreponema pallidum, Borrelia burgdoferi,
Leptospira interrogans
Bactéries
Actinobactéries Mycobactéries Mycobactérium tuberculosis, M. laprae, M. avium
Bactéries
Protobactéries Rickettsies Rickettsia prowazekii
Bactéries
Chlamydia Chlamydiae Chlammydia trachomatis
Bactéries
Mollicutes Mycoplasmes Mycoplasma pneumoniae
Principales bactéries pathogènes chez l’homme
106
Les pathogènes à développement extracellulaire
sont vulnérables aux mécanismes effecteurs
dépendant des anticorps
107
Exemples de Bactéries extracellulaires
Bactérie Maladie
Réponse immunitaire humorale
Staphylococcus aureus Syndrome choc toxique, furoncles, intoxication alimentaire
Réponse immunitaire humorale
Streptococcus pyogenes Scarlatine, endocardite, Rhumatisme articulaire aigu
Réponse immunitaire humorale
Streptococcus pneumoniae Pneumonie, méningite, septicémie
Réponse immunitaire humorale
Bordetella pertussis Coqueluche
Réponse immunitaire humorale
Vibrio cholerae Choléra
Réponse immunitaire humorale
Neisseria meningitidis Méningite, purpura fulminans
Réponse immunitaire humorale
Neisseria gonorrhée Maladie sexuelle
Réponse immunitaire humorale
Escherichia coli Sepsies à bactéries Gram négatives
Réponse immunitaire humorale
109
Streptococcus pneumoniae
- Cette bactérie colonise la muqueuse du nasopharynxynx d'accueil et des voies aériennes supérieures.
- Grâce à l’activité et à la combinaison de facteurs de virulence et une capacité à échapper aux premiers éléments de la réponse immunitaire hôte, cet organisme peut se propager de la partie supérieure du tractus respiratoire dans les régions stériles de l'appareil respiratoire inférieur, ce qui conduit à la pneumonie.
Facteurs de virulence
autolysine
capsuleparoi
antigènes de surface Capsule polyosidique- La réaction inflammatoire
induit la sécrétion de la CRP qui est une opsonine
- Ép i t ope s de l a c ap su l e reconnus et induisent la sécrétion d’IgG.
- La fixation de la fraction du C3b favorise la phagocytose.
- Les IgG2 sont de opsonines efficaces.
☛ Réaction immunitaire
Pneumocoque coques en diplocoques Gram(+)
110
Neisseria meningitidis- Neisseria meningitidis (ou méningocoque) est une bactérie commensale
facultative de la muqueuse rhinopharyngée qui peut franchir l’endothélium vasculaire au niveau des méninges, provoquant des méningites foudroyantes et le purpura fulminans.
- La méningite à méningocoques est une forme de méningite bactérienne, une grave infection des fines membranes qui enveloppent le cerveau et la moelle épinière.
- Les mécanismes par lesquels cette bactérie franchit les interfaces entre le sang et le cerveau ainsi que les stratégies qu'elle emploie pour prévenir ou se prémunir contre l’activation du système immunitaire de l’hôte restent encore largement méconnus. L’interaction entre les cellules endothéliales et
N.meningitidis implique les pili et les différents composants bactériens qui ne sont pas encore identifiés.
☛ Réponse immunitaireDifférentes stratégies sont utilisées pour se protéger contre le système immunitaire- échappement à la phagocytose,- échappement à la réponse humorale,- inhibition des lymphocytes B et T,- interférence avec la production de cytokines,- rôle contre l’activité bactéricide du sérum ,- empêche la migration des leucocytes; séquestration des
molécules d’adhérence des cellules endothéliales.
111
Entérobactéries
Surface cellule bactérienne
Lipopolysaccharide
La paroi des entérobactéries Gram (-) et choc septique
- Le lipoplysaccharide est reconnu par le système immunitaire inné.
- L’injection systémique de LPS conduit au choc septique dont la conséquence est la libération du TNFα.
- L e T N Fα i n d u i t l a s é c r é t i o n d e c y t o k i n e s proinflammatoires qui conduisent à une activation générale des cellules épithéliales et à une défaillance multiviscérale.
- Certaines bactéries comme S.typhi peuvent échapper à l’action de la cytokine en sécrétant une protéase qui inhibe la sécrétion du TNFα.
112
Les pathogènes à développement intracellulaire sont attaqués par les cellules T,ils ne sont pas accessibles aux
anticorps
113
Listéria monocytogenes
- L monocytogenes est un bacille Gram positif associé aux animaux de ferme et aux produits laitiers. Bactérie dangereuse pour les nouveau-nés et les femmes en fin de gestation et pour les immuno-déprimés (bactériémie et ou méningo-encépahalite).
- Cette bactérie est intracellulaire facultatif. Elle infecte principalement les hépatocytes et les macrophages.
- La bactérie possède un facteur de virulence la LLO (listériolysine) qui détruit la membrane de la vésicule de phagocytose. Elle peutainsi se déplacer et se multiplier dans d’autres macrophages.
- Son déplacement résulte de la polymérisation de l’actine induite par une protéine de surface.
114
Rôle des cellules T CD8 et la destruction des Listéria
- Les listéria ne sont pas sensibles à l’activation des macrophages.- Mais des cellules CD8 cytotoxiques peuvent les détecter et tuer les cellules infectées.
Listéria monocytogenes
☛ Réponse immunitaire
animation 11
115
Bactéries à développement intra-cellulaireMycobactérium tuberculosis
- Le bacille de Koch BK est l’agent de la tuberculose.
- Ce bacille est détecté par les TLR et provoque une forte réponse Th1.
- Il présente des mécanismes de résistance à la lyse.
- Les Th1 stimulent la formation du granulome (cellules géantes et cellules épithélioïdes).
- Le granulome enferme si bien les macrophages infectés que parfois il se produit la nécrose caséeuse.
mycobactérie
Coloration de Ziehl
mycobactérie
macrophage
LT
117
Mϕ
MϕMϕcellule dendritique
Th1
IL-12
pathogène intracellulaire
TNFα
INF γ
reconnaissance du pathogène
Mϕ
Destruction du pathogène
Mycobactérium
119
1 2 3 4
Durée de l’infectionpathogène éliminé
Quantité seuil d’antigène
nécessaire à l’activation de la
réponse immunitaire adaptative
Entrée du microorganisme
Nombre de microrganismes
Début de l’infection
Induction d’une
réponse adaptative
Réponse immunitaire adaptative
Mémoire
Evolution d’une infection aiguë