11. Processus tumoraux 1 avril 2009 PBC2060
Jun 22, 2015
11. Processus tumoraux
1 avril 2009
PBC2060
Tumeurs, néoplasies, néoplasmes
Tumeurs bénignes / malignes
Tumeurs malignes > Cancer
Fréquences > Homme
Fréquences > Femme
Homme / Femme
Épidémiologie > Fréquences
Épidémiologie > Mortalité
Épidémiologie > Évolution
Épidémiologie > Mortalité
Tumorigenèse
Protéines du cancer
Oncogène
Gènes Ras
Bases moléculaires du cancer
Activation de l’oncogène
Translocation
Amplification
NMYC
Mutation
Insertion d’un rétrovirus (Ex: HTLV1)
Amplification génique
Gènes suppresseurs de tumeurs
TUMEUR
p53
Apoptose
Protéine p53
Normal Inactivé
Réparation de l’ADN
Cycle cellulaire
Oncogènes. Une copie activée
Gènes suppresseurs. Deux copies inactivées
HPV E6 et HPV E7
Cancer > Multigènes, multiétapes
Raccourcissement des télomères
Carcinogenèse
• Carcinogenèse chimique
• Carcinogenèse virale
• Accidents chromosomiques
Carcinogenèse chimique
• Goudrons– Tabac
Translocations chromosomiques
Translocations chromosomiques
Gène de fusion
Translocations chromosomiques
Lymphome de Burkitt
Progression tumorale
Clone
Progression tumorale
Un exemple de développement tumoral
Cancer du col utérin
Muqueuse du col utérin
Épithélium malpighien
Chorion
Cancer du col utérinHPV16HPV18Human PapillomaVirus
Infection HPV
Dysplasie épithéliale
Normal Dysplasielégère
Dysplasiemoyenne
Dysplasiesévère
CarcinomeIn situ
=
Cancer du col utérin
Frottis cervico-vaginaux
Carcinome in situ du col utérin
Pléomorphisme / Mitoses
Hyperchromatisme / Multinucléation
Invasion de la membrane basale
Invasion du chorion
Invasion du chorion
Extension tumorale dans le chorion
Cancer du col utérin
Cancer du col utérin
K col > Extension loco-régionale
Invasion du chorion
Muqueuse- Épithélium- Chorion
Extension lymphatique
Métastases à distance
Stade d’extension
Stade d’extension > colon
Stade d’extension > poumon
Stade d’extension > sein
Métastase
Métastases
Sites principaux de métastase
Métastase cérébrale
Carcinome pulmonaire
Métastase cardiaque
+ Péricardite hémorragique
Mélanome
Métastase cardiaque
Mélanome
Extension dans les cavités
Métastase ovarienne d’un cancer gastrique
- Plèvre- Péricarde- Péritoine
Phase terminale
• Obstruction conduit vital– Digestif– Aérien
• Perte de fonction organe vital– Cerveau– Coeur
• Sécrétion d’une hormone– Tumeur endocrine (ex: insuline)– Syndrome paranéoplasique
• Masse tumorale– Troubles métaboliques– Inflammation chronique– Cachexie (TNF-alpha, IL-1, Il-6)
NomenclatureDifférentiation tumorale
Nomenclature
• Tumeurs bénignes: -omes
• Tumeurs malignes– Épithéliales: Carcinomes– Conjonctives: Sarcomes
• Tumeurs germinales (Tératomes,…)
• Tumeurs mélanocytaires – Naevus, mélanomes
• Tumeurs du système nerveux
Carcinomes
• Carcinomes épidermoides
• Adénocarcinomes (Glandes)
• Carcinomes endocrines
• Autres carcinomes
Carcinome épidermoïde
Épithélium malpighien
Carcinome épidermoïde cutané
Carcinome épidermoïde > Tête/cou
LarynxTongue
Lips
Carcinome épidermoïde > Poumon
Prolifération glandulaire
• Bénins/malins– Adénomes– Adénocarcinomes
• Localisation– Digestive– Respiratoire– Gynécologique
Adénocarcinome colique
Adénocarcinome colique
Stade d’extension du cancer colorectal
Adénomes coliques (Polypes)
Adénocarcinome de l’endomêtre
Adénocarcinome de l’endomêtre
Adénomes thyroidiens
Adénomes thyroidiens
Carcinome vésiculaire de la thyroide
Carcinome papillaire de la thyroide
Adénome de la surrénale
Adénome de ConnHypertension artérielleAldostérone
Adénome de la surrénaleSyndrome de CushingCortisol
Insulinome
Tumeurs conjonctives
Différentiation musculaire lisse- Bénin: Léïomyome- Malin: Léïomyosarcome
Leiomyome / Léiomyosarcome
Léiomyosarcome
Rhabdomyome cardiaque
Myxome de l’oreillette
Tumeurs embryonnaires
Neuroblastome
Néphroblastome (Tumeur de WIlms)
Tumeurs du SNC > Tumeurs gliales ++
Envahissement loco-régionale
Expansion dans une cavité
Expansion dans une cavité
Immunité anti-tumorale
Évasion immunitaire
Thérapeutique anti-cancéreuse
• Chirurgie
• Radiothérapie
• Chimiothérapie
• Thérapeutique ciblée
Chirurgie anti-cancéreuse
• Exérèse complète si possible
• Ou diminuer le volume tumoral (debulking)
• Ou juste biopsie pour diagnostic
Radiothérapie anti-cancéreuse
• Une cellule est d’autant plus sensible à la radiothérapie qu’elle se divise activement et qu’elle est peu différenciée.
• Toxicité de l’irradiation
• Rapport coût-bénéfice
Chimiothérapie anti-cancéreuse
• Fixation à ADN– Alkylants et alkylants-like– Action voisine de la radiothérapie
• Poisons du fuseau mitotique– Vincristine
• Anti-métabolites (biosynthèse ADN)– Analogues des purines– Analogues des pyrimidines– Anti-folates
Fin du cours 11
• Credits– Pathologic Basis of Disease, Robbins, 2005– Webpath (medlib.med.utah.edu )– Nature reviews