Cosa sono i Tumori Neuroendocrini? DIPARTIMENTO DI CHIRURGIA UNITA’ OPERATIVA CHIRURGIA GENERALE ASST CREMONA, ISTITUTI OSPITALIERI SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN ENDOCRINOLOGIA E MALATTIE DEL RICAMBIO UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PARMA POLO TUMORI ORMONALI RARI Chirurgia dei Tumori Rari Fernando Cirillo La terapia dei NETs per stadio di malattia Palazzo Trecchi Cremona, 6 giugno 2018
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Cosa sono i Tumori Neuroendocrini? La terapia dei NETs per ... · POLO TUMORI ORMONALI RARI Chirurgia dei Tumori Rari ... Sono generalmente classificati come NET del foregut, midgut,
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Cosa sono
i Tumori
Neuroendocrini?
DIPARTIMENTO DI CHIRURGIA
UNITA’ OPERATIVA CHIRURGIA GENERALE
ASST CREMONA, ISTITUTI OSPITALIERI
SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN
ENDOCRINOLOGIA E MALATTIE DEL RICAMBIO
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PARMA
POLO TUMORI ORMONALI RARI
Chirurgia dei Tumori Rari
Fernando Cirillo La terapia dei NETs
per stadio di malattia
Palazzo Trecchi
Cremona, 6 giugno 2018
I Tumori Neuroendocrini
originano dalle cellule
enterocromaffini diffuse quasi
ubiquitariamente nel nostro
organismo
Possono essere funzionanti o
non funzionanti per la capacità
di produrre e secernere ormoni che
possono portare a una sindrome
specifica
Sono generalmente classificati
come NET del foregut, midgut, o
hindgut, a seconda dell’origine
embrionale
Foregut• Timo• Esofago• Polmone• Stomaco• Duodeno
NET pancreatici• Insulinoma• Glucagonoma• VIPoma• PPomi Midgut
• Appendice• Ileo• Cieco• Colon ascendente
Hindgut
• Colon trasversoe discendente
• Retto
100.000
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(18): 3063-3072; National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2004; Modlin IM, et al. Cancer 2003; 97(4): 934-959; Modlin IM, et al. Gastroenterology 2005; 128(6): 1717-1751.
Cas
i (n
)
0
1.000.000
Prevalenza (database SEER)
1.200.000
NET Stomaco Pancreas EsofagoColon-retto Epatobiliare
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
small
Int.
appen
dixlung
colo-
recta
l
stom
ach
pancre
as liver
%
Other
NET
1% tutte le neoplasie maligne del tratto GI
1.8 64.8 7.9 8.1 11.3 5.4
Incidenza
RAPPORTO TRA NET E ALTRE ISTOLOGIE
PER SEDE D’ORIGINE
VARIAZIONI DI INCIDENZA
n=11427
Età: 60.9 anni
Sesso: 54% donne
Sedi più frequenti:
• Tenue
• Appendice
• Retto
• Colon
• Stomaco
Adattato da Yao JC, et al. J Clin Oncol 2008; 26(18): 3063-3072.
0,6
0
1,4
1,0
0,2Inc
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r 1
00
.000 s
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Polmone
1980 1990 2000
Appendice Stomaco
I dati del registro epidemiologico USA SEER mostrano un incremento di 5 volte negli ultimi 30 anni
Colon
Piccolo intestino Retto Cieco Pancreas
1,2
0,8
0,4
SEER = Surveillance, Epidemiology and End Results.
Schein PS et al, 1973
NEUROENDOCRINE TUMORS AUTOPTYC INCIDENCE
PANCREATIC AUTOPTYC INCIDENCE 1500 / 100,000 / year
CARCINOIDS AUTOPTYC INCIDENCE 8.4 / 100,000 / year
Berget et al, 1976
Sindromici e Non Sindromici
Abdominal pain 21%
Diarrhea 11%
Gastritis 8.4%
Weight loss 7%
Intestinal obstruction 6.5%
Peptic ulcer 5%
Flushing 4.2%
Diabetes 3.3%
Other skin rash 2%
Pancreatitis 1.5%
Asthma 1.5%
Fever 1%
Arthritis 0.8%
Headache 0.8%
Carcinoid heart 0.8%
SYMPTOMS (119 patients)
Cirillo F, 2001
RIDOTTO ASSORBIMENTO INTESTINALESindrome dell’intestino cortoPatologia dei villi intestinali (morbo celiaco, sprue tropicale, giardiasi, infezioni da rotavirus)Alterazioni della motilità intestinale (sclerodermia, miopatie viscerali, diabete mellito)
AUMENTATA SECREZIONE INTESTINALEInfezioni HIV correlateDifetti metabolici congenitiColonpatia spasticaGVHDTumori neuroendocrini
o Di solito metastatizzano prima di diventare sintomatici
o Possono essere episodici o restare silenti per anni
o Possono mimare situazioni cliniche comuni e per questo rimanere misconosciuti
o Diagnosi complessa, raramente clinica
o Richiedono particolari esami di laboratorio e strumentali
o Richiedono expertise
Caratteristiche dei NETs
IMAGING RADIOLOGICO
US
CT
RMN
BOWEL X-RAY
IMAGING
MEDICO NUCLEARE
OCTREOSCAN ®
PET - CT
ANGIOGRAPHY
IMAGING ENDOSCOPICO
EUS
LABORATORIO
PEPTIDI PLASMATICI
CATABOLITI URINARI
MARCATORI TUMORALI CROMOGRANINA A
NSE
ESAME ISTOLOGICO
Immunoistochimica
Staging
Solcia E, et al. WHO International Hist. Classification of Tumors 2000 (modificato)
Fred T Bosman, et al. WHO International Hist. Classification of Tumors 2010 (modificato)
Classificazione WHOTumore neuroendocrino
ben differenziato Tumore neuroendocrino
moderatamente differenziato
Carcinoma neuroendocrino
scarsamente differenziato
Comportamento biologicoBenigno o malignità
tumore a incertaRidotto grado di malignità
Elevato grado di malignità
Metastasi - + +
Indice Ki-67 (%) ≤2 3 - 20 >20
Infiltrazione, angioinvasione - + +
Dimensione del tumore≤2 cm
>2 cm
>2 cm
>3 cm Qualsiasi
dimensione
Prognosi dei pazienti con NET
Buona PessimaIntermedia
UNA DIAGNOSI COMPLESSA
E TRASVERSALE
LA FAMIGLIA DELLE CROMOGRANINE-SECRETOGRANINE
• Cromogranina A
• Cromogranina B
• Secretogranina II (Cromogranina C)
• Secretogranina III (1B1075)
• Secretogranina IV (HISL-19)
• Secretogranina V (7B2)
• Secretogranina VI (NESP55)
By courtesy of Ettore Seregni, Milano
NH2- -COOH
-18 +1 +439
SS
La ricerca della cromogranina A plasmatica èrisultata particolarmente sensibile nelle formemetastatiche rispetto a quelle localizzate congrading ben differenziato.
Concentrazioni estremamente elevate dicromogranina A sono state osservate nelle formescarsamente differenziate, suggerendo l’opinioneche il diametro tumorale, il grading e l’altoindice di proliferazione siano in grado distimolare l’espressione della proteina.