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CORSO INTEGRATO DI GENETICAa.a. 2010-2011
Prof. Pier Franco Pignatti7.10.2010
Lezioni N. 5 e 6 Caratteri Autosomici Dominanti (AD)Malattie mendeliane, alberi genealogici,
espressività, penetranza, epistasi, insorgenza tardiva, nuove mutazioni,
mosaicismo
Malattie mendeliane
CATALOGO DELLE MALATTIE MENDELIANE
(MIM)
MIM: le 12 edizioni cartacee pubblicate dal 1966 al 1998
1992 1994 1998
Numero di voci nelle diverse edizioni del catalogo
http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/searchomim.html1998, 12a ed ultima edizione cartacea, ora all’indirizzo:
CARATTERI N (%)
Autosomici 18.934 (93,7) Legati al cromosoma X 1.132 (5,6) Legati al cromosoma Y 59 (0,3) Mitocondriali 65 (0,3)
1.985 (10%)Altro, soprattutto fenotipi con possibile base mendeliana
1.778 (9%)Fenotipo mendeliano o locus, base molecolare ignota
2.859 (14%)Fenotipo descritto,base mol. nota
368 (2%)Gene con sequenza e fenotipo noti
13.200 (65%)Gene con sequenza nota
81% sufficentemente sicuri
19% da confermare
PROBLEMI DI CLASSIFICAZIONE
• Geni senza malattia• Malattie senza geni• Geni con più malattie
(eterogeneità fenotipica)• Malattie con più geni
(eterogeneità di locus)
Alberi genealogici
Simboli usati negli alberi genealogici
Albero genealogico per un carattere autosomico dominante (AD)
Segregazione di un carattere AD (un genitore affetto)
Criteri per distinguere ereditarietà AD
• Il carattere appare in tutte le generazioni,ogni affetto ha di norma un genitore affetto
• Sono affetti sia maschi che femmine e trasmettono il carattere con eguale probabilità ai figli di entrambi i sessi
• Ogni figlio di un genitore affetto ha il rischio del 50% di essere affetto
• Membri non affetti della famiglia non trasmettono il carattere ai figli
Brachidattilia: il primo caso di ereditarietà AD nell’uomo
1905
Frequenza delle più comunimalattie autosomiche dominanti
FENOTIPO DI ALCUNE MALATTIE AD
FH Ipercolesterolemia Familiare: deposito di colesterolo pericornealeAPKD Rene Policistico tipo adulto: cistiEDS Sindrome di Ehlers-Danlos: lassità cute e articolazioni