CONGENERESUSTITUTIVOPOSICION(ES) Clortetraciclia -CL7 (I G) Oxitetraciclina -OH, -H5 (I G) Demeclociclina-OH,-H;-CL6;7 (II G) Metaciclina-OH,-H; CH 2 5;6.

CONGENERE SUSTITUTIVO POSICION(ES)

Clortetraciclia -CL 7 (I G)

Oxitetraciclina -OH, -H 5 (I G)

Demeclociclina -OH,-H;-CL 6;7 (II G)

Metaciclina -OH,-H; CH2 5;6

Doxiciclina -OH,-H;CH3,-H 5;6

Minociclina -H,-H;-N(CH3)2 6;7

ACCION CORTAOxitetraciclina

Tetraciclina Clortetraciclina

INTERMEDIA Demeclociclina

LARGA Doxiciclina MinociclinaTigeciclina

BACTERIOSTÁTICOSInhiben la síntesis de proteínas dela bacteria, al ligarse a la unidadribosomal 30s,impidiendo la llegadadel aminoacil transferasa a su sitioaceptor en el complejo RNAribosomal

En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrófilosformados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática

MECANISMO DE ACCION

COCOS GRAM +Stafilococus aureus

Neumococos Streptococus

Hemophilus influenza y

DucreyPseudomona pseudomallei

C. trachomatis

Calymmatob.gra

nulomatisRickettsias

Borrelias

ANAEROBIOS Bacteroides f.Actinomyces

BACILOS GRAM -Vibrio

LegionellaBrucellas

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Pepto-bismol, hierro,ZincColestiramina y colestipol

Al aumentar la dosis, se incrementa el % no absorvido del fármaco

ABSORCIONEstomago; Duodeno; Yeyuno

Clortetraciclina Oxitetraciclina

Demeclociclina y tetraciclina

Doxiciclina 95%

Minociclina Tigelciclin

a

DISTRIBUCION Todo el

organismo: Tejidos,

Secreciones, Liquido sinovial

prostático y amniótico

OrinaLeche materna

ACUMULACION Células del

hígado, bazo y medula ósea

Huesos Dientes

No penetran el LCR

Eliminación Vía renal, hepática intestinal, biliar

EXCRECIONBiliar

Efecto post antibiotico

Se reabsorben a través de la

circulación enterohepaticaInsuficiencia u obstrucción en

el colédoco reduce su

excreción por bilis

Aumenta su semivida

VIDA MEDIA

Tetraciclina Oxicitetraciclina

6-12 h

Demeclociclina16 h

Doxiciclina Minociclina16 – 18 h

Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana

Disminución del ingreso(proteinas)

Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos

Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria Inactivación enzimática

resistencia

EFECTOS ADVERSOS

Aparato digestivo

Irritacion gastrica

Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas Colitis pseudomembranosa (es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos) Principalmente demeclociclina y doxiciclina

Efectos en los dientes

Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos.

El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

TOXICIDAD HEPATICA

Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO.

Menor hepatotoxicidad :

Oxitetraciclina

Tetraciclina

Embarazadas

Toxicidad hepática

Agravan la UREMIA (nefropatías)Menor daño renal (Doxiciclina)

Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria.

Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

Toxicidad renal

Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular

Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis

Reacciones de hipersensibilidad

EFECTOS ADVERSOS

En tratamientos prolongados: Leucocitosis

Linfocitosis atípica

PMN (granulación toxica)

Púrpura trombocitopénica.

Infecciones sobre agregadas

Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas

• ALTERACIONES COAGULACION

• LES• USO DE ACO• INSUF. RENAL Y

HEPATICA• LACTANCIA

YEMBARAZO

ULCERA GASTRICA

MENORES DE 8 AÑOS

CONTRAINDICACIONES

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

H. Influenza y ducreyi (Chancroide)

Pseudomona pseudomallei

Vibrio colerae Campylobacter

RickettsiasBrucellas

Chlamydias Calymatobacterium

granulomatisBorrelias

Mas segura en IRConcentraciones plasmáticas

max. 16- 18 h

Disminuye a 7h: barbitúricos o fenitoina Fotosensibilidad

Epididimitis aguda:

C. trachomatis o N. gonorrhoeae

Una sola inyección de ceftriaxona (250 mg) mas

doxiciclina (100 mg v.o BID x 10 d

Cólera: 300 mg/d

EPI: 100 mg IV x 48 h y luego200mg BID c/12h.

Sifilis primaria o secundaria:200 mg v. o, BID x 2 semanas.

DOXICICLINA

Metabolismo hepaticoPersiste en grasaNo acumula en IRAbsorción 100%.

Excreción en hecesVida media: 16h.

Toxicidad vestibularDosis: 200mg y luego 100

mg c/12h

Ricketsias• Chlamydias• Calymatobacterium• Borrelias• Yersinia Pestis • Mycoplasma pneumoniae• Infecciones genitales no

complicadas: ureaplama U. • Acné resistente a otros

tratamientos

MINOCICLINA

• Diabetes insípida y fotosensibilidad

Vida media: 16 h

• No deben administrarse vía IM porque originan irritación local y su absorción es muy reducida.

• 150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs.

• Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h

DOSIS

DEMECLOCICLINA

• 9 t-butilglicilamida-minociclina• Infusión IV• Gran volumen de distribución• Unión a proteínas 60-85%• Efectos adversos:• GI; manchas en los dientes• Interacción con warfarina

Derivado de la minociclina

• INDICACIONES TERAPEUTICAS• Infecciones complicadas de piel

y tejidos blandos• Apendicitis;• Colecistitis complicadas• Absceso intrabdominal• Perforación intestinal y ulceras

de menos de 24 horas de evolución

TIGECICLINA

Amplio espectroBactericida(H.

influenza;S.pneumoniae;,Neisseria meningitidis y

Gonorrhoeae)StreptococosStafilococosEnterococos

Listeria

SerratiaStenotrophomonas

maltophiliaMoraxella

Anaerobios(Clostridium y

peptostreptococos)Mycoplasma pneumoniaeChlamydia

Enterobacterias

E:coliKlebsiella

AcinetobacterSalmonella

ShigellaPOCA en Proteus y Pseudomona

oxitetraciclina

tetraciclina

TETRACICLINAS DE USO OFTÁLMICO