CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD, EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD INTRÍNSECA CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES SEGÚN SU LIGANDO: COLINÉRGICOS, ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS, SEROTONINÉRGICOS, GABAÉRGICOS INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA FARMACOLOGIA BASICA CAZARES ESTRADA NAYELI MARGARITA
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CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD, EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD INTRÍNSECACLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES SEGÚN SU LIGANDO: COLINÉRGICOS, ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS, SEROTONINÉRGICOS,
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CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD,
EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD
INTRÍNSECA
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES
SEGÚN SU LIGANDO: COLINÉRGICOS,
ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS,
SEROTONINÉRGICOS, GABAÉRGICOS
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y
HOMEOPATÍA
FARMACOLOGIA BASICA
CAZARES ESTRADA NAYELI MARGARITA
• AFINIDAD:– Capacidad que posee un fármaco para unirse
(fijarse) a un receptor específico y formar el
complejo fármaco-receptor
•ESPECIFICIDAD:– Es la capacidad que posee el receptor para
permitir el acoplamiento de un tipo específico
de molécula y NO de otra
RECEPTOR• Afinidad elevada con “su” fármaco para fijarlo
aún cuando se encuentre en bajas
concentraciones
• Especificidad: para distinguir a una molécula
de otra aún cuando sean parecidas
ALTA AFINIDAD + ALTA ESPECIFICIDAD
‡ACCIÓN FARMACOLÓGICA
A
F
I
N
I
D
A
D
FÁRMACO RECEPTOR
RESPUESTA
EFICACIA o ACTIVIDAD INTRÍNSECA
(α): Capacidad del fármaco de modificar al receptor,
de manera que se desencadene un efecto o
respuesta• Si un fármaco es capaz de producir una respuesta
celular máxima, se trata de un fármaco con actividad
intrínseca α = 1
• Si un fármaco a pesar de formar el complejo F-R no es
capaz de inducir una respuesta celular, estamos
hablando de un fármaco con actividad intrínseca α = 0
PARA QUE SE DE LA
ACCIÓN…
• EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
Capacidad del fármaco de modificar el
receptor, de manera que se desencadene
un efecto
AFINIDAD + ESPECIFICIDAD +
EFICACIA = ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
¿Es lo mismo decir que un
fármaco es EFICAZ y
POTENTE?
• EFICACIA: Capacidad que tiene un
fármaco para producir el efecto
terapéutico deseado (respuesta máxima)
• POTENCIA: Capacidad que tiene un
fármaco para producir una respuesta
máxima a una menor dosis o
concentración
RECEPTORES DE
SEROTONINA
5-Hidroxitriptamina 5HT
SEROTONINA
• Llamada:“hormona del placer”u“hormona del
humor”
• Sustancia sintetizada en las neuronas
serotoninérgicas delS.N.C y en las células de
enterocromafines en el tracto gastrointestinal
• Se distribuye por todo el organismo y ejerce
múltiples funciones.
• Participa en procesos patológicos como:
migraña, bulimia, ansiedad, demencia,
respuesta al alcohol, síndrome
carnicoide,depresión.
HISTORIA
• Inicialmente: fue identificada por el interés de susefectos cardiovasculares.
• Siglo XIX: se encuentra su efecto hipertensor en lamusculatura lisa de los vasos sanguíneos
• Principios del siglo veinte (1948): se aisla en la clínicade Cleveland sustancia vasoconstrictora en el plasmasanguíneo, otorgándole el nombre deserotonina(serum=plasma sanguíneo).
• 1953: se observa que estaba en el S.N.C como unneurotransmisor. Luego, entre los años de 1964 1965,Fluxe y Dahlström describen a las neuronas que pasanpor la vía serotoninérgica.
ASPECTOS
FUNDAMENTALES
• Alucinaciones y modificaciones de la conducta
• Sueño/vigilia
• Estado de ánimo
• Conducta alimentaria (regulación del apetito)
• Termorregulación
• Transmisión sensorial
• Aprendizaje y memoria
• Emesis
Receptores de
5-HT
5-HT1
5-HT1A
5-HT1B
5-TH1D
5-TH1E
5-TH1F
5-HT2
5-TH2A
5-TH2B
5-TH2C5-HT3
5-HT4
5-HT5
5-HT6
5-HT7
Familia Tipo Mecanismo Efecto
5-HT1 Acoplado a proteína Gi
-Disminuye los niveles
celulares de AMPc.
-Apertura de canares K
Inhibitorio
5-HT2 Acoplado a proteína Gq
-Incrementa los niveles
celulares de inositol
trifosfato (IP3) y diacil
glicerol (DAG)
Excitatorio
5-HT3
Receptor inotrópico
de Na+ y K+ canal de
iones
-Despolarización de
membrana plasmática
-Inhibe canales de KExcitatorio
5-HT4 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
intracelulares de AMPc.
-inhibe canales de K
Excitatorio
5-HT5 Acoplado a proteína Gi
-Disminuye los niveles
celulares de AMPc
-Abren canales K
Inhibitorio
5-HT6 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
celulares de AMPc
-Inhiben canales K
Excitatorio
5-HT7 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
celulares de AMPc.
-Inhiben canales K
Excitatorio
Gi
Gs
Gq
GTP
GiInhibe adelinato ciclasa,
activación de canales iónicos
Gs Aumenta el adelinato ciclasa
Gq Aumenta DAG, IP3, PLC
GTP Disminuyen Beta, alfa y gamma
G0Inhibe el adenilil ciclasa y PLC
abren canales de potasio y
generan hiperpolarizacion
Receptor de serotonina Gq
Cuando el receptor de membrana
recibe el neurotransmisor, activa la
fosfolipasa C, y esta actúa sobre los
fosfolípidos de membrana como el
fosfotidilinositol y se derivan 2
productos:
• Inositol trifosfato
• Diacilglicerol.
El inositol trifosfato actúa sobre el
retículo endoplasmático liberando el
Ca2+ intracelular.
El diacilglicerol, en presencia de Ca2+,
activa la proteincinasa que fosforila la
proteína y da lugar a la respuesta
postsináptica.
LOCALIZACIÓN
Receptor 5HT2A Se encuentran en la corteza cerebral y Músculo liso .
Receptor 5HT2B Se encuentran en las paredes del estómago.
Receptor 5HT2C Se encuentran en el plexo coroideo.
Función
• Ansiedad
• Apetito
• Cognición
• Imaginación
• Aprendizaje
• Memoria
• Humor
• Sueño
• Termorregulación
• Vasoconstricción
Trazadona –Hipnótico
Clozapina antipsicótico
Agomelatina Agonista de
receptores de melatonina
Receptor de serotonina Gs• 5HT4
• 5HT6
• 5HT7
Localizacion
5HT4Ganglios Basales, corteza,
hipocampo y sustancia negra
5HT6
Nucleo acumbens estriado, corteza,
bulbo olfatorio , hipotalamo,
talamo,amigdala cerebelo e hipocampo
5HT7
Presencia de ARNm en Hipotalamo,
Talamo, Hipocampo Corteza, vasos
sanguineos perifericos
l
Funciones
Ansiedad
Cognición
Aprendizaje
Memoria
Estado de ánimo
Memoria
Sueño
Termorregulación
Vasoconstricción
Receptor de serotonina Gi
• 5HT1 A
• 5HT1 B
• 5HT1 D
• 5HT1 E
• 5HT5 A
• 5HT5 B
Localización
Se encuentran localizadas en las membranas presinápticas y postsinápticas del SNC.
• Existen dos isoformas el 5HT5A Y 5HT5B control de ritmo circadiano y humor, LSD posee alta afinidad por este receptor
Receptor 5HT1ASe encuentra en hipocampo y
núcleo del rafe.
Receptor 5HT1BSe encuentra en los ganglios
basales.
Receptor 5HT1DEn todo el sistema nervioso y
predomina en la corteza cerebral.
FunciónAgresión
Ansiedad
Presión sanguínea
Frecuencia cardiaca
Impulsividad
Estado de animo
Erección
Dilatación pupilar
Comportamiento sexual
Sueño
Termorregulación
Vasoconstricción
1A -Buspirona: tratamiento de ansiedad y depresión