Comprendre le vieillissement 2017 - … · • Etude portant sur 444 lignées de centenaires ... , notamment celle de la matrice ... • L’évoluCon de notre physiologie au cours

Comprendrelevieillissement

OSAINTJEAN

Comprendrelesprocessusdevieillissement

•  Parl’étudedesfacteursdelongévité–  ChezdessujetsexcepConnels(lescentenaires)–  Parmidesgroupesexpérimentaux(animaux)

•  Parl’étuded’unparamètrechezdessujetsd’âgesdifférents(étudestransversales)ouchezdessujetsdemêmeâgeàdesépoquesdifférentes

•  Parlesuivid’unparamètreaufildutempschezungroupedesujets(étudeslongitudinales)

•  Parl’étudedemaladiesexcepConnellesquimimentcertainsaspectsduvieillissement

QuatreconceptsessenCels

•  Lalongévité•  Lasénescence•  Levieillissement•  Lafragilité

LagénéCquedelalongévité

Unniveaudepreuvesolide

•  Lerôledusexe(XX/XY)•  Desfamillesàfortelongévitéetl’étudedelagémellité

•  DesexpériencesanimalesdontlatraducConchezl’hommeestdifficilemaispromeVeuse

Lesfamillesàfortelongévité

•  Etudeportantsur444lignéesdecentenaires(2092individus)

•  Deuxrésultatsprincipaux:– AugmentaCondel’âgeaudécèsenréférenceàlapopulaCongénérale

– DiminuCondesmaladiesliéesàl’âge(maladiescardio-vasculaires,diabète,hypertensionartérielle)

Lesgènesdelongévité

•  PrésencedegènesquiralenCssentleprocessusdevieillissement?

•  Présencedegènesquiprédisposentàrésisterauxmaladies?

•  Absencedesgènesquisensibilisentauxfacteursderisquedemaladies?

Longévitédessourisfemelles

Lasénescence

Conséquencedel’avancéeentemps

•  Dansunmilieu«hosCle»,cedèslaconcepCon

•  Ensemblecomplexedefacteurs– Chimiques– Biophysiques– Métaboliques–  InfecCeux– Psycho-sociaux

•  DifférenciaCondifficiledesfacteursderisquedemaladiesàfréquenceliéeàl’âge

LaglycaCondesprotéines

•  Concernelesprotéinesàduréedevielongue,notammentcelledelamatriceextracellulaire

•  RéaliseuneréacConchimiquespontanéeparfixaCondeglucose,responsabledelapertedecertainespropriétésnormalesdecesprotéines(sensibilitéàlaprotéolyse,souplessemoléculaire)

•  ProcessussignificaCfdesparoisartériellesdansletrèsgrandâge

LevieillissementcommeprocessusadaptaCf

Unprocessusd’adaptaConmalheureusementpastoujoursopCmal

•  L’évoluCondenotrephysiologieaucoursdutempsn’estpasuneusure,maisuneadaptaConauxcondiConsdel’avancéeenâge

•  AdaptaConquenousoffre,entreautre,notrepatrimoinegénéCque

•  AdaptaConlameilleure,maispasforcémentopCmale,quiporteenelleunepartdedésadaptaCon

Levieillissementdusystèmecardio-vasculaire

•  Unecascaded’adaptaConenréponseàl’accroissementdelarigiditéartérielleliéeàlaglycaCondesprotéinesdelaparoidesvaisseaux

•  Synthèsed’unenouvelleprotéinecontracCledanslaparoiduventriculecapable:–  Deproduiredel’énergieàfaiblecoût(adaptaConperCnenteàlararéfacCondescapillairescoronaires)

–  Mais…auprixd’unrégimedefoncConnementréduitetd’unemoindrerapiditéderelaxaCon

•  Adapta2onper2nentegrâceànotrepatrimoinegéné2que,maisquiauncaractèredélétèrepoten2el

Unenouvelledynamiquecardiaque

•  Uneforced’éjecConconservéegrâceauxpropriétésdelanouvelleprotéinecontracCle

•  Unremplissageduventriculerenduplusdifficilepar– LestroublesdelarelaxaCondeceVeprotéine– Unefibrosed’origineinconnue

UneinterrogaConnouvelleenbiologieduvieillissement

•  Cequiestobservéchezunsujetâgéexemptdemaladieest-il– Laconséquencedelasénescence(doncàcombaVre)

– LefruitduvieillissementadaptaCf(doncàamplifier

•  D’oùuneinterrogaConnouvellesurlesvariaConshormonalesliéesàl’âgeetleursupplémentaCon

UnéquilibreentreadaptaConetdésadaptaCon

•  Existe-t-ilunecapacitélimitéederéservesd’adaptaCon?

•  Vieillirc’ests’adaptermaisperdreprogressivementsaréservefoncConnelle

•  Modèlefondamentalpourcomprendrelesconséquencesdesmaladiesduvieillissement

•  Vieillirc’estdevenirfragile???

Fragilitéencliniquegériatrique:stadedéfiniouprocessusconCnu?

Lacomplexitéduconcept•  Nourrid’uneliVératurepléthorique,idenCfianteduchampde

laGériatrie(5651référencesMedlineàlaquesCon«Frailty,review,anglaisoufrançaisdepuis2007»)

•  Loind’êtredéfiniconsensuellementoudereposersurunschémaphysiopathologiquevalidé,bienquesiidenCfiablecliniquementparlesprofessionnels

•  Impossibleàséparerduvieillissementetdespathologiesdesmaladesâgés

•  ExplicaCfdesdifférencescliniquesetdepronosCc–  entrejeunesetvieux–  desvieuxentreeux.

SurvieaprèshospitalisaConpourinsuffisancecardiaqueselonlestatutcogniCf

ZUCCALAGetalAJM2003

DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVérature:années80

•  RequiertuneintervenConmulCdisciplinaire(FiskAA,JAMA,1983)•  Excèsdemortalitéenréférenceàl’âgeetausexe(VaupelJW,

Demography,1988)•  Age>65ansetaltéraCondesADL(WoodhouseKW,QJMed1998)•  Perted’autonomieetplusde3pathologiesacCves(PannillFC,AmJMed

1991)•  Uncritèreparmi14(WinogradCH,JAGS1991)•  InsCtuConnalisaConavecperted’aumoins2ADL(MulrowCD,JAMA

1994)

DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVérature:années90

•  RéducCondelaforcemusculaireretenCssantsurl’équilibreetlamarche(OryMG,JAGS1993)

•  Démenceetstadeterminald’unepathologie(GrunfeldE,CMAJ,1997)•  RéducCondel’autonomiedurantunehospitalisaCon(CarlsonJE,AmJ

PhysMedRehabil1998)•  Age>70ansetrisquederé-hospitalisaCon(GagnonAJ,JAGS1999)•  RéducConmasseetforcemusculaire(RoubenoffR,JClinNutr2000)•  DéclincogniCf,inconCnenceetpertedesADL(WielandD,PACE,

Gerontologist2000)

DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVératureannées2000

•  Résultatsdegrandesétudesépidémiologiquesexplorantlafragilité(principalementauxUSAetauCanada)

•  Miseàl’agendadessociétéssavantes,réunionsscienCfiquesdetravailet(AGS/NIAetIniCaCveCanadiennesurlaFragilité)

•  UnedéfiniConcommune•  Desrecherchesquantàunsubstratumbiologiqueàlafragilité•  DeuxgrandestendancesdanslaliVérature

–  Lesyndromedefragilitéphysique–  Unevisionplusglobaleajoutantàlafragilitéphysiqueunedimension

psycho-cogniCveetsociale

UnedéfiniConcommune1.  Lafragilitécommediminu2ondel’homéostasieetdela

résistancefaceaustressquiaugmentelavulnérabilitéetlesrisquesd’effetsnéfastestelsquelaprogressiond’unemaladie,leschutes,lesincapacitésetlamortprématurée,parbaissedesréservesfonc2onnelles

2.  Lafragiliténeserésumedoncniàlapathologiemul2ple,niàlaperted’autonomie,niauvieillissement

Uneéchelledefragilitéclinique

1.  Santéexcellente2.  Bonnesanté3.  Bonnesanté,aveccomorbiditétraitéeetasymptomaCque4.  Apparemmentvulnérable(ralenCoumorbiditésymptomaCque)5.  Fragilitélégère(IADLmodérémentperturbées)6.  Fragilitémoyenne(besoinsd’aidepourlesADLetlesIADL)7.  Fragilitésévère(pertedetouteslesADLouphaseterminalede

pathologie)

RockwoodKetalCMAJ2005

ValidaConsurlasurvie(EnquêteCanadienneSantéetVieillissement)


ValidaConsurl’insCtuConnalisaCon(EnquêteCanadienneSantéetVieillissement)


Leparcoursdelafragilitéglobale

Lepatrimoinegéné.queLeparcoursdevieLevieillissementLespathologies

L’environnementdevie

LesfacteursgénéCques

•  Maisilyasûrementdesgènesliésàlafragilitéglobaleetausyndromephysique–  Intervenantdanslesprocessusmétaboliques(IGF-1),inflammatoiresoudecoagulaCon

•  S’ajoutantauxanomaliesacquisesdelaréplicaConetdelatranscripCondupatrimoinegénéCque

Leparcoursdevie•  Autraversd’ununiversplusoumoinsaccueillantpar

–  Sesfacteursagressifs,biochimiqueoubiophysique–  SescondiConsdevieetdetravail–  Sonenvironnementhumain–  Laqualitédel’alimentaCon,ycomprisinutero–  LesinfecConsvirales,etc…

•  Quel’ontraverseavecsesouClssociaux,psycho-cogniCfsetéducaCfs,sonacCvitéphysique….

Levieillissement

•  ProcessusdecompensaCon,dirigéverslasurviequiporteenluidesfacteursd’inadaptaConàd’autresfoncCons–  Isotype«sénile»delamyosinecardiaque– Ostéoporosecommeprocessusd’adaptaConpours’alléger(FrostHM)

Lespathologieschroniques•  ContribuCvesd’évidenceàlafragilitétoutenétantdisCnctes,

sansoublierleseffetsiatrogènes•  Eninsistantsur

–  LesaffecConsàévoluConsdémenCelles–  Lestroublesdépressifs–  LesaffecConsresponsablesdetroublesnutriConnels

•  AvecuneinterrogaConsurnoscritèresdedéfiniCondespathologies

L’environnementdeviedanslegrandâge

•  L’insCtuCon•  LeregarddesautresetlesinteracConsaveclesautres

•  Laqualitéetladisponibilitédessystèmesd’aide•  Laqualitédelapriseenchargemédicale•  LacoordinaCondessystèmesdesoinsetd’aide

Leparcoursdelafragilitéglobale

BergmanHGérontolSoc2005

Peut-onsemeVred’accordau-delàdeceVedéfiniCon?...Pastellement

•  5focusgroupsd’experts(5-7expertssur-représenta2onmondesanté,pasd’expertsduchamp“psychologysciences”)

•  Lesexpertsontunelisted’ar2clesàlireenamont(parmi848ar2clesà113à27encommun,20pargroupes)

•  2toursencommunavecanlaysedupremiertourpourledeuxièmeetstratégiederéduc2ondeladispersiondesréponses(notammentpourles“non-réponses”)1ertourLikert,2etourLikertdirigé

•  Listed’items(concepts,défini2on,biomarqueurs,pronos2c,diagnos2c,versushandicap,préven2onetXt)–  Frailtyisadynamicprocess,nonlinear,differentfromvulnerabilityand

disability(adopté)–  Frailtyinvolvesaltera2oninseveraldomainsoffunc2on(adopté80%)

35 Rodríguez-Mañas L et al. Searching for an Operational Definition of Frailty: A Delphi Method Based Consensus Statement. The Frailty Operative Definition-Consensus Conference Project J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 January;68(1):62–67

Sait-onmesurerlephénomène?...Pasvraiment

•  AparCrdesdonnéesdeSHARE,11payseuropéendontlaFrance,àparCrde2004,personnesde50à104ans

•  27527personnesmoyennesd’âge65ans•  UnquesConnaireuniquepermeVantdereconstruirede

façonassezfiable8échellesdefragilitédifférentes–  GroningenFrailtyIndicator,TilburgFrailtyIndicator,70-itemFI44-itemFIbasedonaComprehensiveGeriatricAssessment(FI-CGA),ClinicalFrailtyScale(CFS),Frailtyphenotype(Fried),EdmontonFrailScale,FRAILscale

–  Leséchellesévaluenttouteslesdimensionssuivantes:mobilité,nutriCon,énergie,cogniCon,humeur,AVQetétatdesantéperçu.

36 Theou O, et al. Operationalization of Frailty Using Eight Commonly Used Scales and Comparison of Their Ability to Predict All-Cause Mortality J Am Geriatr Soc; 2013: 61:1537–1551

Quelleprévalence?6.1-43.9%!Çabaisse

37

Encomparaisonavecd’autrevariablespourprédirelaperted’autonomie(ADL)

SourialNetalJGerontol2013

Encomparaisonavecd’autrevariablespourprédirelaperted’autonomie(ADL)

SourialNetalJGerontol2013

DEFAILLANCEVISCERALECHEZLEMALADEAGEPerformancesdel'organe

Seuildedéfaillance

Age

1

2

33

Analysedesperformancesd'unorganechezunsujetâgé,sousl'effetduvieillissement(1),despathologiesdel'organe(2)etdesaffec.onsintercurrentes(3),avecousanstraitementspécifique(?).(J.P.Bouchon1984)

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