Composizione 6-8% del sangue piastrine e dei fattori plasmatici della coagulazione Sistema Rh Ogni gruppo sanguigno caratterizzato dal Fattore Rhesus Antigene Rh sulla membrana dei

Composizione Composizione del sanguedel sangue

92%92%

0.8%0.8%66--8%8%

0.6%0.6%0.1%0.1%

altro: 0.1%altro: 0.1%

macrofagimacrofagi

TcTc (citotossici)(citotossici)TsTs (soppressori)(soppressori)ThTh ((helperhelper))

Esame emocromocitometricoEsame emocromocitometrico

EmatocritoEmatocrito

StriscioStriscio

EmopoiesiEmopoiesi

EritropoietinaEritropoietina

prodotta da rene e fegato (10%) in condizioni di ipossiaprodotta da rene e fegato (10%) in condizioni di ipossiacellule staminali del midollo osseo cellule staminali del midollo osseo globuli rossi immaturi globuli rossi immaturi maturi in circolo dopo 2maturi in circolo dopo 2--3 giorni (eritropoiesi 3 giorni (eritropoiesi èè lenta)lenta)

Globuli rossi (GR)Globuli rossi (GR)Non hanno nucleo Vita media Non hanno nucleo Vita media ≅≅120 120 gggg

Resistenza globulare Resistenza globulare CapacitCapacitàà di sopravvivenza in soluzione isotonicadi sopravvivenza in soluzione isotonica(osmolarit(osmolaritàà < 300 < 300 mOsmmOsm//ltlt))Diminuisce con lDiminuisce con l’’etetàà dei GRdei GR

Pressione osmotica Pressione osmotica raggrinzisconoraggrinzisconoPressione osmotica Pressione osmotica gonfianogonfiano

Emolisi: rottura dei GR Emolisi: rottura dei GR Emoglobina esce e colora il plasma di rosso Emoglobina esce e colora il plasma di rosso

Farmaci, infezioni, mancanza di enzimi Farmaci, infezioni, mancanza di enzimi (Glucosio(Glucosio--66--fosfatofosfato--Deidrogenasi, favismo)Deidrogenasi, favismo)

ReticolocitiReticolociti

Eritrociti giovani appena rilasciati dal midolloEritrociti giovani appena rilasciati dal midollo

Esprimono lEsprimono l’’attivitattivitàà emopoietica del midolloemopoietica del midollo

40.00040.000--80.000/80.000/mmcmmc (0.8(0.8--2.5%)2.5%)

Se aumentano: anemie Se aumentano: anemie iperiper--rigenerativerigenerative

Se rimangono normali: anemie Se rimangono normali: anemie normonormo--rigenerativerigenerative

Se calano: anemie ipoSe calano: anemie ipo--rigenerativerigenerative

Emoglobina (Emoglobina (HbHb))

•• proteina globulare di colore rosso presente proteina globulare di colore rosso presente solo solo negli eritrocitinegli eritrociti

•• sintetizzata a livello dei sintetizzata a livello dei proeritroblastiproeritroblasti precursori dei GRprecursori dei GR

necessari ferro, acido folico e vitamina Bnecessari ferro, acido folico e vitamina B1212

•• trasporta Otrasporta O22 ai tessuti (Ossiemoglobina)ai tessuti (Ossiemoglobina)

•• Gruppo eme contiene ione ferrosoGruppo eme contiene ione ferroso (Fe++)Fe++)

se F++ se F++ ione ferrico F+++ione ferrico F+++ (sostanze ossidanti)(sostanze ossidanti)

HbHb Metaemoglobina (Metaemoglobina (MetHbMetHb), incapace di legare O), incapace di legare O22

MetHbMetHb fisiologicafisiologica 2%2% se se respirazione compromessa respirazione compromessa

•• affinitaffinitàà per monossido di carbonio (CO) 200 volte >> Oper monossido di carbonio (CO) 200 volte >> O22

HbHb Carbossiemoglobina (Carbossiemoglobina (HbCOHbCO), incapace di legare O), incapace di legare O22

Funzioni del sangueFunzioni del sangueunico tessuto connettivo con sostanza intercellulare liquidaunico tessuto connettivo con sostanza intercellulare liquida

Nutritiva:Nutritiva: trasporta glucosio, aminoacidi, acidi grassi dal tratto GItrasporta glucosio, aminoacidi, acidi grassi dal tratto GIorgani di deposito organi di deposito tessutitessuti

fegato = fegato = glicogeno glicogeno tessuto adiposo = trigliceriditessuto adiposo = trigliceridiRespiratoria:Respiratoria: trasporta Otrasporta O22 polmoni polmoni tessuti e tessuti e COCO22 cellule cellule polmonipolmoni

regolazione e mantenimento dellregolazione e mantenimento dell’’equilibrio acidoequilibrio acido--basebase

Escretoria: Escretoria: trasporta trasporta reni i cataboliti cellulari: urea, acido urico, creatininareni i cataboliti cellulari: urea, acido urico, creatinina

EndocrinaEndocrina:: trasporta gli ormoni prodotti dalle ghiandole a secrezione intetrasporta gli ormoni prodotti dalle ghiandole a secrezione internarnacellule bersaglio cellule bersaglio

Termoregolatrice:Termoregolatrice: distribuisce il caloredistribuisce il caloreRegolazione: Regolazione: equilibrio equilibrio idroidro--elettroliticoelettrolitico, pressione , pressione osmoticaosmotica--oncoticaoncotica

plasma, sodio, potassio, proteineplasma, sodio, potassio, proteineDifesa:Difesa: trasporta i globuli bianchi e gli anticorpitrasporta i globuli bianchi e gli anticorpiCoagulante:Coagulante: piastrine e dei fattori plasmatici della coagulazione piastrine e dei fattori plasmatici della coagulazione

Sistema Sistema RhRh

Ogni gruppo sanguigno caratterizzato dal Fattore Ogni gruppo sanguigno caratterizzato dal Fattore RhesusRhesus

Antigene Antigene RhRh sulla membrana dei globuli rossisulla membrana dei globuli rossi

Fattore Fattore RhesusRhesus: positivo (: positivo (Rh+Rh+) o negativo () o negativo (RhRh--))

4 gruppi sanguigni4 gruppi sanguigniSistema AB0Sistema AB0

Gruppo 0Gruppo 0 globuli rossi: no antigeneglobuli rossi: no antigene plasma: agglutinine antiplasma: agglutinine anti--A e BA e B

Gruppo AGruppo A globuli rossi: antigene Aglobuli rossi: antigene A plasma: agglutinina plasma: agglutinina betabeta (o (o antianti--BB) )

Gruppo BGruppo B globuli rossi: antigene Bglobuli rossi: antigene B plasma:plasma: agglutinina agglutinina alfaalfa (o (o antianti--AA) )

Gruppo ABGruppo AB globuli rossi: antigeni A Bglobuli rossi: antigeni A B plasma:plasma: no agglutininano agglutinina

CompatibilitCompatibilitàà dei gruppi sanguignidei gruppi sanguigniImportantissima per trasfusioni!!!Importantissima per trasfusioni!!!

Gruppo 0 Gruppo 0 RhRh--: Donatore universale : Donatore universale Riceve solo 0 Riceve solo 0 RhRh--

Gruppo 0 Gruppo 0 Rh+Rh+: Donazione solo a : Donazione solo a RhRh ++Riceve solo 0 (Riceve solo 0 (Rh+Rh+ o o RhRh--) )

Gruppo A Gruppo A RhRh--: Donazione gruppo A o AB : Donazione gruppo A o AB Riceve solo da ARiceve solo da A-- o 0o 0--

Gruppo A Gruppo A Rh+Rh+: Donazione a : Donazione a A+A+ o o AB+AB+Riceve da 0+, 0Riceve da 0+, 0--, , A+A+ ed Aed A--

Gruppo B Gruppo B RhRh--: Donazione a B e AB : Donazione a B e AB Riceve solo 0Riceve solo 0-- o Bo B--

Gruppo B Gruppo B Rh+Rh+: Donazione a : Donazione a B+B+ e e AB+AB+Riceve da 0 e B Riceve da 0 e B

Gruppo AB Gruppo AB RhRh--: Donazione a AB, : Donazione a AB, Riceve da tutti i gruppi Riceve da tutti i gruppi RhRh--

Gruppo AB Gruppo AB Rh+Rh+: Donazione a : Donazione a AB+AB+RicevRiceve da tutti i gruppi e da tutti i gruppi

Antigeni e anticorpi presenti nel sangue di soggetti diAntigeni e anticorpi presenti nel sangue di soggetti digruppo 0, A, B, ABgruppo 0, A, B, AB

MadreMadre

A0 AA 00 B0 BB ABA0 AA 00 B0 BB AB

PadrePadre

A0 AA 00 B0 BB ABA0 AA 00 B0 BB AB

Trasmissione Gruppo SanguignoTrasmissione Gruppo Sanguigno

25% gruppo AB25% gruppo AB25% gruppo A25% gruppo A25% gruppo B25% gruppo B25% gruppo 025% gruppo 0

Mamma Mamma A0A0

Babbo Babbo B0B0

Possibili Possibili figlifigli

Esercizio: trovare i figliEsercizio: trovare i figli

Metabolismo del Fe++Metabolismo del Fe++

Catabolismo dell’eme

Ins tab 52.8

FerroFerrofonti alimentari: carne, uova, legumi, frutta secca fonti alimentari: carne, uova, legumi, frutta secca biodisponibile 15biodisponibile 15--35%35%Fabbisogno:10Fabbisogno:10--15 mg/15 mg/diediebambini e adolescenti: bambini e adolescenti: ♀♀ 1515--18 mg/18 mg/diediegestanti e puerpere: 20 mg/gestanti e puerpere: 20 mg/diediequando GR muoiono Ferro eme recuperato per nuovi GR quando GR muoiono Ferro eme recuperato per nuovi GR perdite fisiologiche: perdite fisiologiche: ♂♂ 1 mg/1 mg/diedie ♀♀ 1,21,2--1,5 mg/1,5 mg/diediecarenza o perdita patologica: ridotto apporto alimentarecarenza o perdita patologica: ridotto apporto alimentaredonazione di sangue, farmaci donazione di sangue, farmaci gastrolesivigastrolesivi (antiinfiammatori), (antiinfiammatori), ferite, emorragie, ustioni, neoplasie, malattie croniche ferite, emorragie, ustioni, neoplasie, malattie croniche Carenza di ferro:Carenza di ferro: resistenza a lavoro fisico e intellettuale resistenza a lavoro fisico e intellettuale

resistenza infezioni, anemiaresistenza infezioni, anemia

FerroFerro

•• componente principale dell'emoglobina 2/4 g (ferro eme)componente principale dell'emoglobina 2/4 g (ferro eme)

•• legato alla mioglobina che legato alla mioglobina che traportatraporta facilmente lfacilmente l’’OO22 delldell’’HbHb

nelle fibrocellule muscolarinelle fibrocellule muscolari

•• trasportato dalla trasportato dalla trasferrinatrasferrina nei tessutinei tessuti

•• depositi: ferritina e depositi: ferritina e emosiderinaemosiderina fegato, milza e midollo osseofegato, milza e midollo osseo

•• Assorbimento favorito da pH acido gastricoAssorbimento favorito da pH acido gastrico

gastroresecatigastroresecati e alcolisti cronici e alcolisti cronici + mancanza del fattore intrinseco necessario assorbimento vit. B+ mancanza del fattore intrinseco necessario assorbimento vit. B1212

•• Ferro vegetale assorbito 2Ferro vegetale assorbito 2--10% 10% calcio fibrecalcio fibre

•• Ferro eme assorbito Ferro eme assorbito soprattutto con vitamina Csoprattutto con vitamina C

FerroFerro•• SideremiaSideremia: concentrazione di ferro nel sangue : concentrazione di ferro nel sangue

6060--160 mg/dl 160 mg/dl ♂♂ e 20e 20--140 mg/dl 140 mg/dl ♀♀

•• Ferritina: proteina di deposito del ferro Ferritina: proteina di deposito del ferro

2020--120 ng/ml 120 ng/ml ♀♀ 2020--200 ng/ml 200 ng/ml ♂♂

•• Transferrina: proteina che trasporta il ferro dall'intestino neTransferrina: proteina che trasporta il ferro dall'intestino nel l

sanguesangue fino ai depositi (es. il fegato) e al midollo osseo fino ai depositi (es. il fegato) e al midollo osseo

In caso di necessitIn caso di necessitàà, dai depositi ai tessuti, dai depositi ai tessuti

200200--360 mg/dl 360 mg/dl ♀♀ 200200--400 mg/dl400 mg/dl ♂♂

Sintetizzata dal fegato Sintetizzata dal fegato marker di funzionalitmarker di funzionalitàà epatica epatica

Proteina con emivita 8Proteina con emivita 8--9 9 gggg marker stato nutrizionalemarker stato nutrizionale

Alterazioni della Alterazioni della sideremiasideremia

PlasmaPlasmaParte non cellulare del sangueParte non cellulare del sangueAcqua (90%) Acqua (90%) Proteine Proteine Elettroliti (Elettroliti (NaNa, K, P, , K, P, CaCa))Molecole inorganiche Molecole inorganiche Molecole organiche con valore Molecole organiche con valore nutritivonutritivoProdotti del catabolismo cellulareProdotti del catabolismo cellulareUrea: 35 mg/dlUrea: 35 mg/dlAcido urico: 5 %mg/dl Acido urico: 5 %mg/dl CreatininaCreatinina: 1 mg/dl: 1 mg/dlBilirubina: 1 mg/dlBilirubina: 1 mg/dlGas in forma discioltaGas in forma disciolta OO22 COCO22 NN22

Acido lattico: 10 mg/dlAcido lattico: 10 mg/dlSali biliari: tracceSali biliari: tracce

Soluti organiciSoluti organiciGlucosioGlucosio: 60: 60--110 mg/dl110 mg/dlProteine totali: 6Proteine totali: 6--7 mg/dl7 mg/dlTrigliceridiTrigliceridi: 170 mg/dl: 170 mg/dlColesterolo: 200 mg/dlColesterolo: 200 mg/dlFosfolipidiFosfolipidi: 250 mg/dl: 250 mg/dlAcidi grassi liberi: 10 mg/dlAcidi grassi liberi: 10 mg/dlGrassi neutri: 125 mg/dlGrassi neutri: 125 mg/dl

LIPIDILIPIDI

Legati con proteine in complessi Legati con proteine in complessi distinti in base alla densitdistinti in base alla densitàà::

ChilomicroniChilomicroniVLDLVLDLLDLLDLHDLHDL

Tracciato Tracciato elettroforeticoelettroforetico

NOME NOME FONTEFONTE FUNZIONEFUNZIONE

AlbuminaAlbumina FegatoFegato

Mantiene la pressione colloidoMantiene la pressione colloido--osmotica osmotica del sangue favorendo il passaggio di del sangue favorendo il passaggio di liquido dallliquido dall’’interstizio ai capillari; lega e interstizio ai capillari; lega e trasporta nel plasma numerose trasporta nel plasma numerose sostanze: ormoni, farmaci, bilirubina ecc. sostanze: ormoni, farmaci, bilirubina ecc.

GlobulineGlobulineFegato e Fegato e tessuto linfoide tessuto linfoide

Tre frazioni: Tre frazioni: αα, , ββ e e γγαα, , ββ funzioni di trasporto, transferrinafunzioni di trasporto, transferrinaγγ comprende le immunoglobuline comprende le immunoglobuline coinvolte nei processi di difesa coinvolte nei processi di difesa dell'organismo (anticorpi)dell'organismo (anticorpi)

FibrinogenoFibrinogeno FegatoFegato Processo di coagulazione Processo di coagulazione

Funzioni delle proteine plasmaticheFunzioni delle proteine plasmatiche

MegacariocitiMegacariociti e piastrinee piastrine

Schema emostasiSchema emostasi

ADP, ADP, trombossanotrombossanoserotonina, serotonina, tromboplastinatromboplastina

estensione impedita estensione impedita dalle dalle prostaciclineprostacicline

da danno da danno tissutaletissutale ((tromboplastinatromboplastina))contatto sanguecontatto sangue--collagenecollagene

PlasminogenoPlasminogeno plasminaplasmina

urochinasiurochinasi

AnticoagulantiAnticoagulanti•• EparinaEparina•• Composti Composti antianti--vitvit KK

((dicumarolodicumarolo))•• ChelantiChelanti calcio (EDTA)calcio (EDTA)

Controllo della coagulazioneControllo della coagulazione

•• Flusso sanguignoFlusso sanguigno•• InattivazioneInattivazione dei fattori da parte di dei fattori da parte di

inibitori fisiologici (inibitori fisiologici (antitrombinaantitrombina))•• Demolizione del coagulo Demolizione del coagulo

((fibrinolisifibrinolisi))

Coagulo: microscopia elettronicaCoagulo: microscopia elettronica

Adesione ed aggregazione Adesione ed aggregazione piastrinicapiastrinica

MarginazioneMarginazione--adesioneadesione--cambiamentocambiamento di di formaforma--degranulazionedegranulazione

Adesione Adesione piastrinicapiastrinica(per esposizione al sottoendotelio, soprattutto collagene)(per esposizione al sottoendotelio, soprattutto collagene)

TrombopoietinaTrombopoietina e e InterleuchinaInterleuchina 11 stimolano produzione11 stimolano produzionedi di megacariocitimegacariociti e piastrine (vita media 10e piastrine (vita media 10--12 12 gggg))

GlicocaliceGlicocalice (per l(per l’’adesione)adesione)Fattore Fattore piastrinicopiastrinico 33

Meccanismi responsabili di:Meccanismi responsabili di:attivazione attivazione cambiamento di forma cambiamento di forma degranulazionedegranulazione delladellapiastrina piastrina adesaadesa

Agonisti aggregazioneAgonisti aggregazioneADP, collagene, calcio, ADP, collagene, calcio, PAF, serotonina, PAF, serotonina, trombossanotrombossano, , trombinatrombina, , ProstaglandineProstaglandine HH2 2

FibrinogenoFibrinogenoadesione tra piastrine adesione tra piastrine attivate attivate AntagonistiAntagonistiProstacicline, Prostacicline, ProstaglandineProstaglandine DD22, , Ossido nitrico, Adenosina,Ossido nitrico, Adenosina,Ac.Ac. acetilsalicilicoacetilsalicilico

Cambiamento di forma e Cambiamento di forma e degranulazionedegranulazioneFosfatidilserinaFosfatidilserina e altri fattori e altri fattori fondamentali per la coagulazionefondamentali per la coagulazione

risposte dipendenti da:risposte dipendenti da:intensitintensitàà dello stimolodello stimolorefrattarietrefrattarietàà

FattoreFattore NomeNomeI I FibrinogenoFibrinogenoIIII ProtrombinaProtrombinaIIIIII Fattore Tessutale o TromboplastinaFattore Tessutale o TromboplastinaIVIV CalcioCalcioVV Proaccelerina (Fattore Labile)Proaccelerina (Fattore Labile)VIIVII Proconvertina (Fattore Stabile)Proconvertina (Fattore Stabile)VIIIVIII Fattore Antiemofilico A, Globulina antiemofilicaFattore Antiemofilico A, Globulina antiemofilicaIXIX Fattore Antiemofilico B, Componente tromboplastinico Fattore Antiemofilico B, Componente tromboplastinico

del plasma, Fattore di Christmasdel plasma, Fattore di ChristmasXX Fattore di StuartFattore di Stuart--ProwerProwerXIXI Antecedente Tromboplastinico del plasma, Fattore Antecedente Tromboplastinico del plasma, Fattore

Antiemofilico C, Sindrome di RosenthalAntiemofilico C, Sindrome di RosenthalXIIXII Fattore di HagemanFattore di HagemanXIIIXIII Fattore stabilizzante la fibrina, Fattore di LakiFattore stabilizzante la fibrina, Fattore di Laki--LorandLorand

Fattori della coagulazioneFattori della coagulazione

Schema coagulazioneSchema coagulazione

La sintesi dei fattori avviene nel fegatoLa sintesi dei fattori avviene nel fegato

Tutti (tranne il III, cioTutti (tranne il III, cioèè TF))sono presentiTF))sono presentinel sangue in forma inattiva nel sangue in forma inattiva

La La vitvit K K èè necessaria per completare lanecessaria per completare laloro struttura; in sua assenza sono loro struttura; in sua assenza sono inattiviinattivi

Fattori di origine Fattori di origine tissutaletissutale((tromboplastinatromboplastina))

FibrinolisiFibrinolisi

AttivatoriAttivatori del del plasminogenoplasminogeno

PlasminogenoPlasminogenoprodotto dal fegatoprodotto dal fegatoCondizioni normaliCondizioni normali::60% legato a una 60% legato a una proteina che neproteina che neimpedisce il legameimpedisce il legamecon la fibrinacon la fibrina

Bilancia emostatica Bilancia emostatica endotelialeendoteliale

Alterazioni dellAlterazioni dell’’emostasiemostasi