COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE. MHC H-2 = é o MHC de camundongo HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos.

COMPLEXO PRINCIPAL

DE

HISTOCOMPATIBILIDADE

MHC

H-2 = é o MHC de camundongo

HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos

Major Histocompatibility Complex

• Complexo principal de histocompatibilidade– Moléculas de apresentação do Ag

• MHC classe I• MHC classe II

– Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell)

• Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)

MHC

Moléculas altamente polimórficas

“Marcadores Individuais”

Resposta Celular - LT

• As moléculas do MHC interagem de forma diferente:– MHC I LTc citotoxicidade– MHC II LTh citocinas

• A expressão destas moléculas é diferenciada:– MHC I – nas células nucleadas do organismo– MHC II – nas células profissionais apresentadoras de

Ag (M, células dendríticas – DC, LB)

Processamento do antígeno

MHC

Peptídeo

MHC classe I MHC classe II

Célula nucleada APC

MHC

MHC

MHC class I Peptídeo de 8-10 aminoácidos

MHC class II Peptídeos >13 aminoácidos

-M

-chain

Peptide

-chain

-chainPeptide

MHC

Em humanos existem :

3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e

3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).

MHC

Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR

TCR-fragmento Ag

Como 6 moléc. possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?

MHC

Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II

Y F Q G G QR A SA S GIDT F

D Y L NTR I KGSL F KNI P DD Y H KFN T KSLQ L TNI S

Y P I R TI VK S NKPA I RFG KD L Q N ALV N HHEN M TGT K YA

Y T L SSV P EKAL L LLV F

Y S W AF E LYY T SGYY T T DP YTR T SAG H GT

Y VR E PL NVN S PTT V LVEP P

Negatively charged Hydrophobic

MHC

As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos.

Y I

MHC molecule

Y I

MHC molecule

P S

ASI

KS

P SA IK S

A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar.O número de aa também pode variar.

MHC

Classe I

Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas.

Apresentam antígenos para Tc.

MHC

Classe I

MHC

Classe II

Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC).

Apresentam antígenos para Th.

Apresentação do Ag no contexto de Classe II

MHC

MHC

Rejeição de enxertos acontece como consequência de Resposta imune.

Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.

MHC se liga a fragmentos Ag.

MHC

A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos.

O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.