Como assegurar a Farmacovigilância adequada de medicamentos biotecnológicos. Prof. Dr. Marco Antonio Stephano [email protected]
Como assegurar a Farmacovigilância
adequada de medicamentos
biotecnológicos.
Prof. Dr. Marco Antonio Stephano
Como Assegurar a Farmacovigilância Adequada de Medicamentos Biotecnológicos
PARADIGMAS ASSOCIADOS A MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS
1º O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO
2º 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACOS PROVOCA REAÇÕES
Como Assegurar a Farmacovigilância Adequada de Medicamentos Biotecnológicos
1º PARADIGMA O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO
Ao produzir um biofármaco temos que considerar:
• Sub-clonagem e desenvolvimento desta célula quanto a
capacidade de rendimento de expressão e crescimento entre
outras operações unitárias visando a criação de um banco de
células mestre e trabalho das quais toda a produção será obtida;
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1º PARADIGMA O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO
Ao produzir um biofármaco temos que considerar:
• Crescimento da célula recombinante em biorreatores de
até 10.000 Litros dependente da cadeia de
suprimento (upstream).
• Purificação da proteína usando vários procedimentos de
concentração e fracionamento
(downstream);
• Proporcionar a proteína a uma formulação adequada
para o armazenamento, transporte e
disponibilidade ao paciente.
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1º PARADIGMA O PRODUTO É IGUAL AO PROCESSO
Ao produzir um biofármaco temos que considerar:
• Todo o processo tem que ser executado sob estrito controle, em
condições validadas e em sistemas fechados para garantir a
consistência e evitar as contaminações, e em conformidade com
as exigências do BPF.
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1º PARADIGMA O PRODUTO É O PROCESSO
Após todas estas considerações é possível ter similaridade na qualidade?
Um vinho ou uma cerveja, com os mesmos ingredientes, de mesma
origem, porém com uma pequena mudança de processo (temperatura,
estocagem, etc) podem mudar completamente o flavor e a textura.
Como ficaria um biofármacos?
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2º PARADIGMA 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACO PROVOCA REAÇÕES
Um em cada quatro biofármacos aprovados nos Estados Unidos e na
Europa desde 1995 mereceu alguma medida de segurança dos
órgãos de vigilância sanitária.
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2º PARADIGMA 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACO PROVOCA REAÇÕES
No período, 174 receberam autorização para a venda. Já no mercado,
41 apresentaram efeitos adversos graves que resultaram em 82 medidas
sanitárias.
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2º PARADIGMA 1 EM CADA 4 BIOFÁRMACO PROVOCA REAÇÕES
Cerca de 50% das medidas de segurança sanitária observadas no
período estão relacionadas a problemas de interferência dos
biofármacos na defesa do organismo. Tais efeitos adversos podem ser
divididos em infecções (22%), distúrbios do sistema imunológico
(16%) e cânceres (12%).
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O Impacto das Diferenças
Uma pequena diferença estrutural em uma proteína pode
ocasionar alterações relevantes nas propriedades clínicas,
levando a reações adversas completamente diferentes e
impactos na modulação da resposta imunológica.
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O Impacto das Diferenças
Além dos ensaios físico-químicos para decifrar a similaridade das
moléculas protéicas, dois ensaios têm se tornado fundamentais
para caracterização destas diferenças. A imunotoxicidade e a
pesquisa de agregados proteícos.
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O Impacto das Diferenças
A imunotoxicidade não é apenas um ensaio de imunogenicidade,
mas um estudo complexo que envolve: a quebra da tolerância ao
próprios antígenos (self-antigens); a antigenicidade, ou produção de
anticorpos à epítopos ou às diferentes sequências do material de
referência e o desequilíbrio das concentrações de citocinas do
sistema imunológicos desencadeando respostas inflamatórias
graves.
Sendo assim o ponto chave do parâmetro de segurança de proteínas
terapêuticas é a imunotoxicidade.
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Efeitos Adversos em Medicamentos Biotecnológicos
Mesmo um medicamento inovador, muitas vezes os testes clínicos
não são suficientes para indicar o potencial de efeitos adversos que
um produto biológico pode apresentar.
Um produto biossimilar ou produto biológico aprovado por
comparabilidade pode apresentar efeitos adversos completamente
diferentes do seu comparador.
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FARMACOVIGILÂNCIA
Os conhecimentos relacionados com a segurança do produto
biológico pode mudar ao longo do tempo através da expanção do
uso em termos de características do paciente e do número de
pacientes expostos.
Uma vez que o produto é comercializado, novas informações
serão geradas, que podem ter um impacto sobre os benefícios ou
os riscos do produto, a avaliação da informação deve ter um
processo contínuo, sempre em entendiemnto com autoridades
reguladoras.
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FARMACOVIGILÂNCIA
Comunidade Européia
Directive 2001/83/EC – art. 106; - instituição da estruturação
de farmacovigilância e plano de gerenciamento de risco
Regulation nº 76/2004 art. 26; - necessidade de notificação de
efeitos adversos de medicamento
European Commission proposals - EudraLex Volume 9ª/2008 –
guideline for pharmacovigilance
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FARMACOVIGILÂNCIA
Estados Unidos
Code Federal Regulation – 21 part 50 Protection of Human Subjects
Food and Drug Administration – Guindace for Industry – Good
Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic
Assessment
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FARMACOVIGILÂNCIA
Japão
ICH E2E - Pharmacovigilance Planning
ICH 9 – Quality Risk Management
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FARMACOVIGILÂNCIA
Brasil
Brasil – Constituição da República Federativa do Brasil, art. 196 e 197
RDC 4 – 10 de fevereiro de 2010 - normas de farmacovigilância para
os detentores de registro de medicamentos de uso humano.
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CONCLUSÃO
Uma Farmacovigilância pro-ativa é importante para determinação dos
efeitos adversos de produtos biotecnológicos, porém não é apenas a
sua implantação que será responsável pela avaliação risco X benefício.
Um Plano de Gerenciamento de Risco será fundamental para esta
avaliação, contudo ajudará apenas as industrias farmacêutica a
gerenciar os efeitos adversos.
A introdução da Gestão do Conhecimento na área médica pela
autoridade sanitária seria uma medida efetiva de saúde publica, pois
esta classe de profissionais tem apenas informações transmitidas pela
industria farmacêutica.
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OBRIGADO