Clinica di Malattie dell’Apparato Respiratorio Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia Direttore Prof. Leonardo M. Fabbri POLMONITI DA IPERSENSIBILITA’ POLMONITI DA IPERSENSIBILITA’ Fabrizio Luppi Fabrizio Luppi - Stefania Cerri - Stefania Cerri CORSO DI FORMAZIONE PER PERSONALE MEDICO DI NYCOMED CORSO DI FORMAZIONE PER PERSONALE MEDICO DI NYCOMED Modena, 6-7/8-9 Settembre 2011 Modena, 6-7/8-9 Settembre 2011
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Clinica di Malattie dellApparato Respiratorio Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia Direttore Prof. Leonardo M. Fabbri POLMONITI DA IPERSENSIBILITA.
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Clinica di Malattie dell’Apparato RespiratorioUniversità degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Direttore Prof. Leonardo M. Fabbri
POLMONITI DA IPERSENSIBILITA’ POLMONITI DA IPERSENSIBILITA’
CORSO DI FORMAZIONE PER PERSONALE MEDICO DI NYCOMEDCORSO DI FORMAZIONE PER PERSONALE MEDICO DI NYCOMED
Modena, 6-7/8-9 Settembre 2011Modena, 6-7/8-9 Settembre 2011
Polmonite da ipersensibilità (HP)
o alveolite allergica estrinseca
Malattia infiammatoria granulomatosa
Reazione immunologica localizzata nelle piccole vie aeree e nell’interstizio polmonare in risposta ad antigeni ambientali di diversa natura
Esordio variabile e spesso insidioso
Storia naturale variabile
Mohr LC Curr Opin Pulm Med 2004
Possibili agenti eziologici
Classificazione tradizionale
Acuta
Sub-acuta
Cronica
Esistono “overlap” tra sottotipi diversi (in particolare tra le forme sub-acuta e cronica)
Patogenesi
Risposta immunologica “inappropriata”
Reazione di ipersensibilità di tipo III e IV
L’esposizione all’antigene causale è un fattore necessario ma non sufficiente (infezioni virali, livelli ridotti di IL-10, fattori genetici agiscono da co-fattori)
Agostini C et al. Curr Opin Pulm Med 2004
Reazione di ipersensibilità di tipo III (da immuno-
complessi)
Tipica della forma acuta
Presenza di anticorpi specifici, IC, frazioni del Complemento
Gli IC non sono un reperto frequente
Anticorpi precipitanti specifici (“precipitine”) sono presenti anche in soggetti esposti ma asintomatici
Immunopatogenesi della HP acuta
Antigene + Anticorpo(Immuno-complesso)
Complemento
Macrofagi alveolari
Fattori chemotattici per i neutrofili(IL-8)
Proteasi
Radicali tossici dell’O2
Reazione di ipersensibilità di tipo IV (T-cell-mediata)
Tipica delle forme sub-acuta e cronica
Linfocitosi (CD8+) nel BAL
Produzione di linfochine (da parte di cellule T stimolate da antigeni specifici)
Meccanismi di persistenza della flogosi e di danno
tissutale
Attivazione del Complemento
Rilascio di enzimi proteolitici
Rilascio di radicali liberi dell’O2
Rilascio di citochine (IL-8, IL-1, TNF-α, IFN-γ)
Patogenesi (sommario)
Antigeni
Fattori individual
i
Fattori esterni
Fattori genetici
Fumo Fattori ormonali (?)
Polmonite da ipersensibilità
Infezioni virali
Fink JN et al. Am J Respir Crit Care Med 2005
Tuttavia……
Perchè la malattia non si sviluppa in tutti i soggetti esposti?
Qual’è il ruolo dei fattori genetici?
A cosa è dovuto il ruolo protettivo del fumo di sigaretta? (95% dei pazienti non sono fumatori)
HP e fumo di sigaretta
Il fumo previene la esuberante risposta immunologica che caratterizza la HP
Riduce i livelli di IgG specifiche contro Ag inalati Altera l’attività fagocitica dei macrofagi alveolari
(MA) Riduce la produzione di IL-1 e TNF-α da parte dei
MA Riduce la proliferazione T linfocitaria in risposta a
sostanze mitogeniche Altera il rapporto CD4+/CD8+ nel BAL Favorisce un decorso cronico e più insidioso (?)
HP acuta
EE’ la forma più comune Sintomi simil-influenzali 4-8 ore dopo
l’esposizione ad alte dosi dell’ antigene Completa risoluzione dei sintomi dopo 48 ore (se l’esposizione cessa) CXR ed HRCT anormali (ground glass +/- pattern
reticolo-nodulare) CXR ed HRCT generalmente normali tra un
episodio ed il successivo
Tipica radiografia (episodio acuto)
Tipica HRCT (episodio acuto)
HP sub-acuta
Episodi ricorrenti di HP acuta (febbre, dispnea da sforzo, stanchezza, tosse)
Esposizione (persistente o ricorrente) a dosi antigeniche minori
Risoluzione dei sintomi incompleta
CXR ed HRCT anormali anche tra un episodio ed il successivo (ground glass +/- pattern reticolo-nodulare)
HP sub-acuta (HRCT)
Sahin H et al. Radiology 2007
Espiratoria
HP cronica
Esposizione (persistente o ricorrente) a dosi antigeniche minori