Células Presentadoras de Antígeno y su función Felix J. Tapia
Células Presentadoras de Antígeno y su función
Felix J. Tapia
CPA profesionales Tipo de antígeno y localización
B
CPA CD4+
+
+MHC II
Presentación de antígenos y expansión clonal
Th2
T
T
T
B
B
B
B
B
plasmocito
T
TT
Piel / Mucosa
patógeno
inflamación
migración
migración
migración
Médula ósea
Cambio isotipoMaduración afinidad
B
memoria
B
IgMIgGIgAIgE
área
TÁre
a B
Ganglio linfático
CPA
InmunidadCelular
Respuestaanticuerpos
Th2
Th1 Th1
Sistema Inmunitario
CD8CD8
T citotóxicos
Th17
Captura de Antígeno
Fagocitosis Fagocitosis y Pinocitosis
BCR
MHC Inducible Constitutiva Constitutiva
Coestimulación Inducible Constitutiva Inducible
Antígeno presentado
Particulados, Angentes enteros
Péptidos, Virus Solubles
Localización Tejido linfoideTejido conectivoCavidades
Tejido linfoideTejido conectivoEpitelio
Tejido linfoideSangre
CPA CPA CPA
linfocito T linfocito T linfocito T
Ag-MHC Ag-MHC ligando
TCR TCR TCRCoR CoR CoR
señal 1 señal 2 señal 1 señal 2
expansión clonal
otras funciones
efectoras
anergia
ignorancia
desensibilización Ag
apoptosis
ningún efecto
ligando
Señal 1 y Señal 2 de la Respuesta Inmunitaria
CélulasDendríticas
Células Dendríticas CD205+ en epidermis múrida
Células Dendríticas CD1a+ en epidermis humana Célula Dendrítica CD1a y Linfocitos T CD4+
sangresangre
CélulaPrecursora
epitelio
linfático
CD inmaduras
CD maduras
ganglio linfático
Las células de Langerhans son el prototipoclásico de células dendríticas
Walter Storkus and Robbie MailliardUniversity of Pittsburgh
School of Medicine
Células Dendríticas CD8- (mieloides y CD8+ de ratones en órganos linfoides secundarios
IDO = indoleamina 2,3-dioxigenasa
Otros subtipos y su participación en
inmunidad y tolerancia
Linaje de las Células Dendríticas
Célula MadreMédula ósea
Precursormieloide
CDgranulocitomonocito
CD
Precursorlinfoide
B
NK
CD
T
CD34+
CD14+
Célula deLangerhans
Célula DendríticaIntersticial
Célula DendríticaConvencional
Célula DendríticaPlasmacitoide
Función de las Células Dendríticas
Derivadas de epitelio (Langerhans y Dendríticas intersticiales):Fagocitos en los epitelio y CPA en los órganos linfoides secundarios Inmunidad: LangerhansTolerancia: CDs latentes
Derivadas de sangre (Plasmocitoides):En los órganos linfoides secundarios estas células reciben antígenos de CDs migratorias
Inmunidad:Eliminación de agentes patógenos provenientes de sangre Tolerancia Periférica:Eliminación de linfocitos T autorectivos no seleccionados en el timo
sangresangre
CélulaPrecursora
epitelio
linfático
CD inmaduras
CD maduras
ganglio linfático
CD plasmocitoides
Transferencia de antígenos en órganos linfoides secundarios
¿En macrófagos?
mayorpersistencia
pDC 10 veces mayoren C57BL/6 que BALB/cen semana 3
Baldwin et al.Infect Imm 2004, 72: 1991-2001
Tolerancia periférica
PresentaciónAntigénica
No Profesional
Ausencia deCoestimulación
Ambiente No InflamatorioIL-4 IL-10 TGF
Tejidos normales
TCR
MHC
Ag péptido
Receptores de factores de crecimiento
Steve Cobbold www.molbiol.ox.ac.uk
Procesamientode Antígeno
Procesamientode Antígeno vía MHC
exógenos endógenos
Presentación de antígenos
Presentación de antígenos por linfocitos B
Las dos clases de MHC tienen distintas subunidades pero estructura 3D similar
MHC Clase I
Sitio de unión a CD8
MHC Clase II
Sitio de unión a CD4
Unión del MHC-I con el péptido
MHC-I une 8-10 aminoácidos por ambos lados MHC-I une péptidos por residuos anclaje
Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-I
Verde = péptido anclaje
Contactos estabilizadores: 1. Terminales aminos y carboxilos2. Péptidos anclaje
Unión del MHC-II con el péptido
MHC-II une mas de 13 aminoácidosVariantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-II
Verdey azul = péptido anclaje
Contactos estabilizadores: 1. Uniones Hidrógeno con esqueleto peptídico2. Péptido anclaje
Presentación cruzada
Antígenos exógenos son presentados en un cotexto MHC-I
¿Por qué ocurre? Asegurar la eliminación de virus Tolerancia
Células que la ejercen: Células dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células epiteliales
Antígenos: Proteínas solubles Complejos inmunes Bacterias intracelulares Parásitos
¿Qué dispara la captura deantígenos? Captura de células apoptoticas Pedazos de material celular Transferencia de proteínas choque térmico Captura de exosomas
Presentación cruzada
Procesamientode Antígeno vía CD1
Los antígenos CD1 están localizados en cromosomas distintos al MHC
Antígenos no péptidicos
Moléculas CD1 son similares a MHC-I Tres dominios alfa y una β-2 microglobulina Cuatro proteínas CD1 en humanos: CD1a, CD1b,
CD1c y CD1d. Presentan lípidos al insertarlos en la hendidura y
formar complejos CD1/lípidos Estos complejos activan a linfocitos T después de su
reconocimiento por TCR
La estructura de CD1 es similar a MHC I
Presentación de antígenos vía CD1
1. CD1 a pesar de ser parecido a MHC-I, se
comporta como MHC-II.
2. Los antígenos son lípidos y glucolípidos
micobacterias
3. La unión es independiente de TAP1 y
TAP2.
4. CD1 es independiente de DMA/DMB
otra ruta de degradación.
5. Activa linfocitos T y NKT
Células que expresan moléculas CD1
Timocitos corticales
• Realizan la selección positiva de linfocitos T CD1 restringidos
Células Presentadoras de Antígenos:
• Células Dendríticas mieloides • Macrófagos• Linfocitos B
Superantígeno
Superantígenos:Familia de proteínas bacterianas que se unen al MHC-II fuera de la hendidura de unión peptídica y activan a linfocitos T a través de TCRs de la familia Vβ en forma no específica.
Causan enfermedad y son factores de virulencia a bacterias comensales ej. Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes.
Exógenos:Origen bacteriano
Endógenos:Codificados por retrovirus e integrados al genoma humano