ANTIBITICOS Y RESISTENCIA
ANTIBITICOS Y RESISTENCIAAntibiticos
Gracias a antibiticos podemos eliminar enfermedades. 1944-1945
se empezaron a usar los antibiticos. Hoy en da ya no son tan
efectivos para microorganismos especficos
AntimicrobianosAntimicrobiano:Sustancia capaz de actuar sobre
los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos
Quimioteraputico: Sustancia producida de manera sinttica que
posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos. Esto calza con lo que llamamos antibitico
sinttico.
Antibitico: Sustancia producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismo.
Incluyen sintticos, semi-sintticos.Clasificacin de los
antibiticos
Segn su espectro de accin
Que parte del total de todos los microorganismo son afectados
por los antibiticos
- Amplio espectro: eficaces tanto en Gram (+) como en Gram (-).
Por ejemplo, Tetraciclina (acta frente gram+y-, parsitos obligados,
ricketsias que no son ni gram + ni -; Penicilina). Eficaces contra
varios tipos de microorganismos o son eficaces contra grupos
grandes de microorganismo- Espectro reducido: actan sobre un nico
grupo de microorganismos o grupos reducidos. Por ejemplo,
Vancomicina (acta sobre unos pocos gram +)
Segn su mecanismo de accinDe acuerdo a como funcionan los
antibiticos:1. Que alteran o inhiben la biosntesis de
peptidoglicn
2. Que afectan la funcin de permeabilidad de la membrana
(envoltura celular)3. Que inhiben la sntesis de protenas4. Que
actan a nivel del material gentico
5. Que interfieren con la biosntesis del cido tetrahidroflico*
(veremos su importancia mas adelante). Esta categora pareciera muy
restringidas pero es algo muy especfico
ResistenciaHay microorganismos que nos sufren los efectos del
antibitico, puede tener dos orgenes: Resistencia intrnseca:Bacteria
es naturalmente resistente al antibitico o adquiri con el tiempo
esta resistencia, se puede dar por dos motivos fundamentales:i) la
bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del
antibitico. Ej. Antibitico afecta a ribosomas, la bacteria no puede
sintetizar protenas ni genes, muere. Antibitico no puede ingresa a
la bacteria, si el antibitico afecta a la sntesis de protenas, y
este no puede ingresa a la bacteria su efecto es nulo, intil.ii) el
antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
Es una caracterstica especie especfica y gnero especfica,
resistencia natural. Por ejemplo Escherichia es resistente
naturalmente a penicilina, todos los escherichia lo son,
caracterstica compartida por todos los parientes, todo el genero.
Resistencia adquirida:Bacteria durante su evolucin, ms temprano o
ms tarde, adquiri de alguna forma esa resistencia al antibitico.i)
se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
Una enzima que degrade el antibitico, la bacteria lo recibi de un
plasmido por conjugacin, por ejemplo. Transferencia horizontal de
genes.ii) o se produce por la a la mutacin de algunos genes
(generalmente genes de las protenas blanco, genes que codifican a
los blancos intracelulares antibitico). Mutaciones en los genes de
rRNA podran causar resistencia a los antibiticos que se unen a las
subunidades de los ribosomas.Es una propiedad especfica de cada
cepa (no todas las bacterias son transformables), no de especie,
afecta a individuos, grupos de una especie, que se diferencian de
otro grupo de la misma especie, no todos la presentan, no todos los
organismos de una especie tienen que haber recibido la
caracterstica de afuera.Con respecto a esto la siguiente generacin
que se dar origen a partir de esta que adquiri la caracterstica no
sera intrnseca, uno no va reconocer la parte o punto en la evolucin
o historia del microorganismo que se adquiri del gen, uno reconoce
por ejemplo que la resistencia bien en un segmento del material
gentico que no es original del individuo, primero que nada porque
muchos otros miembros de la especie no lo tienen, pero hay otras
cosas que se ven para ver si fue adquirido o es intrnseco, como el
%G+C, y hay regiones del cromosoma que adquiri esto que son muy
distintas en este porcentaje comparado con los otros cromosomas de
las especies. Se adquiere por transferencial lateral.Orgenes de la
resistencia adquiridaUn antibitico es un metabolito producido por
una bacteria o un hongo (organismos, mo vivos), (tienen un hbitat,
tienen vecinos, sintetizan compuesto antimicrobianos, a modo de
competencia con los vecinos, los que responden a lo largo de la
evolucin desarrollan mecanismos de defensa, para antimicrobianos
generados por los vecinos, resistencia) que a baja concentracin
puede inhibir el crecimiento de bacterias
(La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos
producidos por bacterias y hongos del suelo
(La flora microbiana del suelo evolucion mecanismos para
defenderse de la actividad de los antibiticos, es decir, son
mecanismos naturales, anteriores al uso clnico de los
antibiticos
((
Las bacterias pueden transmitir estos genes de defensa en forma
horizontal desde una cepa resistente a una cepa sensible
Los genes esenciales para el funcionamiento de la bacteria
(house-keeping) pueden mutar, haciendo que los antibiticos no
puedan actuar
Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un
hongo, organismos, microorganismo vivos, tienen un hbitat, tienen
vecinos, sintetizan compuesto antimicrobianos, a modo de
competencia con los vecinos, los que responden a lo largo de la
evolucin desarrollan mecanismos de defensa, para antimicrobianos
generados por los vecinos, resistencia. La resistencia a
antibiticos normalmente son mecanismos naturales que aparecieron
durante la evolucin de los microorganismos y son anteriores o
previos al uso clnico de los antibiticos, o sea, la aparicin de los
antibiticos no tiene que ver con que usemos, nosotros la especie
humana, los antibiticos para curar enfermedades, la aparicin de la
resistencia no tiene que ver con eso, aumenta con eso ambiente, que
bacteria adquiera resistencia no tiene que ver con que usemos los
antibiticosResistencia apareci desde el momento en que existen los
antibiticos los que aparecieron mucho antes de que Flemming los
descubriera.
Que aparezcan mas microorganismos, resistentes a antibiticos que
no resistentes, tiene que ver con la manera en que usamos los
antibiticos, como nos comportamos los seres humanos, seleccin de
antibiticos resistentes. Uso de antibiticos no hace que se creen
microorganismos resistentes esto se produce en la naturaleza, pero
ayuda a hacerlos mas resistentes a otros, que aumenten en nmero las
mas resistentes, pero no que aparezcan de la nada etc.
Cuando la mutacin se produces por genes propios son los mismos
genes (House Keeping), los que estn permanentemente funcionando,
esenciales para el metabolismo de la bacteria, los que pueden mutar
haciendo inefectivo los antibiticos
Resistencia bacterianaDepende de:
el agente antimicrobiano, tipo, porque funcionan de manera
distinta la bacteria
el mecanismo de resistencia, cuan resistenteSe puede cuantificar
como un valor de concentracin inhibitoria mnima (CIM). La
resistencia se puede cuantificar, cambio en el valor de la
concentracin, ahora que es resistente necesito mas del
antimicrobiano para matar la bacteria, mas que antes
El valor del CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces
(
(
Cuando la resistencia se adquiere por mutacin (genes propios) la
CIM aumenta de 3 a 5 veces
Cuando la resistencia se adquiere por transferencia horizontal
de genes la CIM aumenta por lo general entre 50 y 100 veces
mecanismo mas especifico de resistenciaResistencia no siempre se va
a deber a una mutacin, pero una vez que estos genes muten se van a
transmitir a otra bacteria, por transduccin o transformacin, por
ejemplo. Cuando resistencia aparece por mutaciones propias se puede
transferir horizontalmente.Microorganismo resistente, no significa
que no se muera o no se vea afectado con ninguna cantidad del
antibitico, CIM aumenta no hacia el infinito si no que aumenta
varias veces no mas
Clasificacin de los mecanismos de resistencia
1. Modificacin qumica del antibitico, este incluye la degradacin
del antibitico, agregarle un grupo funcional o desarmar enlaces
covalentes.2. Modificacin qumica de la molcula blanco, hacerle algo
para que el antibitico no la reconozca no puedan interactuar (a
veces funcin de molcula blanco se ve alterado, pero no se elimina
por completo)3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del
antibitico, antibiticos funcionan en citoplasma, se puede dar de
dos formas distintas: bacteria se haga ms impermeable al
antibitico, no puede entrara la bacteria ; que haya mecanismos para
hacer salir al antibitico de la bacteria, esta tiene un gasto
activo para sacarlo de la bacteria gasta energa3.1. Se impide la
entrada
3.2. Aumenta la salida4. Establecimiento de una ruta metablica
alternativa, cuando se aplique, porque cuando el proceso fisiolgico
que esta alterando al antibitico es la sntesis de protenas, ac no
hay ni un mo que sintetice protenas que no sea el ribosoma, no hay
va metablica alternativa, claramente esto es muy difcil; pero hay
otros casos donde se altera reacciones enzimticas del metabolismo,
ac esto se aplica mucho mas.Mecanismos de accin y resistencia de
antibiticosQue inhiben la sntesis de peptidoglicn.
1) -lactmicos
a) Penicilinas
b) Cefalosporinas
c) Carbapenemas y Monobactamas
d) Inhibidores de -lactamasas
2) NO -lactmicos
e) Fosfomicina y Cicloserina
f) Bacitracina y GlicopptidosAntibiticos
-lactmicosEstructura
Estructura bsica: anillo -lactmicoEj.: penicilina;
cefalosporinas (en vez de tener un anillo de cinco al lado tienen
un anillo de 6, gran diferencia entre penicilina y
cefalosporina)
Inhibidor de -lactamasas
Parte funcional es la que le da el nombre, la categora, el
anillo -lactmica.Mecanismos de accin
PBS (Penicillum Binding Proteins) Transpeptidasa. Inhibicin de
la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del
peptidoglicn. Debilitamiento de la pared celular. Liberacin de
enzimas autolticas de la pared.Funcionan unindose a u grupo de
protenas que se llaman protenas de unin a penicilina que en su gran
mayora son transpeptidasas.Animacin muestra la sntesis del
peptidoglicn, las subunidades de peptidoglicn se sintetizan en el
citosol de la clula (interior, arriba) despides pasara hasta el
exterior (abajo), ac haba un poco de peptidoglicn y este se rompe
enzimticamente para agregar nuevas subunidades y se catalizan
enlaces covalentes entre azucares (arribas) y aminocidos (abajo),
descripcin del pptido dos molculas de azucares en acetilmurnico y
acetilglucosamina, unidos a un tetrapptidos (4 aminocidos), se unen
azucares con azucares y aminocidos con aminocidos; normalmente lo
que tiene que pasar cuando se estn agregando subunidades nuevas es
lo siguiente, se tienen que formar enlaces entre azucares y se
tiene que formar enlaces entre aminocidos, el peptidoglicn esta
formado por varias capaz entrecruzadas unas con otras, entonces,
los enlaces entre azucares forman las distintas capaz y los enlaces
entre aminocidos forman los cruzamientos entre esas capaz, entonces
cuando estamos sintetizando peptidoglicn para que este crezcan se
va a sintetizar una subunidad nueva en el citoplasma, se va a
asacar a travs de la membrana citoplasmtica, se va a acortar
enzimticamente (por enzimas), rompen los enlaces covalentes,
autolisinas, para agregar o incorporar las subunidades nuevas,
ahora fata que se tienen que volver a formar los enlaces, esto lo
hacen las enzimas llamadas transglicolidasas, y se formen enlaces
entre aminocidos las enzimas transpeptidasas, entonces esta parte
el entrecruzamiento entre las distintas capaz del peptidoglicn es
lo que bloquea las penicilinas, los -lactmicos en general, se van a
unir dificamente y en forma irreversible adems a estas protenas y
van a bloquear entonces la formacin de estos enlaces, esto va hacer
que la capa de peptidoglicn se vaya hacer cada vez mas dbil, porque
antes era una malla y ahora son capaz sueltas, el peptidoglicn se
va haciendo cada vez mas dbil eventualmente se va desarmando y eso
a la larga hace que la clula se reviente, porque el peptidoglicn le
da resistencia con respecto a la presin, le permite mantener la
forma y resistir la presin osmtica. Otra cosa que hacen las
penicilinas es aumentar la expresin de enzimas, autolisinas, adems
cuando estamos agregando penicilina, estas enzimas que estn
rompiendo los enlaces covalentes se sintetizan en mayor cantidad l
que hace aun mas dbil la capa de peptidoglicano.En la animacin
muestra: se va a volver a formar los enlaces entre azucares,
gracias a las transglicsidasas (amarillo) y cuando llegan las
transpptidasas a tratar de hacer este entrecruzamiento se
transpeptidasas, ah se unen las penicilinas de forma irreversible
bloqueando la actividad enzimtica en este caso y eso es lo que
empieza a debilitar al peptidoglicn, mas efectivo contra Gram (+),
los Gram (-) son mas impermeables, cuesta mas que entren los
antibiticos.Tenemos diferentes grupos de antibiticos
-lactmicos:
(no es necesario aprenderse todos los nombres lo que si hay que
tener claro son las caractersticas de cada categora)Antibiticos
-lactmicos. Penicilinas
Clasificacin y espectro de accin Penicilinas naturalesPenicilina
G (benilpenicilina), Penicilia V (fenoximetilpenicilina) Espectro
reducido, activas contra Gram (+) y Neisseria. (gram (-)) (excepto
algunos Staphylococcus y Enterococcus, estos son resistentes Gram
(+))
Penicilinas resistentes a -lactmasasMeticilina, Isoxazolil
Penicilinas (Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,
Flucloxacilina)
Espectro reducido, activas contra Gram (+). Resistentes a
-lactamasas. Son semi-sintticas, modificaciones echas en el
laboratorio a partir de los naturales (creadas naturalmente por
organismos vivos)
AminopenicilinasAmpicilinas, Becampicilina, Amoxicilina.
Espectro mas amplio (actan sobre algunos Gram (-) mas adems de
Neisseria), sensibles a -lactmasas. Activas contra Gram (+) y
algunos Gram (-) (Escherichia, Salmonella, Shigella y Proteus). Mas
resistentes al pH cido.
Penicilinas antipseudomonas
Carboxipenicilinas (Carbenicilina, Ticarcilina). Actan sobre
Gram (-) y Pseudomonas.
Ureidopenicilinass o Penicilinas de espectro extendido
(Mezlocilina, Piperacilina). Las modificaciones les han permitido
mayor permeabilidad a los gram (-), que son normalmente
impermeables a las penicilinas naturales.Antibiticos -lactmicos.
Cefalosporinas
Clasificacin y espectro de accin
Cefalosporinas de 1 generacin: antibiticos naturalesCefazolina,
Cefalexina*, Cefapirina, Cefradina, Cefradoxilo*, Cefalotina. Gram
(+) (S. aureus, S.epidermidis, Streptococcus) Baja actividad frente
a Gram (-) (solo E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis). Actan
sobre Gram (+) Cefalosporinas de 2 generacin: modificaciones
qumicas o semi-sintticosCefamandol, Cefmetazil, Cefonicida,
Ceforanida, Cefotetan, Cefoxitina, Cefuroxima, Cefaclor*,
Cefprozilo*, Cefuroxima Axetil*, Loracarbef*.
Disminuye efectividad ante Gram (+), pero aumenta la actividad
frente a Gram (-) (E. coli, Klebsiella spp., P. mirabillis, H.
influenzae y Enterobacter). Deja de ser una regla, para las
cefalosporina a medida que vamos avanzando va perdiendo efecto
sobre los Gram (+) y aumenta efecto sobre Gram (-) Cefalosporinas
de 3 generacin modificaciones qumicas o semi-sintticosCefoperazona,
Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftizoxima, Ceftriaxona, Moxalactama,
Cefdinir*, Cefixima, Cefpodoxima proxetilo*, Ceftibuten*.
Aumenta espectro sobre Gram (-) por sobre los de 2 generacin (P.
stuartii, P. aeruginosa, B. fragilis. Adems de H. influenzae y N.
gonorrhoeae productores de -lactmasas). Esto trae reduccin frente a
los Gram (+) Cefalosporinas de 4 generacin modificaciones qumicas o
semi-sintticosCefapima, Cefpiroma. Comparable con las de 3
generacin, pero ms estables frente a -lactmasas. Espectro parecido
a los de 3 generacin.Antibiticos -lactmicosClasificacin y espectro
de accin
CarbapenemasImipenem-Cilastatina, Meropenem, Ertapenem. De
amplio espectro. Se usan en infecciones nosocomiales producidas por
cocos Gram (+)(Staphylococcys aureus o epidermidis;Strpetoccoccus
epidimiogenes), bacilos Gram (-) y anaerobios. Resistentes a una
gran variedad de -lactmasas.
MonobactamasAztreonam. Activos slo frente a Gram (-) aerobios
(solo funcionan frente a ellos).
Inhibidores de -lactmasascido clavulnico, Sulbactam,
Tazobactam.(Inhibidores competitivos de la -lactamasa, se une a una
enzima, aumenta la KM y se mantiene la velocidad
mxima)Ampicilina/sulbactam; Piperacilina/tazobactam;
Ticarcilina/clavulanato; Amoxicilina/clavulanato* -
Sultamicilina.Inhibidores de -lactmasasEstos no necesariamente son
buenos antibiticos no necesariamente tiene un buen efecto a
antibiticos si no que se usan en combinacin con otro - lactmico,
bsicamente para proteger al otro -lactmico que si tiene un buen
efecto antibitico. Por ejemplo, es sper comn dar amoxicilina en
combinacin con ac coaglulander (?), llamado clavinex para
amigdalitis purulenta, es acido cloavulnico con amoxicilina, porque
si el microorganismo presenta -lactamasas el acido cloavulnico,
inhibe la -lactamasas mientra la ampicilina ejerce el efecto
antibiticos. Por lo tanto estos no son muy buenos antibiticos no se
van a prescribir nunca solos (A LO LARGO DE TODA LA PRESENTACN
POWER HAY ALGUNOS ANTIBITICOS QUE ESTAN CON *, MAS IMPORTANTES, SE
USAN DE FORMA INTRAVENOSA SE USAN NORMALMENTE EN CLNICA)
Ac hay un -lactmico, las -lactamasas son las que rompen los
enlaces ah, esto se puede entender como degradacin del antibitico o
como modificacin qumica del antibitico, cualquiera de las dos
maneras de decirlo esta correcto, este grupo activo ya no esta
presente se puede entender como degradacin a pesar de que no se vea
que se haya echo mil pedazo la molcula. -lactamasas son enzimas que
van catalizar esa reaccin llevan a cabo esa accin, bsicamente
inactivan el antibitico, en trminos generales se puede decir que
destruyen el antibitico, no hay ningn problema.Antibiticos
-lactmicos
Toxicidad
La toxicidad selectiva de esos antibiticos se basa en que las
clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco las
enzimas de su biosntesis
Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia (mas tpico) Diarrea (inflamacin tracto intestinal,
gastritits, muy fuerte, tomar con comida) Convulsiones, disfuncin
plaquetaria (problemas de coagulacin) a dosis altas.
Efecto antabuse (o Disulfiram) en combinacin con alcohol: para
Cefalosporinas de 3 generacin (cefamandol, cefoperazona, cefotn);
Metronidazol; Benozdiazepinas. Mito que dice que si uno consume
alcohol los antibiticos no surgen efecto. Efecto antabuse, se
refiere al metabolismo que tiene el etanol en nuestro organismos,
(acetaldehdo deshidrogenasa oxida), si bien el etanol es el
responsable de todos los efectos agradables de las bebidas
alcohlicas, al acetaldehdo es el responsable de todos los efectos
desagradables del exceso de bebidas alcohlicas (CAA xD!). El efecto
disulfiram (droga que se usa para curar el alcoholismo), bloquea
esta parte del metabolismo, se comienza a acumular el acetaldehdo,
que es el responsable del dolor de cabeza, nauseas, etc., entonces
ac la resaca es peor aun, el acetaldehdo es txico, por eso estas
manifestaciones son debido a su toxicidad, por eso uno se puede
morir por mucho acetaldehdo. As evitar consumo de alcohol.
Mecanismos de resistencia
Modificacin qumica del antibitico
Inactivacin de los -lactmicos (antibiticos) por
-lactamasas-lactamasas
i) Existe un gran nmero de enzimas diferentes (TEM, SHV, OXA,
etc.)
ii) Se agrupan por familas de acuerdo al gen que las codifica
(blaTEM, blaSHV)
iii)Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma
Gram (-)Periplasma (periplasmticas)Constitutivas (se expresan
siempre, se estan sintetizando siempre)Penicilinas = Cefalosporinas
(mismo efecto) Gram (+)ExtracelularesInducibles (se expresan mas en
presencia del antibitico que en ausencia de el)Mas activas contra
Penicilinas que Cefalosporinas (P > C)
Mecanismo o efecto que tiene la enzima sobre la molcula, se
rompe enlace, para formar a partir de penicilina el acido
peniciloico, que no es qumicamente
La otra forma de resistir el efecto de las penicilinas o los
-lactmicos es modificar la molcula blanco
Modificacin qumica de la molcula blanco.
PHB modificadas (Adquisicin gen mecA, MRSA).
Esto se puede haber producido probablemente por mutacin de
transpptidas, por protenas de unin a penicilinas, esas se pueden
despus efectivamente transferir lateralmente. Aqu se nombra un
subgrupo de la bacteria favorita del profe que son los
Staphylococcus aureus resistentes a meticilina, se hace la salvedad
ac de que sean resistentes a meticilina, porque normalmente esta es
un antibitico que se usa como ltimo recurso, los que son
resistentes a meticilina plantean un problema importante los
fecales o cosas por el estilo, cuando una persona esta sufriendo
una infeccin contra varios antibiticos distintos, o sea presenta
una infeccin por microorganismo que son resistentes a muchos otros
antibiticos y se tienen que curar solamente con meticilina, aqu es
cuando aparece persona resistente a meticilina, y termina con el
paciente con el enfermo (muertito).
Dos mecanismos distintos, uno pretende quedarse solo con la
-lactamasa, la modificacin qumica de la molcula blanco mutacin de
los genes que codifican para las transapptidasas tambin son
mecanismos resistentes contra los -lactmicos Mecanismos de accin y
resistencia de antibiticosQue inhiben la sntesis del
peptidoglican
NO -lactmicos
Que inhiben enzimas biosintticasActan en lugar distinto de la
sntesis del peptidoglicn, inhiben enzimas biosintticas a nivel del
citoplasmas inhiben sntesis o biosntesis de subunidades del
peptidoglicn, o sea (en la animacin), estara dividiendo todos los
pasos que estn aqu arriba, la sntesis y en algunos casos la
translocacin de las subunidades del peptidoglicano, afectan la
sntesis de la subunidad o el paso de la subunidad hacia el
extracelular. Fosfomicina: bloquea la formacin del cido
N-acetilmurnico. Infecciones de tracto urinario.
D-Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina
(aminocidos al peptidoglicn) al PG. Infecciones por Mycobacterium
para la cicloserinaLa resistencia esta dada por:
Modificacin qumica de la molcula blanco.
Piruvil transferasa modificada (Fosfoenolpiruvato UDP-NAG
enolpiruvil transferasa) (fosfomicina) da resistencia a
fosfomicina, por ejemplo.
Resistencia para antibiticos que inhiben la sntesis del
peptidoglicano esta dada por la modificacin qumica de la molcula
blanco
Que inhiben la sntesis del peptidoglicn
NO -lactmicos
Que se combinan con molcula carrier
Bacitracina. Efectiva frente a Gram (+) (S.aureus, S. pyogenes,
C. difficile) y Neisseria (Gram (-)). Efecto secundario que es
Nefrotxico (toxico a nivel renal).
Ac esta molcula (naranjo) bactoprenol, la subunidad del
peptidoglicn se va a sintetizar fsicamente o covalentemente unida a
este bactropenol que es un lpido de membrana, el que luego se va a
dar vuelta hace flipflop, y deja la subunidad hacia el exterior de
la clula. Estos que se combinan con molculas carrier bloquen
bsicamente lo que se muestra aqu, la unin de la subunidad del
peptidoglicn al bactropenol, por lo tanto no se puede transportar
la subunidad hacia el exterior no se va poder agregar al
peptidoglicano Que se combinan con sustratos de la pared
Glicopptidos. Vancomicina, Teicoplanina: forma un complejo con
los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los
precursores desde el carrier lipdico. Se combinan con las
subunidades del peptidoglicn, forman un complejo con los residuos
de D-alanina, que estn a final del grupo P (grupo de cuatro
aminocido) la vancomicina que es estructuralmente muy grande se
pone ah y bloquea entonces, ac se muestra las autolisinas, se
separan este peptidoglicn ya sintetizado para incorporar las nuevas
subunidades, la vancomicina es tan grande que bloquea las
transglicosidasas y tambin va a bloquear las transpptidadas, los
qumicos a esto le dicen efecto estril, no hay por donde llegar a
estas molculas por lo que no se puede catalizar la reaccin. Que
inhiben la sntesis del peptidoglicn
Resistencia a Vancomicina
Detalles aparte:
Existen 5 fenotipos de resistencia: VanA, VanB, VanC, VanD,
VanE
VanC: Enterococcus gallinarum y E. casseflavus.
VanA, VanB y VanD: D-ala-D-ala es reemplazado por D-ala-D-lact
VanC y VanE: D-ala-D-ala es reemplazado por D-ala-D-serLa
resistencia a vancomicina esta dada porque se reemplaza una
D-alanina, en este caso D-lactato (que el profe siempre pasa por
D-serina) y entonces la vancomicina ya no puede reconocer este
pptido, o sea reemplazamos al ltimo de los aminocidos que esta en
la cadena, por lo tanto la vancomicina ya no se puede unir ah y
entonces ya no puede afectar al bloqueo que vimos, y obviamente que
las transpeptidasas evolucionaron desde su propia forma y aun son
capaces de usar este aminocido distinto para mediar la reaccin de
transpeptidacin de todas maneras, las transpeptidasas siguen siendo
capaces de catalizar la formacin desde esos enlaces.
Ejemplos de microorganismos que poseen este mecanismo de
resistencia a vancomicina Enterococcus varios de estos, son
resistentes a antibiticos no son muy buenos patgenos, no causan
muchos problemas, sin embargo por una cosa de transferencia
horizontal de genes la posibilidad existe que estas especies le
transfieran o traspasen la resistencia a microorganismos que si son
mejores patgenos, lo que de ves en cuando los medios llaman
bacterias asesinas o sper bacterias o sper microbios o cosas por el
estilo. Mecanismo distinto de accn
Que afectan la permeabilidad de la membrana
Pptidos cclicos O pptidos catinicos porque en su mayora tiene
cargas (+) en alguna parte
Polimixina B y Polimixina E. Efectiva frente a Gram (-)
aerbicos, P. aeruginosa. Efectos colaterales importantes como
Nefrotxico y Neurotxico, no se usa de manera sistmica (que llegue a
todos el organismo), si no que se usa de forma tpica. Infecciones
dermatolgicas y oftlmicas y del odo. Gotitas para el odo dolor por
alguna infeccin bacteriana, efecto anestsico.
No se sabe muy bien como funcionan se cree que se insertan en la
membrana citoplasmtica, porque sus componentes tienen
principalmente carga (-) y estos pptidos tienen carga (+), por lo
que se cree que se insertan en membrana citoplasmtica formando
poros, bsicamente estn formando a la bacteria en un gran colador,
la que se empieza a vaciar hacia el exterior, la bacteria se
revienta con todo, se cree aqu funciona. Hay gente que postula que
adems hay blanco intracelulares. Lo que parece que funciona
efectivamente es que afecta la permeabilidad de la membrana, si la
llenan de poros se hace ms permeable.Antibiticos que afectan la
sntesis de protenas
Recordatorio de como se lleva a cabo la sntesis de protenas.
Necesitamos saber que se lleva a cabo gracias a los ribosomas
formados por dos subunidades grande (50s) y chica (30s), y los
ribosomas adems tienen 3 ciclos, ciclo A, P y E.
Los dividimos en dos, los : Que actan sobre la subunidad 30S del
ribosoma
Aminoglicsidos
Tetraciclinas
Que actan sobre la subunidad 50S del ribosoma
Macrlidos
Lincosamidas
Cloranfenicol
Todos bloquean la sntesis de protenas
Que afectan la sntesis de protenas. 30SAminoglicsidos
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos
(presentes) NH (amino) y OH (hidroxilo) que interactan con protenas
del ribosoma y rRNA as es como se unen a la subunidad 30S. Azucares
unido a algo mas, unidos a otros azucaresEstreptomicina,
Espectinomicina, Neomicina, Kanamicina, Amikacina, Tobramicina y
Gentamicina.
La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
Mecanismo de accin
i) Se unen (reconocen) a secuencias especficas del rRNA 16S
(Estreptom. S12)
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin interactan ms
cerca del sitio P que del sitio A del ribosoma (ninguna de las
acciones son totalmente eficientes), en este caso deberan bloquear
completamente la sntesis de protenas, pero en realidad se ha visto
que ocurren cosas desde bloquear la sntesis de la protena hasta
lectura errnea del mensaje:iii) Produce lectura errnea del mensaje:
protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son
bactericidas. Se unen de forma irreversible a la subunidad 30S
Mecanismos de resistencia
Modificacin qumica del antibitico
1.- Inactivacin de Aminoglicsidos, mediante enzimasHay 3 tipos
de enzimas modificadoras:
N-acetil transferasas (AcCoa)
Gen aac O-adeniltransferasas (ATP)
Gen ant O-fosfotransferasa (ATP)
Gen aphN quiere decir que la reaccin se lleva a cabo frente a un
nitrgeno, y la O que se lleva a cabo de un oxgeno; los grupos
funcionales son los amino (NH) y los hidroxilos (OH) que ocupan
para unirse a las protenas y al RNA los bloqueamos entonces, y
tenemos una acetiltransferasa que bloquea los grupos aminos, una
adeniltransferasa que bloquea los grupos hidroxilo y una
fosfotransferasa que bloquea los otros grupos hidroxilo, no tienen
porque presentarse las 3 enzimas en el mismos organismo cada una
por separado es suficiente para causar la resistencia, no tienen
porque estar las 3 juntas.
Ac: acetilacin; P: fosforilacin; Ade: adenilacin.Estructura
qumica y Mecanismo de accin
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Oxitetraciclina
Afectan la sntesis de protenas, se siguen uniendo a la subunidad
30S
Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA al sitio A.
Si esto ocurre antes de que se haya empezado a sintetizar la
protena, se bloquea; Si esto ocurre una vez ya comenzado el proceso
la protena queda incompleta.
La unin de la tetraciclina a la subunidad 30S es reversible, si
uno deja de tomarse el antibitico, eventualmente este se va y se
reanuda la sntesis de protena, y organismo vive sin problemas.
La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible.
Bacteriostticos Mecanismos de resistencia
Disminucin de la disponibilidad intracelular
Mediante un mecanismo de transporte activo expulsando al
antibitico.
Bombas de expulsin inducibles, dependientes de energa. Presentes
en Gram (+) y Gram (-)
Mecanismos de simporte antiporte, flujo de iones que va a
movilizar el antibitico hacia afuera.Hay varias formas de
transportarlo, (ac estamos pensando en un Gram (-))Membrana interna
y externaHay algunos transportadores que son tan choros que
atraviesan la membrana completa. Ah esta componente en la membrana
interna, un componente en el periplasma y un componente en la
membrana externa y ah salen. Los mecanismos estn presentes en los
dos, en los Gram (-) va ser complejo porque hay dos membranas para
atravesar para transportarlo hacia afuera, en la Gram (+) hay una
sola, bomba mas tpica para la tetraciclina bomba de expulsin
Mecanismos de resistencia
1.- Disminucin de la disponibilidad intracelular (genes tetA y
tetR)
Genes tetA y tetR estn mediando la expulsin del antibitico este
tetA codifica para protena a de membrana que es la bomba de
expulsin y este tetR es un regulador que regula cuando se expresa
la bomba de expulsin2.- Modificacin de la molcula blanco (gen tetM,
tetO y tetQ)
Hay genes que van a modificar, que van a introducir
modificaciones gnicas en la subunidad 30S del RNA que van a evitar
que se unan el antibitico.Que afectan la sntesis de protenas. 50
SMacrlidos
Son anillos grandes de 14, 15 o 16 tomos
De los cuales los de 15 son todos semisintticos, estn hecho por
modificacin qumica de alguno de 14 o alguno de 16. Entre los de 14
y 16 tenemos los naturales producidos por otros organismos,
microorganismos y tenemos los semisintticos producidos por
modificaciones qumicas de los naturales
Mecanismos de Accini) Se unen reversiblemente a la subunidad
50S, particularmente al ribosomal rRNA 23S
ii) Bloquean la transpeptidacin (formacin del enlace peptdico) y
translocacin (desplazamiento del ribosoma a lo lardo de el
mRNA)iii) Produce errores en lecturas (bloqueo translocacin) y la
liberacin de pptidos incompletos (bloqueo formacin enlace
peptdico)iv) Son bacteriostticos. (por unin reversible) Mecanismos
de resistencia
i) Modificacin de la molcula blanco: mutilacin del rRNA 23S
(genes erm)
ii) Bombas de expulsin: bomba de membrana dependiente de ATP
(genes mef en Gram (+); bombas AcrAB-TolC y MexAB-OprM en Gram
(-)
iii) Modificacin del antibitico: esterasas que rompen el anillo
(genes ereA y ereB) algunas enzimas que rompen en el anillo tan
grande Espectro de accin (APRENDEEEEEEEEEER
ANTIBIOTICOS)Eritromicina: de espectro amplio para Gram (+) y
algunos Gram (-)a) STGA (Streptococcus del grupo A,
fundamentalmente Streptococcus pyogenes causante de amigdalitis
purulenta) y otros grupos a excepcin del D (Enterococcus), S.
pneumoniae.
b) Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Legionella spp y
Bartonella henselae.
c) Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia y Spiroquetas.
Anzitromicina:
a) H. influenzae, M. catarrhalis y S. pneumoniae en enfermedades
pulmonares obstructivas. S. pyogenes en faringitis. Infecciones de
la piel S. aureus, S. pyogenes y S. agalacteae
b) Uretritis y cervicitis por C. trachomatis o N.
gonorrhoeae.Claritromicina:
Infecciones del tracto respiratorio superior por Streptococcus.
Infecciones por H. pylori
Lincosamidas: Lincomicina y Clindamicina (se usa harto cuando
hay microorganismos a resistentes a antibiticos, no se usa como
primera opcin, es alternativo, o para pacientes alrgicos a
penicilinas) Mecanismo de Accin
i) Intefieren con la unin de los sustratos tanto al sitio A como
al sitio P del ribosoma. Se unen al rRNA 23S
ii) Bloquea a la elongacin del pptido, bloquean bsicamente
prcticamente todos los lugares del ribosoma donde puedan llegar
aminocidos. Protenas incompletas.iii) Son bacteriostticos o
bactericidas (depende de la especie, si se unen reversible o
irreversiblemente)
Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: mutilacin del rRNA 23S 23S
(genes erm) Estos genes erm son los mismo que otorgan resistencia
contra los macrlidos tenemos un solo mecanismo, un solo gen, una
sola reaccin qumica que nos va a dar resistencia a mas de un tipo
de antibiticos. Los genes erm van a dar resistencia a los macrlidos
y al otro lado va a dar resistencia a lincosamidas tambin. Gram (+)
es tpico de esto. Espectro de accin
Se usan para Cocceas Gram (+) y anaerobios, pero NO para bacilos
Gram (-) aerobios (Pseudomonas). No se utiliza como primera
eleccin, sino como alternativa.Cloranfenicol
Mecanismo de Accini) Se une a la enzima peptidil tranferasa
(mentira, no hay una enzima peptidil transferasa, si no que hay una
actividad enzimatica peptidil transferasa que esta presente en el
ribosoma y en realidad es responsabilidad del rRNA, bsicamente
estamos diciendo que se bloquea de nuevo la formacin del enlace
peptdico aqu, no que se pueda aislar una enzima con esa funcin, por
lo menos no a partir del ribosomaii) Previene la incorporacin del
aminoacil-tRNA bloquea al sitio A
iii) Son bacteriostticos (no se une de forma irreversible)
Mecanismos de resistencia
Modificacin qumica del antibitico fundamentalmente: mediante
acetilacin por una enzima que se llama
cloranfenicolacetiltransferasa, enzima que le transfiere grupos
acetilos al cloranfenicol, O-acetilacin catalizada por la enzima
cloranfenicol acetil transferasa (gen cat)
Espectro de accin
a) Efectivo de amplio espectro activo frente una gran variedad
de Gram (+) y (-). Adems es activo ante patgenos intracelulares
como Rickettsia rickettsii, Chlamydia trachomatis, Salmonella
typhib) Atraviesa rpidamente la barrera hematoenceflica por lo que
es el tratamiento elegido para la fiebre tifoidea por S. Typhi. (es
mentira sola ser el tratamiento para la fiebre tifoidea pero ya no,
cada ves es mas en desuso porque es muy toxico, causa anemia no se
que algo xD tiene efecto a nivel de las distintas poblaciones de
clulas de la sangre, tiene uso tpico, gotitas, ya no se usa de
forma sistmica)Que actan a nivel del material gentico
Interactan de alguna manera con el DNA pueden bloquear la
replicacin. La transcripcin y se bloquea la sntesis de DNA, otros
introducen modificaciones en el DNA producen cambios, reaccionan
qumicamente con el DNA mas que bloquear los procesos, reaccionan y
producen mutaciones:
Inhibidores de la transcripcin
Rifamicinas
Inhibidores de la replicacin
Quinolonas
Que daan el DNA
5-nitroimidazoles
Que actan a nivel del la transcripcin
Rifamicina: Rifampina (Rifampicina), Rifabutina y Rifapentina
funcionan unindose
una de las subunidades de la RNA polimerasa
Mecanismo de Accin
i) Se une a la subunidad de la enzima RNA polimerasa dependiente
de DNA, la RNA polimerasa tiene 5 subunidades, de esas 5 hay una
que esta repetida, las , , etc. La y son constantes y este
antibitico se une a la subunidad , pero esta bloquea la unin del
RNA polimerasa al DNA entonces la RNA polimerasa no puede leer,
para sintetizar RNAii) Inicio de la transcripcin es abortada
iii) Son Bactericidas. La unin del antibitico es irreversible
Mecanismos de ResistenciaModificacin de la molcula blanco:
modificacin de la subunidad de la RNA polimerasa (mutacin en el gen
rpoB)
Mutaciones en el gen que codifica la subunidad para la RNA
polimerasa, gen rpoB, y eso causa que el antibitico no se una ala
protena por lo tanto deja de funcionar.
Espectro de Accin
Se utilizan en la terapia combinada de la tuberculosis producida
por Mycobacterium tuberculosis.
Se ocupa poco generalmente se ocupa en trabajos de investigacin
cuando uno tiene que inhibir selectivamente la transcripcin, en
clnica no se ocupa.Que actan a nivel de la replicacinQuinolonas:
Inhibidores de la DNA girasa (Gram -) y Topoisomerasa IV (Gram
+)Las dos enzimas hacen exactamente lo mismo, replicacin del DNA,
donde aun no se separan las hebras por la helicasa se
sobreenrrollaban las hebras, para que no ocurra esto se usan estas
enzimas Mecanismos de Accini) Se une irreversiblemente a la
subunidad A de la DNA girasa (Gram -) y subunidade E de la
Topoisomerasa IV (Gram +)
ii) No hay replicacin del DNAiii) Son Bactericidas. Se une de
forma irreversible el antibitico Mecanismos de Resistencia
Modificacin de la molcula blanco: modificacin de la subunidad A
de la DNA Girasa (mutacin en el gen gyrA) o de la subunidad C de la
Topo IV (mutacin gen parE)
Mutacin en los genes que codifican para la DNA girasa o
topoisomerasa IVQuinolonas:
1 generacin antibiticos naturales cido nalidxico: uso limitado
por efectos adversos. Slo algunas infecciones urinarias, por el
tipo de microorganismo que se encuentran aqu 2 generacin
(Fluoroquinolonas) modificaciones qumicas en base a antibiticos
naturales (semi-sintticos)Ciprofloxacina (fiebre tifoidea, este se
usa en vez de cloranfenicol)Enoxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Sparfloxacina 3 generacin (Fluoroquinolonas) modificaciones
qumicas en base a antibiticos naturales
(semi-sintticos)Gatifloxacina
Moxifloxacina
Sinusitis, infecciones del tractor respiratorio inferior, del
tracto urinario, cistitis, infecciones intraabdominales
complicadas, infecciones de la piel, infecciones seas, diarrea*,
fiebre tifoidea, gonorrea.Que actan daando el DNA
Interactan fsicamente con el DNA, se unen5-nitroimizadoles
Metronidazol, TrinidazolSe enumeran los nitrgenos de tal manera que
queden con la menor numeracin posible. Mecanismo de AccinSe usa
normalmente con anaerobios estrictos, porque la forma biolgicamente
activa del antibitico es una forma que se produce despus del
metabolismo de la bacteria, el metabolismo anaerobio de las
bacterias va a reducir el grupo 5 nitrgeno, se van a formar unos
radicales de nitrgeno que son lo s txicos y son los que interactan
con el DNA y le producen dao. La modificacin covalente del DNA
produce la separacin de la doble hebra y el desenrrollamiento y eso
va a abarcar entonces la replicacin, como es modificacin covalente
de la molcula de DNA es irreversible. i) Durante el metabolismo
anaerobio se produce la reduccin del grupo 5-nitro y formacin de
R-NO2
ii) Separacin de la doble hebra y desenrrollamiento
iii) Son Bactericidas. Espectro de accin
Tambin se ocupa contra parsitos, inhibidor de protozoos adems de
bacterias anaerobias estrictas. Anaerobios estrictos.Potente
inhibidor de protozoos y bacterias anaerobias estrictas.
Gram (-): Bacteroides fragilis, Bacteroides spp, Fusobacterium
spp y Prevotella spp.
Gram (+): Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Actinomyces
spp, Clostridium y Propionubacterium spp.Que actan a nivel del
metabolismoInterferencia con el metabolismo de tetrahidrofolato,
molcula esencial, es indispensable pero no lo podemos sintetizar,
es crtico para el metabolismo de aminocidos y tambin de los
nucletidos de las bases nitrogenadas purinas y pirimidinas, las
bacterias a diferencia de nosotros pueden sintetizar esta molcula
Tenemos 2 que se usan juntos
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del
cido flico, que es un precursor de la sntesis de purinas,
pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de cidos nucleicos
y pared celular. Bactericidas.
Bacteria a diferencia de nosotros pueden sintetizar el acido
flico por esa va que aparece(DHF es una enzima), mediante estos 3
pasos disponemos de antibiticos que originan dos, las sulfonamidas
y el trimetoprima, cada uno bloquea un paso (esquema de la va),
normalmente estos antibiticos se ocupan en conjunto para bloquear
en dos puntos distintos la misma ruta, al usarlo as se hace mucho
mas eficiente el bloqueo de la ruta, los antibiticos tienen un
efecto que se llama sinrgico, usando los dos en conjunto tienen un
efecto mucho mejor que usando cada un individualmente.
En el momento de evitar la aparicin de las bacterias
resistentes, cuando yo estoy aplicando, mezclando los dos
antibiticos que actan frente blancos distintos al mismo tiempo para
que la bacteria pueda sobrevivir a eso tiene que hacerse resistente
a los dos antibiticos al mismo tiempo, y eso es mucho menos
probable a que se haga resistente a cada uno por separado, es
decir, si la probabilidad de que se haga resistente a la
sulfonamida es 1/1000 y que se haga resistente al trimetoprima es
1/1000, la probabilidad que se haga a los dos es 1/1000000
(ejemplo), desde el punto de vista es mucho mas eficientes es usar
los dos antibiticos al mismo tiempo, vienen mezclados :D Mecanismos
de Resistenciai) Barrera de permeabilidad y/o bombas de expulsin, o
sea es mas fcil cuando no dejan entrar ni uno de los dos
antibiticos o tratar de expulsarlos desde el citoplasmaii)
Mutaciones en las enzimas blanco
iii) Establecimiento de una ruta alternativa, o sea transformar
la tepeina y acido parabinebenzoico (???) mediante otros pasos en
acido tetrahidroflico, o definitivamente obtener acido
tetrahidrofolo a partir de otros metabolismos iniciales, pasos
distintos a estos usar otras encimas, obtener de otra forma
aparicin de mutantes Espectro de accin
i) Se utilizan en la terapia combinada para el tratamiento de
Shigellia flexneri y S. sonnei (enfermedad disenteria?)ii)
Infecciones nosocomiales (se genera en el nisocomio, enfermedades
del hospital, intrahospitalarias) por Enterobacter, Klebsiella y
Proteus spp. Enfermedades generadas por estos son predominantes en
este tipo de agentes.Que inhiben la biosntesis del
peptidoglicano
Resumen de alguno de los antibiticos que vimos algunos estn
nombrados de forma particular como la fosfomicina y la vancomicina,
que actan inhibiendo la biosntesis del peptidoglicano, otros
afectan la sntesis de protenas (AYUDITA EL DIBUJO)Que afectan la
sntesis de protenas
Terapia antibitica combinadaLa terapia est indicada en los
siguientes casos:
Dos ejemplos: cuando hablamos del trimetoprim y las sulfas ahora
porque es beneficioso es usar dos antibiticos con blancos distintos
al mismo tiempo. Ac hay mas ejemplos:i) Tratamiento rpido en
infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes
inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de
mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo
masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas +
Trimetoprim
Cuando tambin es necesario usar terapia combinada, cuando
existen infecciones muy graves que se necesitan tratar rpidamente,
por ejemplo septicemia, meningitis en nios, en el caso de la
septicemia muchas veces adems el mdico detecta la enfermedad mucho
antes de saber que microorganismo la esta causando, si no se sabe
eso difcilmente se sabe que antibitico es necesario usar por lo
tanto se trata a pacientes con un golpe de antibiticos, para tratar
de cubrir el mayor nmero de probabilidades, la septicemia es
bastante grave. En el caso de infecciones crnicas, de desarrollo
muy lento muy largo para retardar la aparicin de mutantes
resistentes en el caso de la tuberculosis, el concepto de nuevo es
que atacaos al microorganismo con antibitico un par de antibiticos
que tengan blancos distintos, porque para que el microorganismos
sobreviva tiene que desarrollar resistencia a dos tipos de
antibiticos simultneamente y eso es mucho menos probable a que
desarrolle la resistencia a cada uno por separado, si hay que dar
tratamiento para tuberculosis que es tratamiento de 9 meses 12
meses, que es relativamente largo, y tengo dos antibiticos el A y
el B, yo puedo empezar a dar solamente el A y voy a empezar a
controlar la infeccin, pero en algn momento se van a volver
resistentes y si en ese momento se cambia al antibitico B, se van a
eliminar el antibiticos que no me sirve voy a dar el otro y en un
tiempo alo mejor de 3 4 meses voy a comenzar a tener resistencia al
otro antibitico B, si doy los dos al mismo tiempo el microorganismo
a lo mejor va a necesitar aos para que aparezca una mutante a los
dos al mismo tiempo, por lo mismo alcanzo a completar el
tratamiento sin que aparezcan resistencia, por eso que sea
resistente uno es 1/1000 que sea a los dos es 1/1000000.Infecciones
mixtas que se pueden dar despus de un traumatismo masivo, por
ejemplo quemaduras (incendios, se compromete cuerpo y piel), en ese
caso onde hay un rea tan grande sin la barrera fsica que es la piel
se pueden producir infecciones por mas de un microorganismo, varios
microorganismo simultneamente, por lo tanto se va hacer golpe de
antibiticos para tratar de eliminar a todos y hacerlos menos
resistentes.
Si hay que dar un tratamiento muy largo y tengo dos antibiticos
va llegar un momento en que se van hacer resistentes
Principales blancos de la terapia
antibiticaAPRENDEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEEERSEEEEEEEEEEE IMAGEN
TODO! ( hasta el dick jiji
Mecanismos de resistencias
Enzimas que degradan el antibiticos y enzimas que modifican el
antibitico, en ambos casos es una forma de modificacin qumica del
antibitico, este tipo y el otro calzan dentro de la misma categora,
actuamos modificando cambiando covalentemente o cambiando los
enlaces en los antibiticos, agregamos o quitamos grupos, enlaces,
etc.Bombas de expulsin son una forma de la barrera de
impermeabilidad, impedir entrada de antibitico o favorecer salida
de este, buena forma de resistirModificacin de la molcula
blancaEstablecimiento de una ruta metablica alternativa
Recordar que muchas veces estos mecanismos de resistencia muchas
veces se pueden movilizar, de un microorganismo a otros, se van a
movilizar por mecanismo de transferencia horizontal/lateral que
conocemos:
Se transmiten por conjugacin (siempre y cuando la resistencia
este en un plasmidios que se puede conjugar), transduccin (da lo
mismo donde este codificada la resistencia), transporte (da lo
mismo donde este codificada la resistencia).