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Cinetica delle variazioni di permeabilità al Na+
FEEDBACK POSITIVO
FEEDBACK NEGATIVO
L’aumento di permeabilità al Na+ ha le caratteristiche di un fenomeno a feedback positivo o autocatalitico.
In chimica esempi tipici di fenomeni autocatalitici sono le reazioni di combustione (esplosioni).
In questo senso anche il potenziale d’azione é un fenomeno esplosivo.
Se questo é vero, perchè si osserva un ritorno ai valori di potenziale precedenti il potenziale
d’azione? In generale il sistema é stabile per la presenza di meccanismi a feed-back negativo. Anche in
questo caso il meccanismo omeostatico del tipo a feedback negativo stabilizza il sistema.
( )( )xtVx EVgI −= ,
( )( )xtVx EVgI −= ,
0⟩NaE 0⟨NaE
( )( )xtVx EVgI −= ,
TTX TEA
STRUTTURA CANALI SODIO DIPENDENTI DAL VOLTAGGIO
I canali del sodio sono proteine eteromeriche, formate da una subunità principale (α) e da subunità accessorie (β1 e β2). Nei canali del sodio si possono identificare dal punta di vista funzionale: 1) un sensore di voltaggio (gate attivazione/inattivazione) 2) un filtro di selettività (poro). Sia il poro che il filtro di selettività sono localizzati sulla subunità α
STRUTTURA SUBUNITA’ α
Dal punto di vista molecolare la subunità α dei canali del sodio é formata da un’unica catena polipetidica, in cui si individuano quattro domini (I-IV).
PERIODO REFRATTARIO
ASSOLUTO RELATIVO
INATTIVAZIONE: IL MODELLO DEL “BALL AND CHAIN”
Il modello di inattivazione tipo ball and chain indica che il meccanismo di inattivazione richiede l’integrità di una parte del canale localizzata nel citoplasma e quindi accessibile alla pronasi. L’inattivazione dipende dall’ansa tra IIIS6 e IVS1.
La pronasi abolisce l’inattivazione del canale senza modificare l’attivazione che dipende dal segmento S4 intramembrana e quindi non esposto alla pronasi.
STRUTTURA CANALI CALCIO
L-type: muscolo scheletrico, cardiaco N-type: neuroni P/Q-type: neuroni T-type: neuroni, nodo seno-atriale
HVA – High-voltage activated
LVA – Low-voltage activated
CANALI POTASSIO DIPENDENTI DAL VOLTAGGIO
1 2 4 4
5 6
3 2
1 2
1
3
4
BLOCCO HERG Human Ether-a-go-go Related Gene
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