Chirurgische Strategie in der Behandlung des Pankreaskarzinoms C. J. Bruns Chirurgische Klinik und Poliklinik Klinikum Grosshadern LMU Muenchen
Chirurgische Strategie in der Behandlung
des Pankreaskarzinoms
C. J. Bruns
Chirurgische Klinik und PoliklinikKlinikum GrosshadernKlinikum Grosshadern
LMU Muenchen
Diagnostik beim Pankreastumor
� CT/CTA Primärtumor, Metastasen, Biopsie� MRT/MRA/MRCP Primärtumor, Metastasen� Endosono Primärtumor, Biopsie� ERCP Primärtumor, Biopsie, Intervention� PET-(CT) Primärtumor, Metastasen, Rezidiv� PET-(CT) Primärtumor, Metastasen, Rezidiv
Therapieansprechen� molekulare Prognose, Therapieansprechen
Diagnostik
Operabilität und Resektabilität
Operabilität:Potentiell onkologisch kurativ therapierbarer Tumor ?• Lebermetastasierung ?• Peritonealkarzinose ?• (ausgedehnte Lymphknotenmetastasierung ?)
MRTPET-CT
(CT)• (ausgedehnte Lymphknotenmetastasierung ?)• (Lokalrezidiv ?)
Resektabilität:Potentiell lokal resektabler Tumor ?• Encasement: AHC, AMS, VMS, Pfortader
CT / CTA(MRT/MRA)(Endosono)
MassMassMassMassPCPC
“Curved Planar Reformation”
Duktales Pankreaskarzinom als hypodense Raumforderung
MassMass
SMA EncasementSMA Encasement
PDPD
MassMassPCPC
“Curved Planar Reformation”
Kleines duktales Pankreaskarzinom
CPR: teilweise verschloßener Gang
PCPC
Präoperative Abschätzung der Resektabilität Korrelation der Dünnschicht-CT zur Histopathologie/Chirurgie
n = 25, n = 80 zu beurteilende Gefäße, 3 Radiologen
Einteilung des Tumor-Gefäßkontakts:0 Kein Tumor-Gefäßkontakt 1 Tumor-Gefäßkontakt < 25% 2 Tumor-Gefäßkontakt 25-50%
Sensitivität = 84%Spezifität = 98%2 Tumor-Gefäßkontakt 25-50%
3 Tumor-Gefäßkontakt 50-75%4 Tumor-Gefäßkontakt > 75%
Spezifität = 98%Positiv prädiktiver Wert = 95%Negativ prädiktiver Wert = 93%
Lu DSK et al. AJR, 1997
Tumor-Gefäßkontakt > 180°°°°/ > 50%
hoch spezifisch für einen lokal nicht resektablen Tumor
CT-Kriterien für die lokale Resektabilität / onkologisch sinnvolle Operabilität:
Präoperative Abschätzung der Resektabilität Korrelation der Dünnschicht-CT zur Histopathologie/Chirurgie
n = 145, n = 42 resektable Tumore nach CT, n = 37 OP (88%)
lokal resektabel
1. Kein extrapankreatischer Befall2. Offene VMS/offener venöser Konfluens3. Kein direkter Kontakt zur AMS und A. hepatica
Fuhrman GM et al. Am J Surg 1994
lokal nicht resektabel
Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US
• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!
- Operabilität (Fernmetastasen)?
- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?
• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono
• ggfs. PET-CT
primär inoperabel/lokal fortgeschritten
• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement
40%
Fernmetastasen
40%
primär potentiell kurativ operabel
• kein extrapank. Läsion• offene VMA/Konfluens• Gewebsebene zw. TU undAMS, AHC, Tr. cöliacus
• < 180°art. Gefäßencasement
20% !!
Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US
• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!
- Operabilität (Fernmetastasen)?
- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?
• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono
• ggfs. PET-CT
OS: 20-22 Monate
primär potentiell kurativ operabel
• kein extrapank. Läsion• offene VMA/Konfluens• Gewebsebene zw. TU undAMS, AHC, Tr. cöliacus
• < 180°art. Gefäßencasement
20% !!
Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US
• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!
- Operabilität (Fernmetastasen)?
- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?
• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono
• ggfs. PET-CT
primär inoperabel/lokal fortgeschritten
• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement
40%
Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US
• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!
- Operabilität (Fernmetastasen)?
- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?
• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono
• ggfs. PET-CTOS: 9-15 Monate
primär inoperabel/lokal fortgeschritten
• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement
40% AMS-Encasement = 360°
Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US
• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!
- Operabilität (Fernmetastasen)?
- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?
• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono
• ggfs. PET-CTOS: 9-15 Monate
primär inoperabel/lokal fortgeschritten
• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement
40% AMS-Encasement = 360°
A. hepatica-Encasement = 360°
Bedeutung von 18F-FDG PET, FDG-PET/CT und EUS für die Differentialdiagnose: Pankreaskarzinom
Metaanalyse (n=51 Artikel)
PET-CT hat die höchste Sensitivität, EUS die höchste Spezifität
EUS
Prognostische Bedeutung des PET-CT beim Pankreaskarzinom
n=52, multivariate Analyse- Medianes Überleben von 5 Monaten mit SUV > 6,1- Medianes Überleben von 9 Monaten mit SUV < 6,1- Medianes Überleben von 9 Monaten mit SUV < 6,1
Debelke J, Nuc Med 1999Tatsumi, RSNA 2003
Operative Strategie
Resektion: - Partielle Pankreatoduodenektomie (Kausch-Whipple)
- Pyloruserhaltende partielle Pankreatoduodenektomie (Traverso-Longmire)
- Pankreaslinksresektion- totale Pankreatektomie- LK-Dissektion (D2-LAD)- LK-Dissektion (D2-LAD)- Gefäß- bzw. multivisz. Res.
Rekonstruktion: - Pankreato- und Pankreatikojejunostomie oder Pankreatikogastrostomie
- Hepatikojejunostomie- Gastrojejunostomie (PPD) bzw.Duodenojejunostomie (PPPD)
wenn R0-Situationdadurch erreichbar
Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:
Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?
PD mit simultaner Venenresektion
Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008
5-JÜL = 7-34%
Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:
Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?
PD mit simultaner arterieller Gefäßresektion
Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008
5-JÜL = 7-34%
Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:
Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?
PD mit simultaner VenenresektionPD mit simultaner arterieller GefäßresektionTotale Pankreatektomie
Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008
5-JÜL = 7-34%5-JÜL = 7-34%
5-JÜL ~ 35%
En Bloc Vascular Resection for Locally Advanced Pancreatic Malignancies Infiltrating Major Blood VesselsPerioperative outcome and long-term survival in 136 patients
Results:-VR-/VR+ ~ morbidity/mortality
- Median survival (months)
15 (11.2 – 18.8) vessel invasion
- Time period 1994 - 2005- n = 449 no vessel resection (VR-)- n = 136 vessel resection (VR +)
(n=128 SMV-Res., n=13 HA/SMA-Res.)
Yecebas EF et al. Ann Surg 2008
15 (11.2 – 18.8) vessel invasion16 (4.0 – 17.9) no vessel invasion
- Vessel invasion has no influenceon survivaln.s.
n.s.n.s.
Altersdurchschnitt der operierten Patienten mit malignen Tumoren
80
100
66
68
70Anzahl
Alters-DS
Durchschnittliche Verweildauer der operierten Patienten mit malignen Tumoren
80
100
25
30Anzahl
VWD
untere VWD = 5mittlere VWD = 18,9obere VWD = 36
Alter und Verweildauer der operierten Patienten mit malignen Tumoren
0
20
40
60
80
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
54
56
58
60
62
64
66
0
20
40
60
80
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
0
5
10
15
20
25
n = 709, männlich = 408 / weiblich = 301
PankreaschirurgieResezierende Eingriffe am Pankreas 2001 – 2010
76% maligne Erkrankungen (Pankreas-Ca, Papillen-Ca, neuroendokrine Karzinome, Magenkarzinome, Sarkome, NCC, Metastasen)
24% benigne Erkrankungen (chron. Pankreatitis, Pseudocysten, Adenome, Trauma, benigne Tumore)
PPD/PPPD n = 447 Patienten Pfortaderteilresektion/ n = 65Rekonstruktion
Linksresektion, n = 262 Patienten Rektum-/Kolonresektion n = 39Pankreatektomie, Nephrektomie n = 16duodenumerh. Kopfresektion Adrenalektomie n = 10
Leberresektion n = 21 Lungenresektion n = 1Lebertransplantation n = 2Zwerchfellresektion n = 15Gastrektomie n = 25
Morbidität und Letalitätn=709
Morbidität
Anastomoseninsuffizienz (chir. Revision) Pankreatojejunostomie 4,1% (29)Hepatikojejunostomie 3,1% (22)Gastrojejunostomie/Duodenojejunostomie 1,1% (8)
Ischämie Leberlappen (chir. Revision) 0,6% (4)Pankreatitis (chir. Revision) 1,6% (11)Septische Arrosionsblutung (chir. Revision, 0,6% (4)Intervention)
„minor complications“ (Gastroparese, Ileus, Platzbauch, Pleuraerguss, Abszesse (intervent. Drainage), Magenulcus 17,6% (125)
Letalität 2,5% (18)
Laparoskopische Pankreaschirurgie
Für geeignete Patienten bieten wir laparoskopische Pankreaslinksresektionen an:
NET, kleine Pankreasschwanzkarzinome
Spleno-Pankreatektomie MilzerhaltendePankreaslinksresektion
Milz- und Gefäß erhaltendePankreaslinksresektion
Is Laparoscopic Resection Adequate in Patients withNeuroendocrine Pancreatic Tumors?
1998-2007, n=49
Fernanndez-Cruz L, et al. World J Surg 2008
Is Laparoscopic Resection Adequate in Patients withNeuroendocrine Pancreatic Tumors?
1998-2007, n=49
Fernanndez-Cruz L, et al. World J Surg 2008
AMSAMS
VMSVMS
Retroperitonealer Resektionsrand?
AMSAMS
RetroperitonealerRetroperitonealerResektionsrandResektionsrand??
Zusammenfassung
� Chirurgie ist nach wie vor die beste Therapie in der Behandlung des resektablen Pankreaskarzinoms bei geringer M/M:
- als symptomatische Therapie- Steigerung der Lebensqualität- frühzeitige Zuführung einer systemischen Therapie- entscheidender Bestandteil einer multimodalen Behandlung- entscheidender Bestandteil einer multimodalen Behandlung- molekularbiologische/genetische Analyse des Tumorgewebeszur individualisierten Therapie
- offene Fragen: Resektion von Lebermetastasen o. Lokalrezidiven?
� R-Status ist als prognostischer Marker kritisch zu sehen
� Molekularbiologische/genetische Marker sind entscheidenderfür die Prognose und Therapiewahl