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Chirurgische Strategie in der Behandlung des Pankreaskarzinoms C. J. Bruns Chirurgische Klinik und Poliklinik Klinikum Grosshadern LMU Muenchen
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Chirurgische Strategie in der Behandlung des …€¦ · Pankreatitis (chir. Revision) 1,6% (11) Septische Arrosionsblutung (chir. Revision, 0,6% (4) Intervention) „minor complications“

Jul 27, 2018

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Chirurgische Strategie in der Behandlung

des Pankreaskarzinoms

C. J. Bruns

Chirurgische Klinik und PoliklinikKlinikum GrosshadernKlinikum Grosshadern

LMU Muenchen

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Diagnostik beim Pankreastumor

� CT/CTA Primärtumor, Metastasen, Biopsie� MRT/MRA/MRCP Primärtumor, Metastasen� Endosono Primärtumor, Biopsie� ERCP Primärtumor, Biopsie, Intervention� PET-(CT) Primärtumor, Metastasen, Rezidiv� PET-(CT) Primärtumor, Metastasen, Rezidiv

Therapieansprechen� molekulare Prognose, Therapieansprechen

Diagnostik

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Operabilität und Resektabilität

Operabilität:Potentiell onkologisch kurativ therapierbarer Tumor ?• Lebermetastasierung ?• Peritonealkarzinose ?• (ausgedehnte Lymphknotenmetastasierung ?)

MRTPET-CT

(CT)• (ausgedehnte Lymphknotenmetastasierung ?)• (Lokalrezidiv ?)

Resektabilität:Potentiell lokal resektabler Tumor ?• Encasement: AHC, AMS, VMS, Pfortader

CT / CTA(MRT/MRA)(Endosono)

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MassMassMassMassPCPC

“Curved Planar Reformation”

Duktales Pankreaskarzinom als hypodense Raumforderung

MassMass

SMA EncasementSMA Encasement

PDPD

MassMassPCPC

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“Curved Planar Reformation”

Kleines duktales Pankreaskarzinom

CPR: teilweise verschloßener Gang

PCPC

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Lokale Resektabiliät

VMS

AMS

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Präoperative Abschätzung der Resektabilität Korrelation der Dünnschicht-CT zur Histopathologie/Chirurgie

n = 25, n = 80 zu beurteilende Gefäße, 3 Radiologen

Einteilung des Tumor-Gefäßkontakts:0 Kein Tumor-Gefäßkontakt 1 Tumor-Gefäßkontakt < 25% 2 Tumor-Gefäßkontakt 25-50%

Sensitivität = 84%Spezifität = 98%2 Tumor-Gefäßkontakt 25-50%

3 Tumor-Gefäßkontakt 50-75%4 Tumor-Gefäßkontakt > 75%

Spezifität = 98%Positiv prädiktiver Wert = 95%Negativ prädiktiver Wert = 93%

Lu DSK et al. AJR, 1997

Tumor-Gefäßkontakt > 180°°°°/ > 50%

hoch spezifisch für einen lokal nicht resektablen Tumor

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CT-Kriterien für die lokale Resektabilität / onkologisch sinnvolle Operabilität:

Präoperative Abschätzung der Resektabilität Korrelation der Dünnschicht-CT zur Histopathologie/Chirurgie

n = 145, n = 42 resektable Tumore nach CT, n = 37 OP (88%)

lokal resektabel

1. Kein extrapankreatischer Befall2. Offene VMS/offener venöser Konfluens3. Kein direkter Kontakt zur AMS und A. hepatica

Fuhrman GM et al. Am J Surg 1994

lokal nicht resektabel

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Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US

• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!

- Operabilität (Fernmetastasen)?

- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?

• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono

• ggfs. PET-CT

primär inoperabel/lokal fortgeschritten

• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement

40%

Fernmetastasen

40%

primär potentiell kurativ operabel

• kein extrapank. Läsion• offene VMA/Konfluens• Gewebsebene zw. TU undAMS, AHC, Tr. cöliacus

• < 180°art. Gefäßencasement

20% !!

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Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US

• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!

- Operabilität (Fernmetastasen)?

- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?

• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono

• ggfs. PET-CT

OS: 20-22 Monate

primär potentiell kurativ operabel

• kein extrapank. Läsion• offene VMA/Konfluens• Gewebsebene zw. TU undAMS, AHC, Tr. cöliacus

• < 180°art. Gefäßencasement

20% !!

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Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US

• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!

- Operabilität (Fernmetastasen)?

- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?

• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono

• ggfs. PET-CT

primär inoperabel/lokal fortgeschritten

• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement

40%

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Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US

• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!

- Operabilität (Fernmetastasen)?

- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?

• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono

• ggfs. PET-CTOS: 9-15 Monate

primär inoperabel/lokal fortgeschritten

• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement

40% AMS-Encasement = 360°

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Pankreaskarzinom – Diagnostik• Anamnese, Klinik, Tumormarker (CA19-9, CEA, CA15-3), Labor-US

• Multislice CT mit KM (3mm Schichten)!

- Operabilität (Fernmetastasen)?

- lokale Resektabilität (Gefäß-Encasement)?

• ggfs. MRT/MRA/MRCP, Endosono

• ggfs. PET-CTOS: 9-15 Monate

primär inoperabel/lokal fortgeschritten

• kein extrapank. Läsion• > 180°art. Gefäßencasement

40% AMS-Encasement = 360°

A. hepatica-Encasement = 360°

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Bedeutung von 18F-FDG PET, FDG-PET/CT und EUS für die Differentialdiagnose: Pankreaskarzinom

Metaanalyse (n=51 Artikel)

PET-CT hat die höchste Sensitivität, EUS die höchste Spezifität

EUS

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Prognostische Bedeutung des PET-CT beim Pankreaskarzinom

n=52, multivariate Analyse- Medianes Überleben von 5 Monaten mit SUV > 6,1- Medianes Überleben von 9 Monaten mit SUV < 6,1- Medianes Überleben von 9 Monaten mit SUV < 6,1

Debelke J, Nuc Med 1999Tatsumi, RSNA 2003

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Operative Strategie

Resektion: - Partielle Pankreatoduodenektomie (Kausch-Whipple)

- Pyloruserhaltende partielle Pankreatoduodenektomie (Traverso-Longmire)

- Pankreaslinksresektion- totale Pankreatektomie- LK-Dissektion (D2-LAD)- LK-Dissektion (D2-LAD)- Gefäß- bzw. multivisz. Res.

Rekonstruktion: - Pankreato- und Pankreatikojejunostomie oder Pankreatikogastrostomie

- Hepatikojejunostomie- Gastrojejunostomie (PPD) bzw.Duodenojejunostomie (PPPD)

wenn R0-Situationdadurch erreichbar

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Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:

Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?

PD mit simultaner Venenresektion

Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008

5-JÜL = 7-34%

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Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:

Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?

PD mit simultaner arterieller Gefäßresektion

Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008

5-JÜL = 7-34%

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Ergebnis verschiedener chirurgischer Strategien zur Behandlung von Pankreaskarzinomen:

Wie ist das Überleben bei Standard-OP vs. ausgedehnter Resektionen?

PD mit simultaner VenenresektionPD mit simultaner arterieller GefäßresektionTotale Pankreatektomie

Glanemann M et al.World J. Surg Oncol 2008

5-JÜL = 7-34%5-JÜL = 7-34%

5-JÜL ~ 35%

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En Bloc Vascular Resection for Locally Advanced Pancreatic Malignancies Infiltrating Major Blood VesselsPerioperative outcome and long-term survival in 136 patients

Results:-VR-/VR+ ~ morbidity/mortality

- Median survival (months)

15 (11.2 – 18.8) vessel invasion

- Time period 1994 - 2005- n = 449 no vessel resection (VR-)- n = 136 vessel resection (VR +)

(n=128 SMV-Res., n=13 HA/SMA-Res.)

Yecebas EF et al. Ann Surg 2008

15 (11.2 – 18.8) vessel invasion16 (4.0 – 17.9) no vessel invasion

- Vessel invasion has no influenceon survivaln.s.

n.s.n.s.

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Pfortader

Pfortader

Venöse GefäßresektionVersorgung durch direkte Naht oder Interponat

AMS

VMS

VMS

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Altersdurchschnitt der operierten Patienten mit malignen Tumoren

80

100

66

68

70Anzahl

Alters-DS

Durchschnittliche Verweildauer der operierten Patienten mit malignen Tumoren

80

100

25

30Anzahl

VWD

untere VWD = 5mittlere VWD = 18,9obere VWD = 36

Alter und Verweildauer der operierten Patienten mit malignen Tumoren

0

20

40

60

80

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

54

56

58

60

62

64

66

0

20

40

60

80

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

0

5

10

15

20

25

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n = 709, männlich = 408 / weiblich = 301

PankreaschirurgieResezierende Eingriffe am Pankreas 2001 – 2010

76% maligne Erkrankungen (Pankreas-Ca, Papillen-Ca, neuroendokrine Karzinome, Magenkarzinome, Sarkome, NCC, Metastasen)

24% benigne Erkrankungen (chron. Pankreatitis, Pseudocysten, Adenome, Trauma, benigne Tumore)

PPD/PPPD n = 447 Patienten Pfortaderteilresektion/ n = 65Rekonstruktion

Linksresektion, n = 262 Patienten Rektum-/Kolonresektion n = 39Pankreatektomie, Nephrektomie n = 16duodenumerh. Kopfresektion Adrenalektomie n = 10

Leberresektion n = 21 Lungenresektion n = 1Lebertransplantation n = 2Zwerchfellresektion n = 15Gastrektomie n = 25

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Morbidität und Letalitätn=709

Morbidität

Anastomoseninsuffizienz (chir. Revision) Pankreatojejunostomie 4,1% (29)Hepatikojejunostomie 3,1% (22)Gastrojejunostomie/Duodenojejunostomie 1,1% (8)

Ischämie Leberlappen (chir. Revision) 0,6% (4)Pankreatitis (chir. Revision) 1,6% (11)Septische Arrosionsblutung (chir. Revision, 0,6% (4)Intervention)

„minor complications“ (Gastroparese, Ileus, Platzbauch, Pleuraerguss, Abszesse (intervent. Drainage), Magenulcus 17,6% (125)

Letalität 2,5% (18)

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Laparoskopische Pankreaschirurgie

Für geeignete Patienten bieten wir laparoskopische Pankreaslinksresektionen an:

NET, kleine Pankreasschwanzkarzinome

Spleno-Pankreatektomie MilzerhaltendePankreaslinksresektion

Milz- und Gefäß erhaltendePankreaslinksresektion

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Is Laparoscopic Resection Adequate in Patients withNeuroendocrine Pancreatic Tumors?

1998-2007, n=49

Fernanndez-Cruz L, et al. World J Surg 2008

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Is Laparoscopic Resection Adequate in Patients withNeuroendocrine Pancreatic Tumors?

1998-2007, n=49

Fernanndez-Cruz L, et al. World J Surg 2008

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AMSAMS

VMSVMS

Retroperitonealer Resektionsrand?

AMSAMS

RetroperitonealerRetroperitonealerResektionsrandResektionsrand??

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Zusammenfassung

� Chirurgie ist nach wie vor die beste Therapie in der Behandlung des resektablen Pankreaskarzinoms bei geringer M/M:

- als symptomatische Therapie- Steigerung der Lebensqualität- frühzeitige Zuführung einer systemischen Therapie- entscheidender Bestandteil einer multimodalen Behandlung- entscheidender Bestandteil einer multimodalen Behandlung- molekularbiologische/genetische Analyse des Tumorgewebeszur individualisierten Therapie

- offene Fragen: Resektion von Lebermetastasen o. Lokalrezidiven?

� R-Status ist als prognostischer Marker kritisch zu sehen

� Molekularbiologische/genetische Marker sind entscheidenderfür die Prognose und Therapiewahl