Chemoradiatie bij het spierinvasief blaascarcinoomstichtingduos.nl/wordpress/wp-content/uploads/DUOSchemorad... · Chemoradiatie bij het spierinvasief blaascarcinoom Richard P. Meijer,

Chemoradiatie bij het spierinvasief blaascarcinoom

Richard P. Meijer, Uroloog

DUOS 4-12-2015

Disclosure belangen

(potentiële) belangenverstrengeling Geen

Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Bedrijfsnamen

• Sponsoring of onderzoeksgeld • Honorarium of andere (financiële)

vergoeding • Aandeelhouder • Andere relatie, namelijk …

• Geen • Geen

• Geen • Geen

Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62%

• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):

5-jrs OS 26-38%

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):

5-jrs OS ≤ 26%

Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62%

• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):

5-jrs OS 26-38%

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):

5-jrs OS ≤ 26%

Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA: 5-jrs OS 36-62%

• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):

5-jrs OS 26-38%

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):

5-jrs OS ≤ 26%

• Lokaal gevorderd en LN negatief (cT3-4N0):

34% N+ bij chirurgie (pN+) Occulte micro-metastasen

Klinische stadiering

• Multimodulaire behandeling: – Systeemtherapie:

• Neoadjuvante chemotherapie

– Lokale therapie: • Chirurgie • (Chemo)radiotherapie

Synergie

• Transurethrale tumor-resectie (TURT)

• Neoadjuvante chemotherapie – MVAC – HD-MVAC – Gem/Cis – Gem/Carbo

• Lokale therapie

– Radicale cystectomie – Chemoradiatie

Multimodulaire behandeling MIBC

• Voorbehouden voor: – Oudere patiënten – Comorbiditeit ++

• Echter:

– Blaassparende therapie – Verbetering radiotherapie

• Doelgerichter, minder toxiciteit – Verbetering chemotherapie

• Minder toxiciteit Wellicht vaker toepasbaar

Radiotherapie bij MIBC

Chemoradiatie MIBC

Chemoradiatie MIBC

Chemoradiatie MIBC

Chemoradiatie MIBC

• Multicenter fase 3-studie • 360 patiënten met MIBC • Randomisatie: EBRT ± chemotherapie • Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer

– 5-FU en Mitomycine-C • 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving:

– Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03)

• Salvage cystectomie: – Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07)

• Multicenter fase 3-studie • 360 patiënten met MIBC • Randomisatie: EBRT ± chemotherapie • Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer

– 5-FU en Mitomycine-C • 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving:

– Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03)

• Salvage cystectomie: – Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07)

• Multicenter fase 3-studie • 360 patiënten met MIBC • Randomisatie: EBRT ± chemotherapie • Hypothese: chemotherapie = radiosensitizer

– 5-FU en Mitomycine-C • 2-jrs Locoregionale ziektevrije overleving:

– Chemoradiatiegroep 67% vs 54% (p=0.03)

• Salvage cystectomie: – Chemoradiatiegroep 11.4% vs 16.8% (p=0.07)

• N= 348 MIBC (cT2-4a) • Trimodulaire behandeling:

– TURT – Chemoradiatie (CRT):

• na 40Gy controle blaasbiopsie • indien CR nog 25Gy CRT

• 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) • Cystectomie 29%:

– 17% Direct (geen complete respons) – 12% Salvage vanwege recidief MIBC

• N= 348 MIBC (cT2-4a) • Trimodulaire behandeling:

– TURT – Chemoradiatie (CRT):

• na 40Gy controle blaasbiopsie • indien CR nog 25Gy CRT

• 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) • Cystectomie 29%:

– 17% Direct (geen complete respons) – 12% Salvage vanwege recidief MIBC

• N= 348 MIBC (cT2-4a) • Trimodulaire behandeling:

– TURT – Chemoradiatie (CRT):

• na 40Gy controle blaasbiopsie • indien CR nog 25Gy CRT

• 5-jrs DSS: 64% (74% voor T2; 53% voor T3-T4) • Cystectomie 29%:

– 17% Direct (geen complete respons) – 12% Salvage vanwege recidief MIBC

• Voorwaarde voor blaassparende therapie: – Intensieve cystoscopische follow-up – Indien lokaal recidief in de blaas:

Salvage behandeling

Followup

CHEMORAD-TRIAL Evaluatie bladder-preservation-rate na

chemoradiatie

Evaluatie toxiciteit en complicaties na

Inductie chemotherapie

ePLND

Chemoradiatie

Hypothese

• Bladder preservation rate 85% na 2 jaar

• Sample size: N = 49

CHEMORAD-TRIAL

• Exclusie-criteria: Afstands metastasen (M+) Ernstige blaasklachten (indicatie voor cystectomie) Persisterende hydronefrose na chemotherapie Eerdere radiotherapie op bekken regio

• Inclusie-criteria: cT3-4 en/of N+ blaascarcinoom Geschikt voor cisplatin- of carboplatin bevattende combi-chemotherapie en chirurgie

Stadiering • LN-status:

CT-abdomen en/of FDG/PET-CT (evt cytologische punctie)

• Respons-evaluatie na NIC: Na 2 kuren chemotherapie CT-abdomen en/of FDG/PET-CT

• Neoadjuvant/Inductie Chemotherapie 4 kuren in totaal Gem/Cis MVAC of HD-MVAC Evt switch naar Gem/Carbo

Behandelmodaliteiten (I)

Behandelmodaliteiten (II)

Chirurgie ePLND

Behandelmodaliteiten (II)

Chirurgie ePLND

Chemoradiatie

• Adaptive radiotherapy (plan of the day): Dosis van 46 Gy in 23 fracties op de blaas Dosis van 59.8 Gy op het GTV

Behandelmodaliteiten (III)

Primary outcome measures - Bladder-preservation rate - NED bij 12 mnd followup

Secondary outcome measures • Recurrence rates (local and distant) • Toxicity rates

-induction chemotherapy -Chemoradiation

• Complication rates following ePLND • Quality of Life (EuroQol EQ-5D-5L) • Disease specific survival • Recurrence free survival • Genetic biomarkers

Followup schema

• METC goedgekeurd • RvB AVL goedgekeurd • KWF-grant aangevraagd

– Uitslag volgt medio dec 2015 • Indien financiering rond:

– Datamanagement via IKNL – Studie open voor multicenter

• AVL, UMCU, Tergooiziekenhuis • Andere centra intentieverklaring: Isala, Rijnstate, Spaarne • Overige centra welkom

Status Chemorad-trial

• METC goedgekeurd • RvB AVL goedgekeurd • KWF-grant aangevraagd

– Uitslag volgt medio dec 2015 • Indien financiering rond:

– Datamanagement via IKNL – Studie open voor multicenter

• AVL, UMCU, Tergooiziekenhuis • Andere centra intentieverklaring: Isala, Rijnstate, Spaarne • Overige centra welkom

Status Chemorad-trial

Contact: [email protected]