кологія Фарма За редакцією члена-кореспондента НАН і НАМИ України, професора І. С. Чекмана
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IIIIV
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2011
615(075.8) 52.81 73
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( 1-4/18--32-1 09.01.2009 .)
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615(075.8) 52 .8 173
ISBN 978-966-382-324-9 . 2011 , 2011
(- , . . . ).....................12 ..................................................................................................... 14 (- , . . . )..............................18 (- , . . . ) ......................................... 23
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1.1. .......................................................................711.1.1. ............................................821.1.2. ...................................................... 831.1.3. ................................................................................... 84
1.2. .........................................................................................861.3. ....................................................................................... 881.4. ..................................................................................... 88
1.5. ................................................................................................ 881.6. .................................................................................90
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2.2.2.2.1. -...........................................................................1202.2.2.2.2. - ..........................................................................120
2.3. .................................................................................1222.4. .................................................................................1242.5. ............................................................................. 124
3. , 1263.1.
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4
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3.3. ( - , . . . , . . . )...................................................................... 155
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3.5.1. ( )........................................................... 1813.5.2. ...................................................................................................... 1943.5.3. .................................................................................. 206
3.6. , ( . II. . , . . . ) ............................................................210
3.6.1. .................................................................................2103.6.2. ................................................................................. 2133.6.3. ..............................................................................................................2183.6.4. ..................................................................................................... 2193.6.5. .............................................................................................................2203.6.6. ..................................................................................................... 221
3.7. (. . . , . . . ) 2263.7.1. ....................................................................2263.7.2.1 ................................................................ 235
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10
18.5. ...............................................................................62318.6. ..................................................................................62918.7. .............................637
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18.8. ......................................................................... 64818.9. .....................................................................65118.10. ..............................................................................65718.11. ............................................................................ 658
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19.1. ..................................................................................... 66719.1.1. ................................................................................66719.1.2. ....................................................................................................670
19.2. ..........................................................................................................67219.2.1. ..............................................................................67219.2.2. ........................................... 67319.2.3. ................................. 674
19.3. .................................................................674
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- . 1073 1076 pp.
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1886-1890 . . . . . (1849-1936), , , , , , , , , . - , ,1. . , : ... . , , , - . , , , , . . , , .
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71
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1943 p. Nils Lofgren (Lidocaine, Xylocaine) - , , 1948 . 1940-1950 , - , 90- . 1979 . . 1983 p. G. Albright (US FDA) 49 - , , 21 . - - , (1970-1980 pp.) (1985 p.). , , .
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Phosphacolum
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