cDNAs de isoformas de PKC bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastos I rata, conejo cerebro humano bazo II bovino cerebro humano cerebro, bazo rata, ratón, cerebro conejo cerebro bovino cerebro humano cerebro rata, conejo cerebro rata cerebro ratón cerebro, células mieloides conejo, rata cerebro ratón cerebro rata cerebro humano células mieloides Convencionales Novel Novel Atípica
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CDNAs de isoformas de PKC bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastos I rata, conejo cerebro humano bazo.
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cDNAs de isoformas de PKC bovino cerebro humano cerebro, células T rata, conejo cerebro ratón cerebro, fibroblastosI rata, conejo cerebro humano bazoII bovino cerebro humano cerebro, bazo rata, ratón, cerebro conejo cerebro bovino cerebro humano cerebro rata, conejo cerebro rata cerebro ratón cerebro, células mieloides conejo, rata cerebro ratón cerebro rata cerebro humano células mieloides ratón piel humano queratinocitos rata pulmón ratón piel
Convencionales
Novel
Novel
Atípica
PKC CONVENCIONALES:•Activadas por PS en forma dependiente de Ca2+
•Unen DAG•Blanco de PMA
PKC NUEVAS:•Insensibles a Ca2+
•Activadas x DAG y PMA en presencia de PS
PKC ATIPICAS•Insensibles a Ca2+
•No responden a PMA/DAG
PRKs (PKC related kinases)•Insensibles a Ca2+, DAG o PMA•Se unen a Rho activo
Dendograma basado en comparación de secuencia de familia de PKCs
ESTRUCTURA DE LOS DOMINIOS DE LAS SUBFAMILIAS DE PKC
DOMINIO C1DOMINIO C1
Presente en cPKCs y nPKCDos dedos de Zn: C1a y C1b
Motivo: H – X12 – C – X2- C – X13/14 – C – X2 – H – X2 – C – X7 – C
Sitio de unión para DAG y PMA
PROTEINAS QUE CONTIENEN DOMINIOS C1PROTEINAS QUE CONTIENEN DOMINIOS C1
Proteína Dedo Zn Unión a PMA Comentario
DAG kinasa 2 No C1 no necesario para unión de DAG o catálisis
Quimerina 1 Sí PMA estimula actividad tipo GAP contra Rac
PKD 2 Sí Activada x PMA y DAG
Munc-13 1 n.h. Homólogo mamífero de Unc-13; sinaptosomal
Raf 1 No C1 se une a prenilo de RasKsr 1 n.h. Kinasa relacionada a RafVav 1 Sí GEF para RasStac 1 n.h. proteína de cerebro con SH3
DOMINIO C2DOMINIO C2
Presente en otras proteínas: sinaptotagmina, rabfilina, PLs, GAPsConfiere unión a PS/Ca2+
Estructura : Sandwich compacto: 2 x 4 hojas antiparalelas
5 Asp para unión de Ca2+
Ausente en nPKCs y aPKC, pero ~ a Vo (faltan algunos Ds)Función : interacción con otras proteínas
C2A y C2B de syn.: sintaxina y clatrina AP2RACKs (Receptor for Activated PKCs): no sustrato, sí unión lleva a membrana