散剂、颗粒剂、胶囊剂和 丸剂 第六章 复旦大学药剂学精品课程版权所有
散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂
第六章
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固体制剂的共性
物理、化学稳定性比液体制剂好,生产制造成
本较低,服用与携带方便;
制备过程前处理的单元操作(粉碎、过筛、混
合等)经历相同;
药物在体内首先溶解后才能透过生理膜,被吸
收入血。
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固体剂型的制备工艺流程图
药物 粉碎 过筛 混合 制粒 压片
颗粒剂散剂 片剂
胶囊剂
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固体制剂的体内吸收途径
口服给药崩解 溶解
生物膜
血液循环
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Noyes-Whitney溶出方程
Cs C
D:扩散系数
h:扩散层厚度hdC/dt──溶出速度
k──溶出速度常数
S──溶出界面面积Cs──药物溶解度
当Cs » C时,方程简化为
dC
dC
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改善药物溶出速度的措施
溶出速度与S、CS、k成正比
S↑增大药物溶出面积:微粉化减小药物粒径
CS↑增加药物溶解度:改变晶型;制固体分散体等
k↑增加搅拌,降低黏度、提高温度
dC
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第一节 散剂
散剂(Powders)系指原料药物与适宜的辅料经粉碎、均匀
混合而制成的干燥粉末状制剂。
散剂分类
按应用用途:
口服散剂:于水中服用或直接送服
局部用散剂:皮肤(撒布剂或撒粉)、口腔、咽喉、腔道
按药味:单散剂与复散剂
按剂量:分剂量散与不分剂量散
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常见散剂
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一字散 八味沉香散
二白散 九一散
三妙散 十黑散
四逆散
五苓散 牛黄千金散
六一散 如意金黄散
七厘散桂林西瓜霜
中药散剂
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散剂特点
粉碎程度大,比表面积大、易分散、起效快
“散者散也,去急疾”
外用覆盖面积大,起保护和收敛等作用
贮存、运输、携带比较方便
制备工艺简单,易分剂量,便于婴幼儿服用
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散剂的制备
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粉碎
粉碎(crushing)是借助于机械力将大块固体物料破碎成
适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。
增加表面积,增加难溶性药物的溶出速度、生物利用度
减少粒度,有利于混合均匀
增加粒子数,有利于提高分散度
有利于天然药材有效成分的提取
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粉碎方法
干法粉碎 物料处于干燥状态(水分<5%)下进行粉碎的操作过程
湿法粉碎 是指在药物中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎
的操作过程,又称为加液研磨法。
• 难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等
• 要求特别细度的难溶性药物如炉甘石、朱砂、雄黄、珍珠、
滑石等采用水飞法
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粉碎机-球磨机
球磨机:结构简单,密闭操作,粉尘少,适用于毒,
剧或贵重药物,吸湿性强药物。便于制备无菌产品。操
作方法适当,可得10 μm左右微粉。
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粉碎机-冲击式粉碎机
“万能粉碎机”之称,作用力以冲击力为主
适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用
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适合粒度要求为3-20 μm的超微粉碎
高压喷嘴→焦耳-汤姆逊冷却效应,适用于热敏性物料和
低熔点物料粉碎
设备简单,可用于无菌粉末的粉碎
粉碎费用高
粉碎机-流能磨(气流粉碎机)
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筛分
筛分(sieving): 系指利用筛网的孔径大小将物料进行分
离的方法。目的是获得均匀的粒子群。
意义:
质量控制:散剂、颗粒剂药典有粒度要求
生产控制:混合、制粒、压片过程对混合度、流动
性、充填性、硬度、裂片显著影响
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编织筛
≈摇动筛
筛网与筛分设备
冲眼筛
≈震荡筛
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中国药典标准筛规格表
筛号 筛孔内径(平均值) 目号
一号筛 2000μm ±70μm 10目
二号筛 850μm ±29μm 24目
三号筛 355μm ±13μm 50目
四号筛 250μm ±9.9μm 65目
五号筛 180μm ±7.6μm 80目
六号筛 150μm ±6.6μm 100目
七号筛 125μm ±5.8μm 120目
八号筛 90μm ±4.6μm 150目
九号筛 75μm ±4.1μm 200目
“目”数表示筛号,即以每一
英寸(2.54cm)长度上的筛孔
的数目来表示。
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固体粉末 分级
全部通过 筛号 能通过
筛号 程度
最粗粉 一号 混有能通过 三号 不超过 20%
粗粉 二号 混有能通过 四号 不超过 40%
中粉 四号 混有能通过 五号 不超过 60%
细粉 五号 含有能通过 六号 不少于 95%
最细粉 六号 含有能通过 七号 不少于 95%
极细粉 八号 含有能通过 九号 不少于 95%
中国药典粉末分等如下
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散剂粉末粗细要求
一般散剂应能通过
细粉, 过六号筛(100目,150μm)
难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散
最细粉,过七号筛(120目,125μm)
眼膏中混悬药物的粒度应小于
极细粉,过九号筛(200目,75μm)
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混合(mixing)是把两种以上的组分均匀混合的操作过程。目的
是含量均匀一致。意义:
混合影响制剂质量:如片剂斑点、崩解时限、硬度不合格
混合影响含量均匀度:对毒剧药、长期服用药物、治疗浓
度接近中毒浓度的药物具有潜在风险
混合
混合机理:
对流混合:较大位移的总体混合
剪切混合:内部力的作用产生滑动面,局部混合
扩散混合:相邻粒子间相互交换位置,局部混合
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混合方法与设备
容器旋转型
水平圆筒型
V型
双锥型
容器固定型
搅拌槽形混合机
锥形螺旋搅拌混合机
混合方法:搅拌混合,研磨混合,过筛混合
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影响混合效果的因素
①组分比例:组分比例相差过大时,可采用等量递加混
合法,又称配研法。
甲(1份,小组分) + 乙(1份,大组分)
甲、乙(2份)+乙(2份)
甲、乙(4份)+乙(4份)
甲、乙(8份)+...
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小剂量剧毒药+填充剂→稀释成10倍散、100倍散等
剂量 目标重量 倍散
0.1–0.01 g 1-0.1g 10倍散
0.01–0.001g 1-0.1g 100倍散
0.001g 以下 1-0.1g 1000倍散
倍散
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影响混合效果的因素
②各组分密度:
差异较大时,先装密度小(质轻)的物料,再放入密度
大(质重)者。
③各组分粘附性与带电性:
一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底,量小
或易吸附者后加入。
混合摩擦时易产生表面电荷而影响粉末的混合,通
常加入少量表面活性剂、润滑剂或增大湿度,可消除静
电。
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④含液体或易吸湿性的组分
处方中含液体,可用处方中其他组分吸收,
或采用吸收剂(磷酸钙、蔗糖等)。
若含有易吸湿性的组分应在混合前采取相应
措施,方能混合均匀。
⑤含可形成低共熔混合物的组分
根据情况尽量避免形成低共熔物的混合比
影响混合效果的因素
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分剂量
混合均匀的散剂,按需要的剂量分成等重分数的过程
称分剂量。
方法:
目测法
重量法
容量法:机械化大生产常用
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散剂的质量检查
粒度 化学药散剂通过七号筛(中药通过六号筛)的粉末重
量,不得少于95%。
外观均匀度 取供试品适量置光滑纸上,平铺约5cm2,将其
表面压平,在亮处观察,应呈现均匀的色泽,无花纹、色斑。
干燥失重 除另有规定外,减失重量不得超过2.0%。
药典1部 [水分] 除另有规定外,不得超过9.0%。
装量差异
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散剂的质量检查-吸湿性
吸湿:当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本
身产生的饱和水蒸气压时,固体药物粉末将吸
附水分子,这种现象一般称为吸湿。
药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示,
即先求出药物在不同湿度下的(平衡)吸湿量,
再以吸湿量对相对湿度作图,即可绘出吸湿平
衡曲线
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水不溶性药物水溶性药物
吸湿性
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图4-1 水溶性药物的吸湿平衡曲线
1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠
水溶性药物在相对湿度较低
的环境下,几乎不吸湿,而
当相对湿度增大到一定值时,
吸湿量急剧增加,一般把这
个吸湿量开始急剧增加的相
对湿度称为临界相对湿度(Critical Relative Humidity,
CRH),水溶性药物均有固定
的CRH值;CRH越大越不易
吸湿。
水溶性药物
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Elder假说:“混合物的CRH约等于各药物
CRH的乘积,即 CRHAB≈CRHA×CRHB,而
与各组分的比例无关”。
Elder假说适用于水溶性药物的混合物,它不
适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。
非水溶性药物无特定的CRH值,不适用于
Elder假说
吸湿性的Elder假说
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CRH值可作为药物吸湿性指标,一般CRH愈大,愈不易
吸湿;
控制生产、贮藏的环境条件,应将生产以及贮藏环境
的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿;
为选择防湿性辅料提供参考,一般应选择CRH值大的
物料作辅料。
测定CRH意义
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第二节 颗粒剂
一、颗粒剂的概念
颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而
制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
粒度范围:不能通过1号筛和能通过5号筛粒子
总和不能超过15%。若粒径在105~500 μm范围
内,又称为细粒剂。
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颗粒剂分类
可溶颗粒剂:头孢氨苄青霉素颗粒剂
混悬颗粒剂:罗红霉素颗粒剂
泡腾颗粒剂:复方碳酸钙泡腾颗粒
药典中还有:
• 缓释颗粒:酮洛芬缓释颗粒
• 控释颗粒
• 肠溶颗粒:奥美拉唑肠溶颗粒
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特点(与散剂相比)
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性小
服用方便
必要时可包衣:防潮性、缓释性、肠溶性
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二、颗粒剂的制备
粉碎过筛混合
制软材(判断:手握成团、轻压即散)
制湿颗粒(挤出制粒、流化制粒)
颗粒干燥
整粒、分级
分剂量包装
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三、颗粒剂质量检查
1.外观
2.粒度:不能通过1号筛&能通过5号筛的粉末总数不超过15%(单剂量5包或多剂量1包)
3.干燥失重:不得超过2.0%4.溶化性检查:
可溶颗粒:10g加热水200ml,搅拌5min,可溶颗粒应溶化或些微浑浊;
泡腾颗粒:3袋于200ml常温水中,应迅速产生气体成泡腾状,5min内
颗粒应完全分散或溶解在水中。
混悬颗粒:应进行溶出度检查,可不进行溶化性检查。
5.装量差异
6.卫生学检查
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