Catecolaminas, agonistas y antagonistas adrenérgicos.

Efectos Generales de

las Catecolaminas

Endógenas en el

Organismo

Agonistas y antagonistas adrenérgicos

Alejandro Labastida

Conceptos Generales

Walter B. Cannon

o Homeostasis

Equilibrio del medio interno

o Fight or flight responses

Secreción de adrenalina

Sympathoadrenal system

“Sympathin E y sympathin I”

1. Acción periférica excitatoria (α1)

Músculo liso de vasos sanguíneos

Glándulas

1. Acción periférica inhibitoria (β2)

Músculo liso

Vasos sanguíneos m. esquelético

Acciones generales de las catecolaminas

3. Excitación cardiaca (β1)

Cronotropismo (+)

Inotropismo (+)

4. Acciones metabólicas (α1, β)

Glicogenólisis

Lipólisis

5. Acciones endócrinas

insulina

Renina

6. SNC

Estimulación respiratoria

Estado de alerta

Actividad psicomotora

Disminución del apetito

7. Heterorreceptores (α2,Μ2)

Biosíntesis

Biosíntesis

Reserpina v.s. guanetidina

(-) VMAT

Union irreversible

Catecolaminas y 5-HT

Tx: hipertensión

Cruza BHE

Depleta NA

(-) VAMPs

Catecolaminas

Tx: hipertensión

No cruza BHE

Tiramina

Amina biogénica

Metaboliza por MAOA

Hígado/intestinos

(-) MAO

Desplaza NA

Hipertensión severa

Adrenalina

α =β

Vasopresor PA = GC * RVP

GC= FC * VS

o Inotropismo (+)

o Cronotropismo (+)

o Vasoconstricción de lechos vasculares

o Respuesta bifásica en vasos sanguíneos (α1 β2)

Antagonista α Inversión adrenalínica

Adrenalina

Administración IV

PA = GC * RVP

GC= FC * VS

PAM = 2/3 D + 1/3 S

β2

Efectos Vasculares

Arteriolas de resistencia

Esfínteres precapilares

Aumenta renina (β1)

Adrenalina

Efectos cardiacos

o Aumento de flujo coronario

β2

Adenosina

o Estimulación simpática (β1)

Acelera nodo SA

Tropismos positivos

Adrenalina

Músculo liso (β2)

o Tracto GI

Relajación

o Útero

Variable

Tocolítico

o Vejiga

Retención urinaria

Adrenalina

Respiratorio (β2)

o Broncodilatación, inhibe degranulación mastocitos

Metabolismo

o Hormona contrarreguladora de insulina (α2)

o Aumenta glucagón, lipólisis (β)

Misceláneo

o Disminuye liberación PMN (β)

o Agregación plaquetaria (α2)

o Hipokalemia (β2)

Adrenalina

Absorción

o VO conjuga y oxida

o SC lenta por vasoconstricción

Eliminación

o Hepática (COMT/MAO)

Toxicidad

o Tremor, palpitaciones, arritmias, hemorragia cerebral

Adrenalina

Noradrenalina

Funciones de noradrenalina en SNC

Control del apetito

Atención

Sueño/Vigilia

Aprendizaje

Conducta Sexual

Reacción de estrés

o Ansiedad, depresión

αβ1 >>>β2

Efectos cardiovasculares

o Aumenta presión sistólica, diastólica y RVP

o Activa reflejo barorreceptor

o Vasoconstricción de vasos sanguíneos m. esquelético

Misceláneo

o Hiperglicemia

o Sudoración

Noradrenalina

Administración IV

PA = GC * RVP

GC= FC * VS

PAM = 2/3 D + 1/3 S

β2

Eliminación

MAO y COMT

Toxicidad

Hipertensión

Noradrenalina

DOPAMINA

Vía Nigroestriada

o Movimiento

o Parkinson

Vías mesolímbica-mesocortical

o Recompensa

o Adicciones, esquizofrenia, psicosis

DOPAMINA

Vía tuberoinfundibular

o DA prolactina

o Agonistas (pergolida) – hiperprolactinemia

o Antagonistas – disfunción endócrina, incluyendo ginecomastia y

amenorrea/dismenorrea

Zona quimiorreceptora

o Activación emesis

o Agonistas

o Antagonistas - antiemético

DOPAMINA

Funciones de dopamina en SNC

Recompensa

Emociones

Cognición

Memoria

Conductas motoras

Percepción

o Esquizofrenia

Receptores Dopaminérgicos

D1 like D2 like

Periferia:

o Renal - sintetiza en células epiteliales del túbulo proximal

Diuresis y natriuresis

Aumenta flujo

Aumenta GFR

o Cardiovascular

Concentraciones bajas – receptores vasculares D1

Concentraciones altas – receptores vasculares adrenérgicos

o Tx – insuficiencia cardiaca

DOPAMINA

Dosis altas

Inotropismo positivo (β1)

Desplazamiento de NA de terminales nerviosas

Vasoconstricción (α1)

secreción renina (D1)

Liberación de catecolaminas

D2 - inhibición tónica

D1 - Liberación

Efectos adversos

Nausea y vómito, taquicardia, arritmias, hipertensión

DOPAMINA

30

Agonistas adrenérgicos

Acción directa Acción mixta Acción indirecta

Selectivo No selectivo Desplazamientoe

stequiométrico

Inhibidores de

la recaptura

Inhibidores de

la MAO

Inhibidores de

la COMT

Mecanismo de acción de los

agonistas adrenérgicos

reserpina o

guanetidina

abolen efecto

cocaina

aumenta

efecto

Agonistas de los receptores

adrenérgicos

Fenilefrina

Proteína Gq

Tx: congestión nasal,

hipotensión arterial

Metoxamina, midodrina

α1 α2

Clonidina

Proteína Gi

Tx: hipertensión arterial,

abstinencia a opiáceos

Guanfacina, BHT933

Agonistas α-adrenérgicosNo selectivo (α1, α2,) – oximetazolina

β1

Dobutamina

Proteína Gs

Tx: ICC, choque

β2

Terbutalina

Proteína Gs

Tx: asma, EPOC

Salbutamol

Agonistas β-adrenérgicosNo selectivo (β1, β2, β3) – isoproterenol

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Agonistas adrenérgicos

Acción directa

1 - fenilefrina2 - clonidina1 - dobutamina2 - terbutalina

1 2 - oximetazolina1 2,, 3 - isoproterenol1 2 1 2 - adrenalina1 2 1 - noradrenalina

Acción mixta

efedrina(1 2 1 2

y desplazamientoestequiométrico)

Acción indirecta

anfetaminatiramina

cocaína selegilina entacapona

Selectivo No selectivo Desplazamientoe

stequiométrico

Inhibidores de

la recaptura

Inhibidores de

la MAO

Inhibidores de

la COMT

Resumen de agonistas adrenérgicos

Antagonistas de los receptores

adrenérgicos

α1

Prazosina

Proteína Gq (-)

Tx: hipertensión arterial,

hiperplasia prostática

benigna

Terazosina, tamsulosina

α2

Yohimbina

Proteína Gi (-)

Tx: hipotensión ortostática

Mirtazapina, Rauwolscina

Antagonistas α-adrenérgicos

Prazosina

Terazosina

Tamsulosina

Doxazosina

Indoramina

β1

Atenolol

Proteína Gs (-)

Tx: hipertensión, ICC

Metoprolol, esmolol

β2

Butaxamina

Proteína Gs (-)

Uso experimental

Antagonistas β-adrenérgicos

PA = GC * RVP

GC= FC * VS

Propranolol

Nemotécnia

like

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