Casos Clínicos Interdisciplinarioscdb.hospitalclinic.org/media/upload/pdf/neoplasia_hepatica_post-trasplante_editora_2...Marcadores de microsatélites •Marcador: Secuencia de DNA

Centre deDiagnòsticBiomèdic

Coordinación

José Alcaraz Quiles Edición

Iván Archilla Sanz

Casos Clínicos

Interdisciplinarios

Neoplasia hepática post-trasplante

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PONENTES:

• Dra. Alba Díaz (Servicio de Anatomía Patológica)

• Dra. Celia Badenas (Servicio de Bioquímica y Genética Molecular)

• Hombre de 59 años con antecedente de:

– Doble trasplante hepatorenal por fibrosis hepatica congénita e insuficiencia

renal crónica idiopática

– Síndrome de robo de la arteria esplénica como complicación inmediata del

trasplante

• Colangitis de repetición con hemobília

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Caso clínico

• Inclusión en lista de espera para doble trasplante por colangitis de repetición e insuficiencia renal crónica por anticalcineuríticos

Evolución del trasplante hepático

1r trasplante 2n trasplante

04/08/2012 01/05/2016

colangitis

colangitis

colangitis Drenaje

hemobília

Malnutrición IRC

Colestasis progresiva

• 2º trasplante hepatorrenal en 2016

– Pieza de trasplantectomía:

• Dilatación de vía biliar intrahepática con litiasis biliar

• Colangitis supurativa

• Engrosamiento mural de la vía biliar extrahepática

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Evolución del trasplante hepático

Hallazgos histológicos

• Adenocarcinoma de los conductos biliares perihiliares (Tumor de Klatskin)

• Infiltración de grasa peribiliar

• Infiltración del parénquima hepático

• Invasión perineural y de arteria hepática

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• Discernir el origen de la neoplasia (Donante Vs Receptor, de novo Vs pre-existente )

• Datos clínicos del donante:

– Mujer de 57 años

– Origen: Corea del Sur

– Antecedentes médicos: Dislipemia

– Muerte encefálica por hemorragia subaracnoidea

– Ecografía hepatica pretrasplante: quistes simples hepáticos

• Método utilizado para evaluar el probable origen: Análisis de marcadores de microsatélites mediante QF-PCR

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Activación de alerta de trasplantes

Marcadores de microsatélites

• Marcador: Secuencia de DNA con una ubicación física conocida • Microsatélite: secuencia de DNA en las que un fragmento se repite de

manera consecutiva. – Se heredan siguiendo una herencia mendeliana – Se encuentran distribuidos uniformement a lo largo de todos los cromosomas – No tienen repercusión clínica – Presentan alta heterozigosidad – Son analizables por PCR

•Utilidad clínica: estudios de paternidad, estudios de identidad, ligar criminales en serie, identificar sospechosos comparando el DNA de la escena del crimen con el del sospechoso…

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GATA178F11

D18S391

D18S976 D18S535

D18S978

D18S386

D18S858

• QF-PCR (Quantitative fluorescence polymerase chain reaction)

– Utiliza varios marcadores de microsatélites polimórficos por cromosoma

– Alta fiabilidad, rapidez, bajo costo y automatización

– Usado para la detección de aneuploidías fetales

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Análisis mediante QF-PCR

Resultados del análisis • Se compara el DNA del tumor con hígado sano (del donante) y

sangre periférica (receptor)

• El perfil observado en el DNA tumoral es idéntico al del hígado sano, lo que indica que el tumor se ha originado en las células del donante.

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Hígado sano

Sangre del receptor

Tumor

• Neoplasia de novo

– Análisis mediante QF-PCR: los perfiles de amplificación del DNA del tumor y del donante son idénticos, lo que indica que el origen del tumor es del donante.

– El colangiocarcinoma es una neoplasia agresiva

– El tiempo de latencia en el caso del paciente es largo (4 años)

• Factores de riesgo del receptor para el desarrollo de neoplasia

– Enfermedad de base hepatobiliar

– Inmunosupresión

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Interpretación de los resultados

Probables enfermedades de base

• Enfermedad de Caroli - Trastorno congénito poco frecuente que se caracteriza por la presencia de

dilatación segmental multifocal de los conductos biliares intrahepáticos

• Colangitis esclerosante primaria (CEP) - Enfermedad inflamatoria progresiva de los conductos biliares de origen

autoinmune

• Colangitis recurrente piogénica u oriental - Enfermedad endémica del sudeste asiático caracterizada por la infección crónica y la formación de cálculos en la vía biliar, fundamentalmente intrahepática

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Evolución del paciente

• Estudio de extensión (TAC torácico) – Nódulos pulmonares --> Metástasis de adenocarcinoma

• Quimioterapia: GEMOX x 12

• Éxitus en Julio de 2018

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H&E TTF-1 CK7 CDX2

Conclusiones

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• Los tumores desarrollados en pacientes trasplantados pueden ser cánceres del receptor (tratados previamente al trasplante o transmitidos de forma inadvertida por el injerto) o de nueva presentación (de novo)

• Los pacientes trasplantados presentan mayor riesgo de neoplasia debido a la inmunosupresión

• La incidencia de tumores relacionados con el donante en pacientes trasplantados es extremadamente baja

• La mortalidad debida a tumores relacionados con el donante es muy baja comparada con la mortalidad de los pacientes en lista de espera