Cascada de Coagulación, Nueva

Cascada de

CoagulaciónFisiología Humana

Javier Angeles

Los elementos de la

hemostasia

Endotelio

n Ante lesión, sintetiza y expresa Factor Tisular (de la

túnica adventicia) activado por citocinas y monocitos

activados.

vWF

Sistema fibrinolítico endotelial

Plaquetas

n Son fragmentos discoides anucleares

provenientes de Megacariocitos

n Circulan en la sangre de 200,000 a 400,000 /µL

n En una lesión, éstas ocasionan el tampón

plaquetario estabilizado por el coágulo de

fibrina

Proteínas de

Coagulación

Proteínas de

Coagulaciónn Los factores II, VII, IX y X (también las proteínas

C, S y Z) son proteasas dependientes de vitamina

K

n La vit K es un cofactor necesario para una

modificación traslacional que adhiere un grupo

carboxilo a los residuos del ácido glutámico de

estas proteínas

n El anticoagulante warfarina inhibe esta

modificación produciendo factores dependientes

de vitamina K disfuncionales

Ocurre una carboxilación que ocurre

en presencia de oxígeno molecular y

dióxido de carbono

Proteínas de

Coagulación

n Evidencia acumulada epidemiológica pone en

duda si todos estos factores realmente

participan en la formación del coágulo de

fibrina en vivo

n Nueva evidencia sugiere que el factor XII y la

precalicreína no participan normalmente en la

coagulación en vivo!!!

Hemofílicos con PT normal?

No se necesita F’III para formar el coágulo

Dr. Paul Morawitz - 1905

1935: Dr. Armand Quick => Trombocinasa

Via

extrínseca

Aparece PTT

In the 1960’s

Tiempo de Protrombina

(PT)n De la vía extrínseca y común

n Mide el tiempo en que tarda la sangre líquida

en coagularse

n El PT está dado por los factores VII, V, X, II, I y

XIII, mediante la adición de tromboplastina

(factor tisular) al plasma.

n El tiempo de formación del coágulo va desde

13 a 15 segundos

Tiempo de Tromboplastina

parcial activado (aPTT)

n De la vía intreinseca y común

n El aPTT está dado por los factores II, V, VIII,

IX, X, XI, XII.

n El tiempo de coagularse es de 25 a 34

segundos

Nuevo Modelo de

CoagulaciónFisiología Humana

Nuevo modelo de

coagulación

n Aquí, la trombina es el centro del universo de la

coagulación. La trombina forma definitivamente

el coágulo en el sitio de la lesión

n En este modelo (que es in vivo) no intervienen

ni el factor XII ni la calicreína

n Presenta vías extrínsecas e intrínsecas pero in

vivo la hemostasia sólo inicia por medio del

factor tisular ante una lesión

TFPI

Ca++

Fibrinógenon Es la proteína principal de la formación del

coágulo de fibrina

n Estas protofibrillas se juntan y se hacen más

gruesas, formando el coágulo, formando

uniones covalentes cruzadas para estabilizarse

así:

n Trombina activa FXIII que actúa sobre el

ácido glutámico y la lisina para formar los

enlaces covalentes en la fibrina

Mecanismos

Regulatoriosn Existen mecanismos que regulan la distensión

del coágulo y su degradación cuando halla

curado.

n Ejemplo:

n Si la trombina formada se une al receptor

endotelial trombomodulina, limita sus vías

coagulíticas a 2, una de ellas es la de la

proteína C, que la activan, se une al

cofactor S, junto con fosfolípidos de

superficie y calcio, e inactivan FV y FVII

That’s it with the new

pathway