Carbapenemase NDM em não-baumannii na China

LAPIH – Laboratório de Pesquisa em Infecção Hospitalar

Ivson Cassiano de Oliveira Santos

Rio, 2014

Art igo cient ífico

Eur J Clin Microbiol Infect DisDOI 10.1007/s10096-013-2024-4

Introdução – Acinetobacter spp.

Acinetobacter spp.Acinetobacter spp. Diversidade (solo, na água, em vegetais e em hospedeiros animais e humanos).

Ambiente hospitalarAmbiente hospitalar 1970 - Relato das primeiras infecções por Acinetobacter spp.

Infecções oportunistasInfecções oportunistascausadas pelo causadas pelo

complexocomplexoAcinetobacter Acinetobacter

baumannii- baumannii- calcoacet icoscalcoacet icos

80% das novas infecções clínicas. Complexo composto pelas espécies A.calcoacet itus; A. pit t ii; A. nosocomialis; A. baumannii

Acinetobacter baumanniiAcinetobacter baumannii

Introdução – Infecções por Acinetobacter spp.

Wisplinghoff H, et al, 2012

A. baumannii

A. nosocomialis

A. pit t ii Hospitalar Comunidade

Pneumonia Pneumonia

Bacteremia

Queimados e ferida

Trato urinário

Meningite

Sítio de infecção por A. baumannii

A. pit t ii e A. nosocomialis infecções nosocomiais e da comunidade.

Introdução – Resistência em Acinetobacter spp.

Bactérias produtoras de beta-

lactamases de espectro estendido

Carbapenemases

Carbapenemas

Polimix ina Tigeciclina

Taxas de resistência aos carbapenemas na América Lat ina (SENTRY, 2012).

(GALES et al., 2012)

Classif icação de Ambler (Sequencia de aminoácidos)

Introdução – Mecanismo de resistência

(MANCHANDA, V. et al, 2010)

Introdução – Mecanismo de resistência

Tab.: Dist ribuição de carbapenemases em Gram-negat ivos.

+++ Elevada prevalência (>10%)++ Moderada prevalência (1-10%)+ Baixa prevalência+/ - Casos isolados

(WASH, 2010)

OBJETIVO

- Pesquisar o mecanismo de resistência aos carbapenemas em isolados negat ivos para OXA-51.

- Pesquisar o mecanismo de resistência aos carbapenemas em não-baumannii.

- Avaliar a disseminação destes isolados- Caracterizar o plasmídio carreador da resistência.

Metodologia e resultados

Outubro de 2010 a março de 2013 15 hospitais da China

1.067 isolados do complexo

Vitek Cartão para GN PCR blaOXA-51

136 isolados negat ivos p. OXA-51

R aos carbapenemas 10 resistentes

Detecção genot ipa de carbapenemases - PCR

MALDI-TOF

7 posit ivos para NDM

ITS do gene 16S-23S Sequenciamento do r poB

3 A. nosocomialis 4 A. pit t ii

Metodologia e resultados

Resultados e discussão

Metodologia e resultados

Metodologia e resultados

Metodologia e resultados

Metodologia e resultados

Three novel MLST profiles were found in the present study with the MLST profiles (25-55-25-new allele-37-20-55) in clone A. While MLST profiles for clones B and C were completely different from previously reported profiles, none of the seven alleles were entirely consistent withknown sequences described up to now.

Metodologia e resultados

A. nosocomialis An1 – ISAba1-OXA-23

Beta-lactamases adiconais nãoForam encontradas.KPC, VIM, IMP, OXA-24,OXA-58,CTX-M, TEM, SHV, PER, VEB,AMPC

Metodologia e resultados

Conjugação

120 kb

50 kb

Clone AClone BClone C

<20 kb

Metodologia e resultados

Análise do contexto genét ico da NDM (3.760pb) mostrou:

aphA6 ISAba125 NDM bleo trpF

(GenBank accession number JQ080305.1)

Metodologia e resultados

Análise do contexto genét ico da NDM (3.760pb) mostrou:

aphA6 ISAba125 NDM bleo trpF

(GenBank accession number JQ080305.1)

Aminoglycosidephosphotransferase (APH)

Transposase

R a bleomicina

Carbapenemase

isomerase phosphoribosyl anthranilate

Discussão

MBLs – NDM.

India – 2009

Discussão

India – 2009

MBLs – NDM.

India – 2009

Discussão

Klebisiella pneumonia

Pr ovidencia r et tger i

Outras Enterobacter

E. coli

P. aer uginosaA baumannii

k. oxytocaSalmonella

Vibr io choler ae

Raoultella or nithinolyt ica

Cit r obacter f r eundii

Discussão

Klebisiella pneumonia

Pr ovidencia r et tger i

Outras Enterobacter

E. coli

P. aer uginosaA baumannii

k. oxytocaSalmonella

Vibr io choler ae

Raoultella or nithinolyt ica

Cit r obacter f r eundii

PRESSÃO SELETIVA – DISSEMINAÇÃO - ADAPTAÇÃO

Discussão

aphA6 ISAba125 NDM bleo trpF

A. haemolyt icus

Principal responsavel pela disseminação Int ra e inter espécies.

Fácil disseminação

Mobilidade - Tn

instabilidade

Discussão

aphA6 ISAba125 NDM bleo trpF

Disseminação de NDM em A. baumannii parece ser devido a diferentes cepas t ransportando Tn125 ou derivados de Tn125 em vez de mediada por plasmídeo ou clonal – na Europa ( Bonnin et al , 2013; Poirel et al , 2012a ).

Discussão

● O envolvimento de isolados não-baumannii mostra o potencial de disseminação plasmidial da NDM.

● Em espécies não-baumannii este plasmídio tem se mostrado instavél e de dificil caracterização.

● Potencial risco do fenotipo de resistência aos beta-lactamicos em isolados nosocomiais e ambientais.

● Dificil identificação no Acinetobacter spp. pela produção de carbapenemases de classe D e possível reservatorios para disseminação do gene.

● Fatores de risco incluem idade avançada, UTI, tratamento prévio com um beta-lactamico. Principal sítio tem sido o trato respiratório.

● Disseminação de NDM implica em 2 possíbilidades: 1 – Transmissão entre os pacientes da UTI. 2 – Pacientes assintomaticos carreando NDM.

Conclussão

Obrigado!