-
PATOLOGIA GENETICA
^1 DIAGNOSTICUL PRENATAL
I. Etiologia bolilor geneticeII. Clasificarea bolilor genedcein. Aspecte commie In patogeneza bolilor geneticeIV. Anomaliile congenitaleV. Metodele stabilirii naturii genetice a unei boliVI. Boli cromozomialeVn. Boli monogeniceVni. Profilaxia bolilor geneticeEX. Sfatui geneticX. Testarea geneticaXI. Screenmg-ul @i diagnosticul prenatal
Bolile genetice reprezinta stari patologice determinate sau conditionatede modificari specifice ale materialului genetic (muta^ii). Bolile genetice suntnumeroase si variate atat dupa cauza apari^iei, momentui manifestarii, cat sidupa tabloul clinic.
L ETIOLOGIA BOLILOR GENETICE
Cauzele producerii bolilor genetice pot fi clasificate Tn trei grupe: - Anomalii cromozomiale de numar sau de structura, ce determina
un deficit sau surplus al materialului genetic si drept consecinta, Tn funcfie dedezechilibrul genie - sindroame plurimalformative viabile sau letale;
- Mutafii genice cu efect patologic major, ce determina anomaliicalitative sau cantitative Tn sinteza unei proteine (enzima, receptor, canal etc.)si producerea unei boli monogenice sau unui sindrom monogenic;
- Muta^ti poligenice cu efect patologic minor, dar aditiv, ce reprezintapredispozitia la boala, iar acfiunea unor factori de mediu determina apari^iaunor boli multifactoriale.
Muta^iile reprezinta modificari anormale ale materialului genetic la diversenivele:
- substitu^ii nucleotidice Tn secven^ele codificatoare sau necodificatoareale moleculei de ADN;
- delepi sau adifii nucleotidice;
-
BAZELE OBSTETRICII FIZIOLOGICE 257
- deletii sau duplicapi a unor fragmente cromozomiale;
- monosomii sau trisomii cromozomiale. Mutatiile pot afecta atat materialul genetic nuclear, cat si ADN-ul
mitocondrial; pot afecta materialul genetic al celulelor generative si se pottransmite genealogic, sau pot afecta materialul genetic al celulelor somatice
realizandu-se o dona celulara mutanta cu consecinte patologice doar asuprafenotipului purtatorului, fara transmitere genealogies.
Mutatiile pot fi ereditare (mostenite), manifeste sau nu la alte generafii,sau pot fi de novo - spontane sau produse sub actiunea unor factori de mediumutageni (radiatii, virusuri, noxe profesionale, diverse substante chimice
toxice).
II. CLASIFICAREA BOLILOR GENETICE
Bolile genetice sunt determinate sau conditionate de mutatii la nivelulmoleculelor de ADN (modificari calitative sau cantitative ale materialuluigenetic), in functie de cota de participare a factorilor genetici, bolile genetice
se clasificam (schema 12,1): - Boli cromozomiale determinate de anomalii de numar sau structura a
cromozomilor; - Boli monogenice sau monofactoriale, determinate de muta^ii
dominante sau recesive, manifestarea carora nu depinde de anumite condipi
de mediu; - Boli poligenice sau multifactoriale care sunt conditionate de mutatii a
mai multe gene cu efect minor sau aditiv si determinate de actiunea patologica
a factorilor de'mediu. in raport de perioada ontogenetica de manifestare, bolile genetice pot fi
clasificate Tn: - Anomalii sau malformatii congenitale; - Boli si sindroame congenitale; - Boli si sindroame ale adultului. Bolile genetice sunt rezultatui modificarii materialului ereditar, dar
pot fi: - Ereditare, cu transmitere genealogies mendeliana sau nonmendeliana; - Neereditare, produse prin mutafii spontane, dar care se pot transmite la
generatiile urmatoare; - Anomalii de reproducere, ca rezultat al mutatiilor letale sau mutapilor
sterile; - Boli genetice ale celulelor somatice, ca rezultat al aparifiei postnatale
a unei clone celulare mutante.
-
258 GH. PALAD1, OLGA CERNETCH!
Clasificarea bolilor geneticeSchema 12.1
De amprentare
Specialistii din domeniul geneticii medicale insista asupra clasificariietio-patogenetice a bolilor genetice:
I. Boli cromozomiale sau sindroame cromozomiale plurimalformative; II. Boli monogenice sau moleculare; III.Boli poligenice sau multifactoriale, boli cu predispozitie genetica; IV. Boli mitocondriale; V. Boli genetice ale celulelor somatice (boala canceroasa); VI.Boli de incompatibilitate matemo-fetala.
G
ENICE]
(
[ CROMOZOMIALE )
____^
tr
Mono)genice Poligenictmultifactori
-9
ialeDe, De structu
numar J . ra
_____1
Ir^
@.r/Mitoeoiidriale Anoi
congemalii@nitale
2n@l,2Ho .< I f Sindroan
311)411 \/\ cromozomi ieialetpice
J
/ submicroscc
/ @@@@[Deterndemi]dinar
linateita^iinice
Bolile conale adult
luneilor
Aneuploidii par^iale5p-; 9pA
1'
De amprentare
-
>cB .@ CD@y @^@>
C
t?S.
CL>.s
?@-C
0
>c0t/1
ucy
.@1u CO
Q. ciu ,00
"u!"
>co't-(@
2
^
rt
3^
@S2S^S .0 CO
CQ ^0
E
Q-E ^(^/)
CO0
-0
a
t'f
~5
Q
.1-1
X2 u-,(5
.3^
S^
?8gM
S-^. 2II
IU
Q
's 4>'E "35to '4@*'
60
S.
P
-a5Eo^P
0N
Q
-4-'.E
1
Q-CD CD ^CO
Q-o QS"3