CANNABINOIDES EN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Alberto Machicado Llorente Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid Trabajo Fin de Grado febrero 2019 INTRODUCCIÓN GLAUCOMA CANNABINOIDES CONSECUENCIAS • Activación astrocitos • Pérdida tejido neural • Remodelación tisular ( MMPs) • Disminución riego sanguíneo Cambio expresión génica Valor predictivo! 1 NOS-2,COX-2, TNF-α 1. Neuropatía óptica progresiva e irreversible 2. Ceguera legal Erosión CNO FACTORES DE RIESGO 2 • Presión intraocular • Inestabilidad FSO • Vasoespasmos oculares • Hipotensión arterial sistémica • Sexo femenino y etnia japonesa. Pacientes glaucoma sin PIO No todos con PIO GLAUCOMA Síndrome reperfusión Inflamación Daño oxidativo MMPs -Apoptosis -Remodelación PATOGÉNESIS 3 • Daño en el axón Remodelación tisular ( MMPs) Perfusión inestable • Activación astrocitos PIO EGFR NOS-2, COX-2 NO 2 NO NO + O 2- ONOO - APOPTOSIS • 66 terpenofenoles biológicamente activos • Análogos sintéticos. 1 2 3 4 RECEPTORES • Receptores CB 1 SNC • Receptores CB 2 • Receptores vaniloides Agravamiento glaucoma Psicoactivos Analgesia, antiemesis, antitumoral, cardiop. Cel. Sistema inmune ENDOCANNABINOIDES • Aminas o ésteres de ac. grasos cadena larga EAE 2-AG OBJETIVOS Y METODOLOGÍA Revisión bibliográfica Aplicación cannabinoides glaucoma Relación estructura-actividad RESULTADOS Y DISCUSIÓN CANNABINOIDES Y GLAUCOMA ESTRUCTURA - ACTIVIDAD SISTEMA ENDOCANNABINOIDE OJO 1 • Receptores CB 1 y CB 2 • Modulan liberación de NTs DAGL, FAAH, MGL, COX-2 ENZIMAS REDUCCIÓN PIO 2 • WIN-55- 212-2 • Endocannabinoides • Estudio 9 pac. Propanolol Antagonista CB 1 NEUROPROTECCIÓN 3 • Inhibición liberación GLU Rec. CB 1 presinápticos • Inhibidores de la FAAH • Vasodilatadores • Antiinflamatorio • Rec. CB 2 CBs CBD nitrosamina AEA EFECTOS ADVERSOS 4 • Muy reducidos • TOLERANCIA Diferentes vías admin . Rec. CB 1 Rec. CB 1 y CB 2 Otros CB 1 CB 2 MODELO MODELO Análogo. CBD Análogo. CBD 3D-QSAR Studies for Novel Cannabinoid Ligands, Journal of Medicinal Chemistry, 2007 CoMFA CoMSIA BIBLIOGRAFÍA Administración tópica CADENA LATERAL ALQUÍLICA ANILLO ABC POSICIÓN α DEL C1’ 1 2 3 Átomos electronegativos Átomos electropositivos CONCLUSIONES Receptores y enzimas PIO CB 1 NEUROPROTECCIÓN GLUTAMATO antiinflamatorio vasodilatador Tolerancia y psicoactividad Factor estérico > Factor electrostático Análogos Δ⁸ - THC Afinidad Región C1’-C3’ + Cara α C1’ -