BOALA MIXTĂ DE ŢESUT CONJUNCTIV -Sindrom SHARP – Dr Camelia BADEA
DEFINIŢIE
• Combinaţie de aspecte ale :
- lupus eritematos sistemic
- scleroză sistemică
- polimiozită
? poliartrită reumatoidă
• Anticorpi anti-nRNP
• Descrisă în 1972 ce către SHARP
COLAGENOZE NEDIFERENŢIATE
• Aspect clinic al unei boli de colagen (ex. sindrom reumatoid)
• Autoanticorpi nespecifici (ex. anticorpi antinucleari)
• Datele sunt insuficiente pentru un diagnostic precis
COLAGENOZE MIXTE - sindrom overlap -
• Criterii pentru o boală (ex. lupus eritematos sistemic)
• Elemente specifice altei boli (ex. factor reumatoid + leziuni erozive) = rupus !
• Aspect prezent la debut
• Aspect ce apare după debutul unei anumite boli (în 25% din colagenoze)
• Sindromul Sjogren !!- asociere ↑↑↑↑
INCIDENŢA BMTC
• Femei de 15 ori mai mult !
• Vârsta 30-40 ani (limite 5-80 ani)
• Frecvenţa :
LES ↑↑↑ - BMTC ↑ - SS/PM
• Prevalenta: 3.8/100000 locuitori
ETIOPATOGENIE
• Cauza – necunoscuta
• Factori de mediu: siliciu, clorura de vinil
• Factori genetici: HLA DR2, HLA DR4
• Factori hormonali: estrogeni
ASPECT CLINIC DEBUT
• de obicei insidios – artralgii fenomen Raynaud, edem mână
rar febră
• foarte rar acut febril
Manifestari Clinice Frecventa
Artrita/artralgii 95
Sdr Raynaud 85
Hipomotilitate esofagiana 67
Fibroza pulmonara 67
Edem de mana 66
Miozita 63
Adenopatii 39
Rash malar 38
Sclerodactilie 33
Febra 33
Serozita 27
Hepatomegalie 19
Splenomegalie 15
Afectare renala 10
Afectarea neurologica 10
Manifestari articulare si musculare
• Artrite/artralgii – IF, MCF,
• Pattern – PR cu artrita eroziva + FRpoz
• Radiologic: mici eroziuni marginale
• Tenosinovita flexorilor degetelor
• Mialgii/miozita – musculatura proximala
Manifestari digestive
• Hipomotilitate esofagiana
• Rar:
- vasculita mezenterica
- sdr de malabsorbtie
- sindrom Budd Chiari
- hepatita autoimuna
Manifestari pulmonare
• Fibroza pulmonara interstitiala (67%)
• Hipertensiunea pulmonara (23%)
• RAR:
• Revarsate pleurale
• Alveolita hemoragica
• Pneumonii de aspiratie
clinic BMTC LES SS PM
Raynaud +++ + +++ +
Esofag +++ ± +++ ±
FID +++ + +++ ±
Artrita +++ +++ + ±
Miozita +++ + + +++
Scleroza difuză
± ± +++ ±
Renal + +++ +++ ±
PARA-CLINIC
BMTC LES SS PM
Leuco- penie
++ +++ 0 0
Anti-U1
RNP
+++ + 0 0
Anti-
ADNds
+ +++ 0 0
Anti-Sm ±!! +++ 0 0
Anti-Jo1 0 0 0 +++
Ac anti U1 RNP Autoanticorpi ce au drept ţintă antigene nucleare solubile (extractable nuclear antigens = ENA). Anticorpii anti-U1nRNP şi Sm sunt îndreptaţi împotriva unor antigene care aparţin grupului de ribonucleoproteine mici (snRNP). Acestea sunt complexe formate din ARN cu un conţinut înalt de uridină (U-RNA) şi proteine având o greutate moleculară de 9-70 kDa. Prin cromatografie se evidenţiaza 5 tipuri de U-RNA: U1, U2, U4, U5 şi U6. Particulele de U-nRNP conţin 6 proteine core sau Sm (B, B’, D, E, F, G), iar U1-RNP conţine în plus proteine specifice (70K, A, C). Anticorpii anti – U1 RNP reacţionează cu una sau mai multe proteine specifice în timp ce anticorpii anti-Sm reacţionează cu una sau mai multe proteine core.
Criterii de diagnostic in BMTC
Serologic
Anticorpi anti U1RNP titru>1/1600
Clinic
Edem de mana Artrita/sinovita Miozita Sd Raynaud Acroscleroza
Criteriul serologic + 3 criterii clinice
PROGNOSTIC
• În general mai bun dacât al bolilor din care este alcătuit sindromul
• Leziunea pulmonară (HTP) conferă cel mai sever prognostic
TRATAMENT
• Antiinflamatorii
• In funcţie de manifestarea principală – antimalarice
- corticoterapie
- ciclofosfamida
• Răspuns bun la corticoterapie
Tratament Manifestari clinice Tratament
Artralgii, mialgii, fatigabilitatea
AINS, Hidoxicloroqunine, doza mica de cortizon
Artrita AINS, Hidoxicloroqunine, MTX
Sdr Raynaud Blocanti de Ca, vasodilatatoare, prostaglandine, inhibitori de endotelina in forme severe
Miozita Severa – doza mare cortizon Cronic – doza mica cortizon MTX,azatioprina – in forme severe
Disfagia /hipomotilitatea esofagiana
Prokinetice Inhibitori de pompa
Fibroza pulmonara Doze mici/medii cortizon ciclofosfamida
Caz 1
• Femeie 30 ani
• De 2 luni astenie fizica, artralgii, mialgii nesistematizate, edem de mana
• De 2 sapt – subfebrilitate 37º - 37,4 – seara
• Dureri toracice anterioare
• Sdr Raynaud
• Ex clinic:
• Livedo-reticularis
• Edem de mana
• Ulceratii palatine
• FARA artrita, fara deficit de forta musculara
• Matitate bazala dreapta
• Biologic:
- usoara leucopenie 3400/mmc
- Sdr inflamator VSH 45mmHg, fibrinogen
- FAN pozitiv
- Ac anti ANDdc poz
Criteriul Definiţie
1 Rash malar Eritem fix, plat sau proeminent pe eminenţele malare, respectând şanţurile nazo-
labiale
2 Rash discoid Plăci eritematoase proeminente, cu cicatrici keratozice aderente
3 Foto-
sensibilitate
Rash cutanat, ca reacţie neobişnuită după expunere la soare
4 Ulceraţii
orale
Ulceraţii orale sau nazofaringiene, nedureroase
5 Artrită Artrită neerozivă, caracterizată prin durere, tumefacţie, lichid articular (exsudat)
6 Serozită a)Pleurită: durere pleuritică, frecătură pleurală, prezenţa de lichid pleural
b)Pericardită: ECG, frecătură pericardică, prezenţa de lichid pericardic
7 Afectare
renală
a)Proteinurie persistentă, peste 0,5 g/zi
b)Cilindri hematici, granuloşi, tubulari sau micşti
8 Afectare
neurologică
a)Convulsii
b)Psihoză
9 Afectare
hematologică
a)Anemie hemolitică cu reticulocitoză
b)Leucopenie (sub 4000/mm3)
c)Limfopenie (sub 1500/mm3)
d)Trombocitopenie (sub 100000/mm3)
10 Anomalii
imunologice
a)Titru anormal de anticorpi anti-DNA dublu catenar
b)Prezenţa de anticorpi anti-Sm
c)Prezenţa anticorpilor antifosfolipidici
11 Anticorpi
antinucleari
Titru anormal de anticorpi antinucleari determinaţi prin imunofluorescenţă
Dg # 1. BMTC Criterii de diagnostic: A. Titru crescut de ac anti
U1RNP B. Criterii minore: edem al
mainilor, artrita, miozita, Sdr Raynaud, Sclerodactilie
2. Pericardita TBC
Caz 2
• Femeie 38 ani
- Sdr Raynaud de aprox 2 ani
- De 2 luni:
- Artrita la nivelul RCC, MCF
- Mialgii
- Tulburari de deglutitie pt solide
Biologic:
• Usoara anemie Hg 10,6g/dl, normocroma, normocitara
• Sdr inflamator VSH 50mmHg/ PCR 15mg
• Imunologic: FAN poz, ac anti ANDdc, scl70, Ro, Sm negativi, U1 RNP neg
• Rgf maini – tumefiere de parti moi, FARA eroziuni/geode
• Rx esogastro duodenal; hipomotilitate esofagiana
• Biopsie: epiderm subtire, derm ingrosat cu citeva benzi de colagen ce coboara catre hipodem, infiltrat inflamator perivascular
Dg poz: Sclerodermie • Criterii ACR de clasificare (1980) major - afectare cutanată proximal de
articulaţiile metacarpofalangiene
minor - leziuni ischemice digitale - sclerodactilie - fibroza pulmonară difuză • Criteriul major sau două minore • Imperfecte, subdiagnostic
Dg diferential: BMTC, LES
Tratament: Prednison 30mg/zi Blocant de Ca – Amlodipina 10mg/zi Omez 20mg/zi Motilium – 3cp/zi Pentoxifilin R – 400mg/zi
CAZ 3
• Femeie 45 ani
• Istoric:
• LES de aproximativ 5ani cu
• Rash cutanat, fotosensibilitate
• Artrita
• FAN poz
• Tratament cronic cu Plaquenil 400mg/zi
- artrita RCC, MCF, IFP, glezne, genunchi/mialgii
- eruptie eritemato-papuloasa la nivelul toracelui fotosensibila
- edem al mainilor si sdr Raynaud sever cu leziuni ischemice, Bule hemoragice pe mina stinga
- febra 39 – 39 ,5
• Biologic: • - leucocitoza 18 000/mmc,
• Sdr anemic Hg 6g/dl, normocroma,
normocitara
• Sdr inflamator VSH 125mmHg, PCR 68
• Cultura din leziuni: streptococ
• Imunologic:
• Ac anti ADNdc, Ro in titru mare
• LA - intens pozitiv
• Ac anti SCL 70 poz
• Hipocomplementemie
• T Coombs poz
• Biopsia cutanata – antebrat dr – tipic sclerodermie
• Dg poz: LES si sclerodemie
• Sdr antifosfolipidic ???
• Celulita erizipeloida mana stg
• Dg # BMTC, vasculite necrotice
• Tratament:
• Antibioterapie – cefalosporine
• Corticoterapie: Dexametazona 2f/zi
• Antimalaric: plaquenil 400mg/zi
• Anticoagulant clexan, vasodilatator
Scor de severitate
• SLEDAI = systemic lupus erythematosus disease activity Index
• BILAG = British Isles Lupus Assessment Group
P Afectare Definitie
8 Epilepsie Epilepsie cu debut recent (max 10 zile), după excluderea unor cauze metabolice, înfectii,
droguri
8 Psihoza Alterarea percepţiei realităţii, halucînaţii, încoerenţa, pierderea capacităţii ideaţiei asociative,
dezorganizare, gândire ilogică, comportament catatonic
8 sIndromul cerebral
organic
Alterarea capacităţii mentale cu scăderea orientării, memoriei, cu debut rapid si fluctuaţii în
evoluţie, asociat cu cel puţin 2 modificări: modificări de percepţie, vorbire încoerentă, însomnie,
inversarea ritmului nictemeral, modificări psihomotorii.
8 Afectare vizuala Modificări retiniene, corpi citoizi, hemoragii retiniene, exudate seroase sau hemoragice la
nivelul coroidei, n. optic, sclerită , episcerită, se excud alte cauze: HTA, infecţii, droguri.
8 Afectarea nervilor
cranieni Debut recent de neuropatie motorie a nervilor cranieni înclusiv sindromul vertigînos.
8 Cefalee Cefalee severa, persistentă, cu caracter migrenos, care nu răspunde la analgezice obişnuite.
8
Afectare
cerebro-
vasculara
Accidente vasculare cerebrale recente, exclude HTA, arterioscleroză.
8 Vasculita Ulceraţii, gangrene, noduli subcutanaţi digitali, infarcte periunghiale, hemoragii subunghiale,
biopsie/ arteriografie care să dovedească modificari vasculitice.
4 Artrita Mai mult de 2 articulaţii dureroase şi tumefiate
4 Miozita Durere/slabiciune musculaturii proximale asociată cu creşterea CPK, EMG cu modificari de
miozită
4 Sediment urinar Cilîndri granulosi/hematici
4 Hematuria >5 hematii/cimp; se exclude litiaza, înfectia
4 Proteinuria Debut/ creşterea peste 0,5g/24h
4 Piurie >5 leucocite/cimp, se exclude infecţia
2 Rash Rash recent/în evoluţie
2 Alopecie Alopecie difuza/circumscrisă datorată LES
2 Ulceratii mucoase Ulceratii bucale/nazale recente/în evolutie
2 Pleurezie Durere pleurală severă sau frecatură pleurală, epanşament pleural
2 Pericardita Durere pericardica severa, frecatura pericardica, epansament pericardic; confirmare EKG
2 Complement scazut Scaderea concentrtiei de CH50, C3, C4 sub limita înferioară a laboratorului
2 Ac. antiADN >25% prin metdo Farr/ limita laboratorului
1 Febra >38º în absenta infecţiei
1 Trombocitopenia <100000 plachete/mm³
1 Leucopenia <3000 leucocite/mm³