Bioquimica Fisiopatologica de Lipidos

La Bilis

Propiedades Emulsión de las

grasas Neutralización Excreción

Circulación Enterohepática

Circulación Enterohepática

Lipoproteínas

Lipoproteínas

Lipoproteínas

Howard, B. (1987). “Lipoproteín metabolism in diabetes mellitus”. Journal of lipid Reserch. 28: 613- 627.

Quilomicrones

VLDL-IDL-LDL

HDL

HDL

Bertet. (2007). “Dislipemias”. Pediatr Integral;XI(5):434-444


Dislipidemia Rpimarias

LH



Dislipidemia Primarias


Dislipidemia Primarias

Diagnostico de Dislipidemias Primarias



Dislipidemia Secundarias

Tulenko T (2002). The physiology of lipoproteins. J Nucl Cardiol;9:638-49Schreier L, Berg G, Rosental SB, Correa V, López GI, Brites F, Pandolfo M, Halperín H, Paglione AM, Wikinski RLW (1993). Colesterol-IDL y/o -VLDL: Un nuevo parámetro en diferentes fenotipos lipoproteicos. Acta Bioq Clin Latioam,27,65-74

CLÍNICA DE LA HIPERTRIACILGLICERIDEMIAELECTROFORESIS Y VALORES DE REFERENCIA


Clasificación Conjunta

Hiperlipoproteinemia tipo I Hiperlipoproteinemia tipo IIa Hiperlipoproteinemia tipo IIb

Hiperlipoproteinemia tipo III Hiperlipoproteinemia tipo IV Hiperlipoproteinemia tipo V

• SEGÚN FREDRICKSON

=

=

=

Q

LDL

LDL / VLDL

B- VLDL

VLDL

Q / VLDL

Colesterol

Triacilglicéridos

Electroforesis en agarosaFenotipo

Hipercolesterolemia

Colesterol < 200 mg/dl.

200-250 mg/dl.

250-300 mg/dl.

> 300 mg/dl.

Colesterol-LDL

130 mg/dl

135-175 mg/dl.

175-215 mg/dl.

> 215 mg/dl.

Normal Leve Moderada

Intensa.

Normal Moderada Intenso

Triacilglicéridos

150 mg/dl 200-400 mg/dl > 400 mg/dl

Colesterol-LDL 130 mg/dl > 135 mg/dl > 135 mg/dl

Hipertrigliceridemia

• SEGÚN EL VALOR LÍPIDICO

Dislipidemia Diabética-Tratamiento

Kendall, D. (2005). “The Dyslipidemia Of Diabetes Mellitus: Giving Triglycerides And High-density Lipoprotein Cholesterol A Higher Priority?”. Endocrinol Metab Clin N Am 34:27–48


Hipolipemias


Factores de Riesgo


•Diabetes •Hipertensión arterial •Colesterol alto •Dieta alta en grasas •Obesidad •Tabaquismo •Estilo de Vida•Homocisteína•Sindrome X

Modificables No Modificables

•Antecedentes familiares o personales de cardiopatía•Edad.•Sexo•Dislipidemia Genética

•APO B – 100 INTACTA

•ALTO CONTENIDO DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES

•RECONOCIDA POR RECEPTOR DE LDL NORMAL

FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100


•PERDIDA DE AGPI Y ANTIOXIDANTES


•FOSFOLIPIDOS AFECTADOS

•ESTAN MUY PROPENSAS A SER OXIDADAS



•ALTO CONTENIDO DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES


•ASOCIADA A LIPIDOS PEROXIDADOS

•SON MUY PROPENSAS A SUFRIR OXIDACION



•PERDIDAS MASIVAS DE AGPI Y ANTI- OXIDANTES

•FOSFOLIPIDOS MUY AFECTADOS

•EXTENSA CANTIDAD DE LIPIDOS OXIDADOS Y PEROXIDADOS

•PRESENCIA DE NUEVOS LIPIDOS (LYSO PTDCHO)

•RECONOCIDAS POR RECEPTOR SCAVENGER

FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100LYSO PTDCHO

•APO B – 100 COMPLETAMENTE MODIFICADA

•PERDIDAS ENORMES DE AGPI Y ANTIOXIDANTES

•CANTIDADES MASIVAS DE LIPIDOS OXIDADOS Y PEROXIDADOS

•FOSFOLIPIDOS EXTENSAMENTE AFECTADOS

•RECONOCIDAS POR RECEPTOR SCAVENGER

FOSFOLIPIDOS C.L. C.E. APO B-100LYSO PTDCHO

Roll de las LDL

LDL-modificadas

Macrófago Célula espumosaJ. Clin. Invest. 117:601–604 (2007). doi:10.1172/JCI31549.

- PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS- PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS- PRODUCCIÓN DE FACTORES QUIMIOTÁCTICOS- PRODUCCIÓN DE FACTORES QUIMIOTÁCTICOS- PRODUCCIÓN DE PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR- PRODUCCIÓN DE PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

- PRODUCCION DE FACTORES DE CRECIMIENTO- PRODUCCION DE FACTORES DE CRECIMIENTO - TIENEN PROPIEDADES CITOTÓXICAS- TIENEN PROPIEDADES CITOTÓXICAS - ORIGINAN NUCLEO NECRÓTICO LUEGO DE APOPTOSIS- ORIGINAN NUCLEO NECRÓTICO LUEGO DE APOPTOSIS

- agregación de plaquetas. Vasodilatador

+ agregación de plaquetas. Vasoconstrictor

ESTRÉS DE FLUJO

DISFUNCIÓNENDOTELIAL

RESPUESTA INFLAMATORIA

CRÓNICA MIGRACION DE LDL AL ESPACIO SUBENDOTELIAL

FAGOCITOCIS DE LDL-Ox CELULAS ESPUMOSAS

PRODUCCIÓN DE FACTORESQUIMIOTÁCTICOS Y OTRAS

CITOQUINAS (IL-1 Y TNF)

PRODUCCIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO

FGFPDGF TGF-β

MIGRACIÓN YPROLIFERACIÓN DE CML

SÍNTESIS DE MEC

FORMACIÓN DEL CASQUETE

FIBROSO

PEROXIDACIÓN

Disfunción Endotelial y Aterogénesis

Farhangkhoee, H; Khan, Z; Kaur, H; Xin, X; Chen, S; Chakrabarti, S. (2006). “Vascular endothelial dysfunction in diabetic cardiomyopathy: Pathogenesis and potential treatment targets”. Pharmacology & Therapeutics 111: 384 – 399.

Disfunción Endotelial y AterogénesisRol del Estrés Oxidativo

Farhangkhoee, H; Khan, Z; Kaur, H; Xin, X; Chen, S; Chakrabarti, S. (2006). “Vascular endothelial dysfunction in diabetic cardiomyopathy: Pathogenesis and potential treatment targets”. Pharmacology & Therapeutics 111: 384 – 399.

Estrés Oxidativo

COX-LO

PG/PGI2

Vasodilatación defectuosa

Disfunción Endotelial y AterogénesisRol de los AGEs/RAGEs

Bailey, P. (1996). “Glycation of Collagen: the Basis of its Central Role in the Late Complications of Ageing and Diabetes”. ht. /. Biochem. Cell Bid. Vol. 28, No. 12, pp. 1297-1310

NADP oxidasa

Bailey, P. (1996). “Glycation of Collagen: the Basis of its Central Role in the Late Complications of Ageing and Diabetes”. ht. /. Biochem. Cell Bid. Vol. 28, No. 12, pp. 1297-1310


Elastina

Permeabilidad


Rojasa, A y Morales, M. (2004). “Advanced glycation and endothelial functions: A link towards vascular complications in diabetes”. Life Sciences 76:715–730

DM2

Dislipidemias (+) Patogénesis

Depende de la etapa de

desarrollo de la Diabetes

IRHG DI SO

SorbitolEnediol

Glucosilación no

enzimática de

proteínas.LDL SDModificaci

ón y/o oxidación

de LDLCaptación por los

receptores scavenger en las células espumosas

Estrés oxidativ

o

NO

AGES

RAGES

HDL

Depuración Vía

LH

Fibrinólisis

Aterogénesis

Basta, G. (2008). “Receptor for advanced glycation endproducts and atherosclerosis: From basic mechanisms to clinical implications”. Atherosclerosis. 196: 9–21

Bioquimica Fisiopatologica de Lipidos

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