Biološki nadzor radnika: dostupne analitičke metode u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada i pregled izmjerenih vrijednosti u radnim populacijama u Republici Hrvatskoj dr. sc. Jasna Jurasović, dipl. ing. kem. dr. sc. Irena Brčić Karačonji, dipl. ing. med. biokem. Jesenji stručni sastanak Hrvatskog društva za medicinu rada „Pravilnik o zaštiti radnika od izloženosti opasnim kemikalijama” 27. listopada 2018., Tuheljske Toplice
35
Embed
Biološki nadzor radnika: dostupne analitičke metode u ...hdmr.hlz.hr/materijali/2018-10-27_JSS/JSS-2018_prezentacija_Jurasovic.pdf · Maternalno-fetalni prijenos toksičnih i esencijalnih
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Biološki nadzor radnika: dostupne analitičke metode u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada i pregled izmjerenih vrijednosti u radnim populacijama u Republici Hrvatskoj dr. sc. Jasna Jurasović, dipl. ing. kem. dr. sc. Irena Brčić Karačonji, dipl. ing. med. biokem.
Jesenji stručni sastanak Hrvatskog društva za medicinu rada „Pravilnik o zaštiti radnika od izloženosti opasnim kemikalijama” 27. listopada 2018., Tuheljske Toplice
Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada www.imi.hr
Jedinica za analitičku toksikologiju i mineralni metabolizam biološko praćenje toksičnih i esencijalnih metala u skupinama profesionalno izložene
i opće populacije te u vulnerabilnim skupinama stanovništva biološko praćenje indikatorskih organizama - metala i metaloida u okolišu razvoj metoda za kvantitativnu analizu različitih elemenata tehnikama spektrometrije masa
induktivno spregnute plazme (ICP-MS) i atomske apsorpcijske spektrometrije (AAS) procjena izloženosti hlapljivim organskim otapalima (BTEX) procjena izloženosti pasivnom pušenju: nikotin, kotinin u kosi i urinu zlouporaba droga – kvantitativna testiranja u kosi i urinu (amfetamini, opijati, kanibinoidi,
kokain….)
Jedinica za toksikologiju aktivnost kolinesteraza u punoj krvi i u plazmi
Jedinica za medicinu rada i okoliša
prethodni i periodični pregledi radnika dijagnostička obrada profesionalnih bolesti ocjene radne sposobnosti kliničko-toksikološka mišljenja
za toksične metale nije važno u koje doba dana se uzima uzorak
Epruvete za sakupljanje krvi za analizu elemenata u tragovima Puna krv / plazma: BD Vacutainer Trace Elements, K2EDTA, 368381 SARSTEDT S-Monovette for metal analysis, Li hep; iskustveno: za profesionalnu izloženost Pb mogu i BD epruvete
s ljubičastim (EDTA) i zelenim (heparin) čepom
Serum: BD Vacutainer Trace Elements, bez antikoagulansa, 368380
kontrola kontaminacije prilikom uzorkovanja: uobičajeno: čist prostor gdje se vadi krv; uporaba alkohola za čišćenje mjesta uboda igle (ne povidon jodid); ne otvaranje
epruvete i stavljanja ičega u uzorak uzorak se prebacuje odlijevanjem, a ne pipetiranjem!; nastojati najprije vaditi krv za elemente u tragovima ako se krv vadi u nekoliko epruveta
SAKUPLJANJE UZORAKA ZA ANALIZU ELEMENATA U TRAGOVIMA / METALA
SARSTEDT disposable cup, 75.562.005
Sakupljanje urina: ne sakupljati urin u uvjetima gdje je izloženost metalu NE: stakleni, metalni ili obojeni plastični kontejneri ŽIVA: 24-satni urin: staklene boce (oprane prema posebnoj proceduri za metale)
Potrebni volumen bioloških uzoraka za analizu metodom ICP-MS:
Uzorak Najmanji potrebni volumen/masa
Optimalni volumen / masa
Krv 0.3 mL 2.0 mL
Serum/Plazma 0.5 mL 2.0 mL
Urin 1.0 mL 5.0 mL
Kosa 0.04 g 0.2 g (ili više)
Tkivo 0.01 g 0.2 g (ili više)
Skupljanje uzoraka za analizu elemenata u tragovima
Kontrola točnosti analiza – sudjelovanje u međunarodnim programima kontrole kvalitete analiza elemenata u tragovima
OELM (Occupational and Environmental Medicine) QC Scheme (Pb, Cd, Hg, As, Cr, Mn, Tl, Zn u krvi; 2013.-2018.)
TEQAS, Guilford Surrey (Se, Zn, Cu u serumu; 1996. – 2013. g) NEQAS, Birmingham, UK (Pb i Cd u krvi;
1978. – 2013.)
Pravilnik NN 13/2009 i 73/2013
Pravilnik NN 91/2018 Očekivane vrijednosti za opću populaciju
Aluminij AlU < 200 mg/L AlU < 200 µg/L AlU < 14 µg/L
Pravilnik NN 13/2009 i 73/2013: BGV za profesionalno izloženu populaciju < 50 µg Hg/g kreatinina Preporuke EK (Scientific Committee on Occupational Exposure Limits, SCOEL): <30 μg Hg/g kreatinina SAD, prihvaćena granična vrijednost HgU < 35 µg Hg/g kreatinina
Pregled izmjerenih vrijednosti bioloških pokazatelja u radnika izloženih živi
Izloženost Godina N Hg u mokraći
(µg/g kreatinina) BGV < 30 µg/g kreatinina
Zaposlenici u laboratoriju analize fluida iz bušotina pri visoko temperaturnim uvjetima (≈400 bara, 200oC) Hg0 kao
tlačni medij
2017. 6 1,2 (0,3 - 6,0)
Djelatnici policije nakon očevida nelegalnog laboratorija 2016. 10
0,42 (0,05-1,3)
HgK: 1,12 (0,34 – 4) µg/L
Zaposlenici u istraživačkom laboratoriju 2012. 4 0,7 (0,3-1,2)
2016. 5 0,6 (0,2-1,1)
Izvori profesionalne izloženosti izrada Pb akumulatora, proizvodnja keramičkih proizvoda, autogeno rezanje čeličnih
limova brodova premazanih olovnim spojevima (minij), skidanje brušenjem olovnih naliča na mostovnim konstrukcijama proizvodnja i taljenje Pb, olovne boje, kristal, …. Apsorpcija udisanjem: > 50% ovisi o veličini udahnutih lebdećih čestica (>5 µm se zadržavaju se u gornjim
dijelovima dišnog sustava, iskašljane ili progutane)
OLOVO
Distribucija u tkivima krv: ≈ 7% ukupnog sadržaja Pb u organizmu, > 90 % Pb u Ery vezano na membranu
ili proteinske frakcije eritrocita (D-DALK, hemoglobin, MT…) - vrijeme polueliminacije Pb u krvi je ≈ 20-30 dana meka tkiva: ≈ 2-3% Pb u organizmu (jetra, bubrezi, mozak, spolne žlijezde) skelet i druga čvrsta tkiva, ≈ 90% ukupnog sadržaja Pb u organizmu; - vrijeme polueliminacije ≈ 20 godina
kumulativni otrov nije utvrđena vrijednost ispod koje nema štetnih učinka živčani sustav (centralni i periferni) bubrege krvotvorni sustav djeluje i na GI sustav, jetru, reproduktivni sustav; potvrđeni mutageni učinci
(kromosomski poremećaji- kromosomske aberacije, mikronukleus, izmjene sestrinskih kromatida) karcenogeni učinci nisu čvrsto dokazani u epidemiološkim studijama (IARC Grupa 2A,
vjerojatno kancerogen za ljude) Istraživanja u IMI-ju: djelovanje Pb na reprodukciju u muškaraca s porastom izloženosti olovu
(biomarkeri: PbK i D-DALK) dokazano je smanjenje volumena sjemene tekućine, gustoće spermija, broja ukupnih, pokretnih i životno sposobnih spermija, cinka, kisele fosfataze i limunske kiseline u sjemenoj tekućini, a povećanje postotka patoloških spermija
OLOVO
najbolji pokazatelj nedavne izloženosti Pb Ograničenja: pojedinačnim određivanjem PbK ne može se razlikovati kronična i akutna
izloženost odnos između PbB i izloženosti olovu nije linearan; opterećenje tijela olovom
raste i nakon što PbK postigne plato PbK odnos između PbB i toksičnih učinaka Pb nije linearn; razlike u osjetljivosti
između osoba
OLOVO U KRVI
smanjenje aktivnosti D-DALK je biomarker učinka Pb
.00
10.00
20.00
30.00
40.00
50.00
60.00
70.00
80.00
90.00
0 100 200 300 400 500 600 700
D-D
ALK
(U/L
Ery
)
PbK (ug/L)
kontrolna skupina
radnici profesionalnoizloženi Pb
Pb
D-DALK (ALA dehidrogenaza)
OLOVO
Pb
Ometanje sinteze hema inhibicijom dehidrataze delta aminolevulinske kiseline
Skupina kemijski različitih spojeva koji pri 20°C imaju visok tlak para (> 0,01 kPa) i temperaturu vrelišta (< 200°C)
Industrijska uporaba: otapanje masnoća, smola i polimera Zbog široke uporabe i svojih fizičko-kemijskih osobina rasprostranjeni su: na radnom mjestu u okolišu u kući
HLAPLJIVI ORGANSKI SPOJEVI (engl. Volatile Organic Compounds, VOCs)
APSORPCIJA pluća koža probavni sustav RAZDIOBA koeficijent razdjeljenja tkivo – krv masno tkivo, tkiva s većom prokrvljenošću ELIMINACIJA urin (pretežno metaboliti) izdahnuti zrak (u neizmjenjenom obliku) feces
u jetri u Fazi 2 nastaju polarniji, topljiviji (u vodi) derivati koji se
izlučuju iz organizma preko bubrega Pri istodobnoj izloženosti većem broju otapala:
inhibicija biotransformacije jednog otapala zbog istodobnog prisustva drugog otapala
uzajamna inhibicija biotransformacije oba otapala indukcija biotransformacije jednog otapala bez utjecaja na biotransformaciju kod istodobne izloženosti
BIOTRANSFORMACIJA i INTERAKCIJE
nije poznato koji su učinci ili moguće interakcije kod apsorpcije niskih doza ovih spojeva tijekom cijelog života
akutni zdravstveni učinci opisani su isključivo nakon profesionalne izloženosti
epruveta s heparinom min 3 mL krvi Podaci Datum i vrijeme uzimanja krvi Podaci o pušenju Izloženost bojama, lakovima i sl. u slobodno vrijeme unazad 2-3 dana
UZORAK ZBOG HLAPLJIVOSTI DOSTAVITI U LABORATORIJ U ROKU 2-4 SATA (prethodno telefonski dogovoriti s laboratorijem dan uzimanja uzorka)
ODREĐIVANJE ANALITA U URINU
plastična posuda za urin (osigurava laboratorij) min 30 mL urina Podaci Datum i vrijeme uzimanja urina Podaci o pušenju Izloženost bojama, lakovima i sl. u slobodno vrijeme unazad 2-3 dana
UKOLIKO NIJE MOGUĆE UZORAK DOSTAVITI U LABORATORIJ ODMAH, MOŽE SE ZAMRZNUTI NA -20 °C I DOSTAVITI GA U ŠTO KRAĆEM ROKU (prethodno telefonski dogovoriti s laboratorijem dan uzimanja uzorka).
Otapalo Karakteristični
pokazatelj Biološki uzorak Vrijeme uzimanja uzorka BGV
Benzen benzen krv odmah na kraju radne
smjene 28 μg/L
S-fenil merkapturna kiselina urin na kraju radne smjene 46 μg/g kreatinina
Toluen
toluen krv na kraju radne smjene 1 mg/L
hipurna kiselina urin na kraju radne smjene 2,5 g/g kreatinina
o-krezol urin na kraju radne smjene 1 mg/g kreatinina
Ksilen
ksilen krv na kraju radne smjene 1,5 mg/L
metilhipurna kiselina urin na kraju radne smjene 1,5 g/g kreatinina
Analiti koji se određuju u IMI-ju
Otapalo Karakteristični
pokazatelj Biološki uzorak Vrijeme uzimanja uzorka
Biološke granične vrijednosti
Etilbenzen
etilbenzen krv za vrijeme izloženosti 1,5 mg/L
bademova kiselina urin na kraju radne smjene
i na kraju radnog tjedna
1,5 g/g kreatinina
Stiren
stiren krv oko 16 sati nakon završetka radne
smjene 20 µg/L
bademova kiselina urin na kraju radne smjene 1 g/g kreatinina
fenilglioksilna kiselina urin na kraju radne smjene 240 mg/g kreatinina
bademova + fenilglioksilna
kiselina urin
na kraju radne smjene (kod kronične
izloženosti u sredini radnog tjedna)
600 mg/g kreatinina
Analiti koji se određuju u IMI-ju
Otapalo Karakteristični
pokazatelj Biološki uzorak
Vrijeme uzimanja uzorka
Biološke granične vrijednosti
Trikloroetilen trikloroctena kiselina urin
na kraju radne smjene i na kraju radnog
tjedna 16,7 mg/g kreatinina
Tetrakloroetilen tetrakloretilen krv prije posljednje
smjene u radnom tjednu
0,40 mg/L
Računato na prosječnu vrijednost kreatinina od 1,2 g/L. Za sve rezultate koji se izražavaju na kreatinin, koncentracije kreatinina < 0,5 g/L i > 3,0 g/L ne mogu se uzeti u obzir.
Analiti koji se određuju u IMI-ju
Izloženost Karakteristični
pokazatelj Ispitanici Broj ispitanika
Benzen, toluen,
etilbenzen i izomeri ksilena
(BTEX)
BTEX u krvi radnici na tankerima N = 10
radnici u tvornici obuće N = 2
BTEX u urinu radnici u rafineriji
i stanovnici oko rafinerije
N = 168
Stiren bademova i fenilglioksilna kiselina u urinu
radnici u tvornici plastičnih čamaca
N = 10
Ksilen metilhipurna kiselina u urinu
radnici na izradi histoloških preparata N = 10
Zahtjevi za analizama u Institutu za medicinska istraživanja i medicinu rada 2000.-2018.
Biološko praćenje izloženosti otapalima - iskustva i više informacija
relativno mali broj zahtjeva za biološko praćenje izloženosti metalima i otapalima radnika u RH (nema profesionalne izloženosti??)
najčešće praćenje izloženosti olovu, rijetko živa i izuzetno sporadično ostali metali (kadmij)
biološko praćenje profesionalno izloženih radnika u IMI-ju, na zahtjev liječnika medicine rada / službe sigurnosti na radu tvrtke, samo za olovo pokazuje povremeno prekoračenje BGV definiranih novim Pravilnikom o zaštiti radnika od izloženosti opasnim tvarima na radu, graničnim vrijednostima i biološkim graničnim vrijednostima (NN 91/2018)