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BETALACTAMICOS

GeneralidadesMec. de accin: Inhiben la sntesis de la pared de peptidoglucano de la bacteria.

Tienen en su estructura qumica un anillo betalactmico

GruposPenicilinas: G, V Aminopenicilinas UreidopenicilinasCefalosporinas: cuatro generacionesCarbapenems: Imipenem, MeropenemMonobactam : Aztreonam

Mecanismos de resistencia bacterianaAlteracin de las PBPSistemas de flujo de salida dependientes de energa para bombear el ATB hacia fuera de la bacteriaBetalactamasas que inhiben la accin de los ATB

Penicilina G Acta sobre muy diversas especies de cocos Gram. + (excepto S. Aureus) y (excepto enterococos). Cubre mucho mejor que la V contra especies de Neisseria.Est en aumento la resistencia A: por va oral se absorbe en tracto GI. Concentracin mxima en 30-60 min. Interfiere con los alimentos (30 min. antes o 2 h. despus)

por va im.: concentracin mxima en 15-30 min., disminuye rpido porque la vida media es de 30 min. Para eso se utilizan preparados de liberacin prolongada: penicilina G procanica y benzatnica. D: 60% se liga a albmina y se distribuye ampliamente a diversos tejidos. Solo aparece en LCR con meninges inflamadasE: renal

Penicilina VResiste mejor el pH estomacal. A: por va oral: Con iguales dosis la V genera concentraciones plasmticas 2 a 5 veces mayores a la G.D: similar a la G. Unin a Prot. Plasmticas de 60%. E: renalSe deben ajustar dosis en dilisis, IR e IH.

INDICACIONES DE PENICILINAS V Y G

Infeccin por neumococo (ojo con la resistencia)Infeccin estreptoccica (faringitis, neumona, artritis, endocarditis si es por S. pyogenes)Infeccin por meningococoSfilis

Como profilaxis:Infecciones por estreptococos (personas expuestas a S. pyogenes)Recurrencia de fiebre reumticaSfilis Procedimientos quirrgicos en sujetos con valvulopatas cardacas

Aminopenicilinas: Ampi y AmoxiSon bactericidas contra Gram. + y Ampicilina:A: por va oral: Se absorbe bien en medio cido. Concentracin mx. a las 2 hrs. Disminuye con alimentos.

por via im: concentracin mx. en 1 hora. D: buena. Aparece en bilis. Tiene circulacin enteroheptica.E: por heces.

Amoxicilina:A: por va oral: Estable en cido. Se absorbe por va GI mejor y mas completamente que la ampicilina. No interfiere con los alimentosD : igual a la ampi. E: activa por orina. El probenecid retrasa su excrecin. Es menos eficaz contra la Shigelosis.

Indicaciones para aminopenicilinasInfecciones va area superior: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, epiglotitis (por S. Pyogenes, S. pneumoniae y H. Influenzae)Meningitis en inmunodeprimidos: casi siempre es por L. monocytogenesSalmonella: se pueden dar dosis altas de ampicilina.

Ureidopenicilinas: Mezlocilina y piperacilina Mezlocilina:Es mas activa contra Klebsiella y Pseudomonas.Puede ser por va oral, im. (mezlocilina sdica), o ev.Se excreta en cantidades importantes por bilis

Piperacilina:Extiende el espectro de la ampicilina para incluir casi todas las cepas de P. Aeruginosa, enterobacteriaceae (no productora de betalactamasa) y muchas especies de Bacteroides.En conjunto con un inhibidor de las betalactamasas tiene el espectro mas amplio de todas las penicilinas.Se logran altas concentraciones en bilis.

Indicaciones de las ureidopenicilinasInfecciones graves por Gram. (en gral. Pacientes inmunodeprimidos que las adquieren en el hospital)BacteriemiasNeumonasInfecciones despus de quemadurasInfecciones de vas urinarias por microorganismos resistentes a la Penicilina G y la ampicilinaInfecciones en pacientes neutropnicos (en gral. son por P. aeruginosa)

Efectos adversos de todasHipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves o hasta crisis letales. (erupciones cutneas de cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa, Sme. de Steven-Johnson, angioedema, anafilaxia)Nefritis intersticialColitis pseudomembranosa (por C. Difficile)AnemiaNeutropeniaConvulsiones

Cefalosporinas

1 generacin: Cefalotina

CefazolinaCefalexinaCefradina2 generacin: Cefoxitina

CefotetanCefuroxima3 generacin:Cefotaxima

CeftriaxonaCefiximaCefoperazonaCeftazidima4 generacin:Cefepima

Primera GeneracionCubren bien Gram. + y moderadamente Gram. -

Cefalotina: A: solo parenteral (en gral. ev.)

Resiste mucho a la betalactamasa estafiloccicaCefazolina:A: im. o ev. Tiene mayores concentraciones plasmticas y mayor vida media

D: se une mucho a Prot. (85%)E: renalSe la usa mucho por su vida media larga. Menos dosis.Cefalexina:A: va oral

Tiene el mismo espectro pero no funciona mucho para los stafilo productores de penicilinasa

Segunda GeneracinCubren Gram. + y un poco ms de Gram. que las de 1Cubren bien: E.Coli, Klebsiella, Proteus M. MoraxellaCefoxitina:A: im.

Es resistente a algunas betalactamasasCubre B. Fragilis, anaerobiosSe utiliza para infecciones por anaerobios o mixtas (EPI y abscesos pulmonares)Cefaclor: A: va oral

Es activo contra H. Influenzae y M. CatarrhalisCefotetan:Acta contra B. Fragilis, bacteroides, aerobiosgramnegativos

A: im.puede dar hipoprotrombinemia (darla con Vit. K)Cefuroxima: A: ev y va oral

Resiste las betalactamasasPasa al LCR. Sirve para tratar meningitis H. Influenzae, N. Meningitidis, S. Pneumoniae.

Tercera GeneracionNO CUBREN PSEUDOMONAS:

Cefotaxima:A: ev

Es resistente a las betalactamasas y cubre bien bacterias aerobias Gram. + y - . Tiene una vida media de 1 hora, por lo que se debe administrar cada 4-8 hs. en infecciones graves. Se utiliza para la meningitis por H. Influenzae, S. pneumoniae y N. Meningitidis.Ceftriaxona:A: ev

Vida media de 8 hs. Alcanza con una o dos dosis diarias parameningitis y otras afecciones. Cefixima:A: va oral. Vida media de 3 hrs.

Es poco activa contra S. Aureus y muy activa contra Enterobacteriaceae, H. Influenzae, M. Catarrhalis y N. Gonorrhoeae.

CUBRE PSEUDOMONAS:

Cefoperazona:A: ev. Vida media de 2 horas. No se modifica la dosis en IR pero si en IH y en obstruccin biliar.

Cuarta Generacion Cefepima:A: ev . Vida media de 2 horas.

Su mejor espectro son los bacilos Gram. aerobios resistentes a las de 3.Requiere ajustar dosis en IR.Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en LCR. Se utilizan como tratamiento emprico de infecciones intrahospitalarias.

Efectos adversosHipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, anafilaxia (considerar el antecedente de alergia a penicilinas)Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda (no asociarlo con gentamicina)Diarrea Intolerancia al alcohol (smil efecto disulfiram)Granulocitopenia, disfuncin plaquetaria e hipoprotrombinemia (dar vitamina K)

CARBAPENEMS: Imipenem y MeropenemDifieren de las penicilinas por su estructura qumica y tienen un espectro mas amplio que el resto de los betalactamicosImipenem:A: ev junto con cilastatina (para evitar su hidrlisis en el tbulo renal)

Su vida media es de 1 hora. E: por orina. Ajustar dosis en IR.Ef. Adv.: nuseas y vmitos. Convulsiones (poco frecuente) y HS.Para infecciones urinarias, va resp. Baja, piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones. En infecciones intrahospitalarias.

Meropenem:A: ev

Cubre bien Pseudomonas resistentes a imipenem, pero menos a cocos gram +.Ef. Adv: similares pero casi no da convulsiones.

MonobactamAztreonam:A: ev o im. Vida media de 1.7 horas.

Interacta con protenas ligadoras de penicilina, es resistente a muchas betalactamasas.Tiene accin similar a los aminoglucsidos y se puede utilizar en pacientes alrgicos a las penicilinas.Ajustar dosis en IR.

Inhibidores de betalactamasasAc. Clavulnico:Es un inhibidor irreversible de betalactamasas.

A: va oral (con amoxi) o parenteral (con ticarcilina). Indic: va oral para OMA en pediatra, sinusitis, heridas por mordeduras, celulitis, pie diabtico.Sulbactam:A: oral , ev o im. Combinado con ampicilina

Ajustar dosis en IR. Sirve contra S. Aureus productor de betalactamasas, aerobios Gram. -. NO Pseudomonas.Tazobactam:A: parenteral combinado con piperacilina.