Bartonelosi Bartonelosi s s humana por humana por Bartonella Bartonella bacilliformis bacilliformis
BartonelosiBartonelosis s
humana humana porpor
Bartonella Bartonella bacilliformibacilliformi
ss
César HenríquezCésar Henríquez11
Paul PachasPaul Pachas22
Phillip LawyerPhillip Lawyer33
Larry LaughlinLarry Laughlin33
Ciro MaguiñaCiro Maguiña11
20022002
Introducción
• Bartonelosis humana es el término clínico que define las infecciones por las bacterias del género Bartonella.
• Existen cinco especies importantes que producen enfermedad en humanos.
Historia y ArqueologíaBartonelosis ha sido conocida desde tiempos Pre-Incas. Numerosas representaciones artísticas en arcilla “huacos” representan la fase crónica de la enfermedad.El cronista Garcilazo
De La Vega describió una enfermedad con verrugas en las tropas españolas que llegaron por primera vez a Coaque-Ecuador.
Por mucho tiempo se pensó que la enfermedad era endémica sólo en Perú y que tenía sólo una fase: “Verruga Peruana”
Dr. Alberto L. Barton
(1871-1950)
Daniel A. Carrión(1858-1885)
En 1875 ocurrió una epidemia, caracterizada por fiebre y anemia (Fiebre de la Oroya) en la región de construcción de la vía férrea entre Lima y Oroya. En 1885, Daniel A. Carrión, estudiante de medicina, se inoculó con material tomado de un paciente con Verruga Peruana. Después de 21 días inició síntomas de fiebre de la Oroya y murió un mes después. Posteriormente, Alberto Barton descubrió el agente etiológico de la “enfermedad de Carrión”
Personajes Históricos
Epidemiología
•Bartonelosis es endémica en Perú, Ecuador y Colombia.
•La geografía y condiciones climáticas varían dependiendo de la región.
•La emergencia o re-emergencia de muchas enfermedades infeciosas, incluyendo bartonelosis, coinciden con “el fenómeno del Niño”.
Casos de enfermedad de Carrión (1945-2001)
45 48 5154 57 60 63 66 69 72 75 78 81 84 87 90 93 96 99 02
AÑ0
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
CA
SOS
ANCASHPERU
BOLETIN ESTADISDICA MINSA-ORE-PCMYOEM
DIRECCION REGIONAL DE SALUD-CHAVIN* HASTA LA S.E. 6
El departamento de Ancash fue la más importante área endémica de bartonelosis desde 1945 hasta 1994.
AMAZONAS
CAJ AMARCA
ANCASH
LIMA
AMAZONASPIURA
CAJ AMARCASAN MARTIN
HUANUCOANCASH
LIMA
AYACUCHO
AMAZONASPIURA
CAJ AMARCA
SAN MARTIN
LA LIBERTAD
ANCASH HUANUCO
LIMAJ UNIN
CUSCO
LORETO
AM
AZO
NA
S
PIURA
HUANUCO
CUSCO
1995 1997 1999 2001
Casos reportados de enfermedad de Carrión
(1995-2001)
Incidencia de enfermedad de Carrión por regiones
(1996-2002)
SAN IGNACIO
UTCUBAMBA
MOYOBAMBA
RODRIGUEZ DE MENDOZA
CASMA
CHANCHAMAYO
LA CONVENCION
QUISPICANCHI
ALTO AMAZONAS
RIOJ A
BARRANCA
HUAURA
OYON
LEONCIO PRADOHUAMALIES
PACHITEAYAROWILCA
PAUCARTAMBO
CALCA
URUBAMBA
CANCHIS
ANTACUSCO
Nuevas áreas de enfermedad de Carrión
Febrero 2002
Nuevas áreas epidémicas han sido identificadas.
La mortalidad durante losbrotes es alta.
No se han reportado casos de fase crónica “Verruga peruana”en áreas epidémicas.
Ningún reservorio animal ha sido identificado.
Vector sospechoso:Lutzomyia spp
Lutzomyia verrucarumCortesía de Dr.Grieco y Dr.
Lawyer
• Más pequeños que un mosquito.
• Coloración varía de pardo claro (rojizo o café) a gris o negro.
• Requieren condiciones de humedad.
• Sólo las hembras se alimentan de sangre.
• Alimentación nocturna.
Lutzomyia peruensisCourtesis de Dr.Grieco y Dr.
Lawyer
Vector sospechoso:Lutzomyia spp
•Son débiles voladoras.
•Vuelan sólo durante las noches a no ser que sean perturbados durante el día en su lugar de descanso.
•Transmiten Bartonella bacilliformis de huéspedes infectados a no infectados a través de picaduras.
•Hay al menos dos especies sospechosas en Perú: Lu. verrucarum y Lu. peruensis
Provincias con
Lutzomyia verrucarum
Provincias con
enfermedad de Carrión
Distribución de casos de enfermedad de Carrión y Lutzomyia verrucarum
Agente etiológico:Bartonella bacilliformis
Gram negativo aerobio, pleomórfico, flagelado, móvil, cocobacilo, 2-3 m de largo y 0,2 - 0,5 m de ancho. Bacteria intracelular facultativa.
Para su aislamiento, se requieren cultivos especiales que contengan agar, proteasas, peptonas, algunos aminoacidos esenciales y sangre. La temperatura óptima de crecimiento es 19-29 ºC.
Patogénesis• Bartonella bacilliformis es
transmitido por la picadura del vector sospechoso Lutzomyia spp
• Seguidamente, la bacteria infecta eritrocitos y células endoteliales.
• El daño físico e introducción de antígenos en la membrana del eritrocito estimula al Sistema Reticuloendotelial, produciendo una intensa eritrofagocitosis por macrófagos y células histiocíticas, resultando en una anemia hemolítica severa extra-vascular
Células endoteliales:¿último objetivo?
• La invasión de células endoteliales es un proceso activo dependiente de la activación de Rho, el cual es una señal intracelular implicada en la reorganización de la red de actina del citoesqueleto de la célula huésped.
La enfermedad
• Los síntomas clínicos de bartonelosis son pleomórficos y algunos pacientes podrían ser asintomáticos.
• Las dos presentaciones clínicas clásicas son la fase aguda y la fase crónica, correspondiendo a los dos diferentes tipos de células huésped invadidas por la bacteria.
Fase aguda: Fiebre de la Oroya o enfermedad de Carrión
• El tiempo de incubación promedio es 21 días (10 a 270 días).
• Las pruebas diagnósticas en esta fase son:
Pruebas diagnosticas Sensibilidad Especificidad ReferenciaFrotis 36-73 91-96 1
Imunoblot 70 94 2
PCR(16S-23S) 47 98 3
Valores en porcentaje
El diagnóstico
El diagnóstico en la fase aguda puede ser realizado usando el frotis de sangre periférica teñido con Giemsa.
Es posible observar los bacilos dentro de los eritrocitos.
M: marcador de ADN (100 bp).1: extracción de ADN de B. bacilliformis a partir de cultivo por lisistérmica (100°C, 10 min.) usando los cebadores 16S 23S (control positivo).2: extracción de ADN a partir de sangre total de un paciente en fase aguda, usando los cebadores 16S 23S.3: extracción de ADN a partir de sangre total de un paciente en fase aguda, usando los cebadores para el gen Citrate Synthase.4: extracción de ADN de B. bacilliformis a partir de cultivo usando los cebadores para el gen Citrate Synthase.
Pares de base
1500 bp
600 bp
Técnicas moleculares
M 1 2 3 4
Linea A: Control positivoLinea B y C: Sueros positivos para Bartonella bacilliformis tomados de un paciente en fase aguda.Linea D: Control negativo
Técnicas inmunológicas: Inmuno-
blot
A B C D
20 kDa18 kDa17 kDa14 kDa
Fase crónica: Verruga Peruana
Lesiones Mulares
Fase crónica: Verruga Peruana
Lesiones Miliares
Lesiones Miliares con sobreinfección bacteriana
Fase crónica: Verruga Peruana
Fase crónica: algunos números
• Las pruebas diagnósticas en esta fase son el hemocultivo (13% de pacientes con verruga presentan bacteremia), cultivo de las verrugas e Imunoblot con una sensibilidad de 70% y especificidad de 100%.
• La Inmunofluorescencia tiene una sensibilidad de 82% y una especificidad de 92%.
Inmunidad e infección
• Un factor que complica el aclaramiento de la bacteria es el comportamiento intra-eritrocítico de Bartonella siendo protegida de la respuesta inmune celular y humoral debido a la falta de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad en la superficie del eritrocito maduro.
• Los eritrocitos no pueden presentar los antígenos de sus invasores al sistema inmune.
Conclusión• Bartonelosis humana es una infección
bacteriana por el género bartonella.• Bartonelosis por Bartonella bacilliformis
(Fiebre de la Oroya o enfermedad de Carrión) es endémica en Perú, Ecuador y Colombia.
• Ningún reservorio animal ha sido identificado.• Vectores sospechosos: Lutzomyia spp.• Acerca de la enfermedad, existen dos
presentaciones clínicas clásicas: fase aguda y crónica.
• Existen nuevas áreas endémicas identificadas: enfermedad infecciosa re-emergente.