AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA DR HOLUB MARCSILLA
Jan 13, 2016
AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA
IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAKIMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK
2009. 05. 20.2009. 05. 20.
DR HOLUB MARCSILLA DR HOLUB MARCSILLA
Barrierek
Exogén: fertőzés,
égés
Endogén: intenzív lokális
immunreakció
www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf
Lokális gyulladásszövetérpály
aSzekréció hízósejtek
degranulációja
génexpresszió
Leukocitatoborzás
Vazodilatáció
Érpermeabilitás növekedés
Leukociták érfalhoz kötődése
megnőtt vérmennyiség
leukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak
• Duzzanat (oedema)• Bőrpír (rubor)• Lokális melegérzés (calor)• Fájdalom (dolor) (bradikinin)• Funkciók kiesése (functio laesia)
Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig
hámsérülés
barrier
www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján
az első percek,
óra
makrofág
IL-6
IL-12 TNF-
NK
C3
C3
C3
C3
komplement aktiválás
IL-8
prosztaglandin
reaktív oxigéngyökök
NO
vérlemezkék
IL-1
KlasszikusMBL útvonal
Alternatív útvonal
C1q komplexC4b, C2b
MBL + MASP
C3b
C5b
Komplement aktiváció
C6-8
C9n
MAC (membrane attack complex)
C3b C3bB C3bBb
D factor
anaphylatoxinok C4a, C3a, C5a
az első órák
makrofágok
IL-1
IL-6
IL-12 TNF-
C3
C3C3 komplement
aktiválás
IL-8
Prosztaglandin, LTB4
C5a, C3a
Hisztamin
NK
hízósejt
az első órák
makrofágIL-1
IL-6
IL-12
TNF-
C3
C3C3
komplement aktiválás
IL-8
Prosztaglandin
C5a, C3a
Hisztamin, LTB4
NKhízósejt
oedema
hisztamin
A terület vörös, meleg, duzzadt
fájdalmas
az első órák
makrofágok
IL-1
IL-6
IL-12
TNF-
C3
C3C3
komplement aktiválás
IL-8
prosztaglandin
C5a C3a
NK
hízósejt
Hisztamin
ér endothel
oedema
gördülés
erős adhézió
diapedesis
kemotaxis
IL-8, C3a, C5a
SZÖVET
VÉRÉR
órákon belül
IL1,
TNF-alfa
IL-6láz
órákon belül
IL-6
IL-6
Akutfázis reakció
CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb
néhány óra
órákon belül
IL-1
IL-6
órák - egy-két nap
Langerhans sejt (éretlen dendritikus
sejt)
Környéki nyirokcsomó
neutrofil-makrofág infiltráció
vándorlás
Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia
Patogén eredetű
nem saját
Megváltozott
saját
Hiányzó
saját
Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcsereterméke
k
(gazdaszervezetből hiányzik)
Normál saját markerek esetén a
saját elleni immunválasz
blokkolt
(mikroorganizmusokból hiányzik)
Nem az egészséges sajátra jellemző
markerek
A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS,
flagellin
Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel.
www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm
Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.
Felismerés - Több ponton
Szecernált PRR
Endoszomális PRR
opszonizálás
A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat
A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel
A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel
A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja
Neutrofil granulocita patogén elleni működése a gyulladás során
baktériumsejt
Komplement
receptor
Fc-receptor
órák - egy-két nap
Langerhans sejt (éretlen dendritikus
sejt)
Környéki nyirokcsomó
neutrofil-makrofág infiltráció
vándorlás
PAMP receptor
dendritikus sejt
nyirokcsomó aktivált T sejt
nekrotikus vagy
fertőzött sejt
endogén
aktivátorok
kórokozó
naív T sejt
Dendritikus sejt
érett dendritikus sejt
naív T-sejt
kostimulációs molekula expresszió
immunológiai szinapszis
TLR
Ag feldolgozás
Ag felvétel
Ag bemutatása a T-sejteknek
natív fehérjékből peptidek
keletkeznek
Peptidek megjelenése MHC molekulán a
felszínen
SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS
T-sejt
T-sejt receptor
Antigén Bemutató Sejt
MHC
B-sejt
B-sejt receptor
Feldolgozott peptid
(lineáris epitóp)
Teljes molekul
a(konformác
iós epitóp)
MHC-I (HLA-A,B,C)
MHC-II
(HLA DR, DP, DQ)
Vírus peptiddarabok
MHC I
MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita
elpusztít
bakteriális peptiddarabok baci
MHC II
MHC II + exogén peptid helper T- limfocita
aktivál
Természetes immunitás Adaptív immunitás
Dendritikus sejt
Sejt-közvetített
Humorális
Az autoreaktív T-sejtek elleni védelmi mechanizmusok
Ignorancia
Fizikailaggátolt felismerés
Pl. agy-ér gát
Funkcionálisan elszigetelt antigének
Immunprivilégizált helyPl. szem
T-sejt delécióapoptózissal
Potenciálisan autoreaktív T-sejt
Szupresszió
Regulátoros T-sejt által
Anergia
Tolerogén T-sejtté válás
B sejt aktiváció: antigén + Th2
Antitest termelő plazma sejt
B sejtek proliferá-ciója
Nyirokcsomó
Centrum germinativum
B-sejtek proliferációjaaffinitás érése,
plazmasejtté differenciálódása
nyirokcsomó duzzanat
Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.
egy-két hét
effektor T sejtek
plazmasejtek
antitestek
neutralizálás
opszonizálás
Antitest függő
celluláris citotoxicitás
Komplement aktiválás
Antitest függő effektor
mechanizmusok
Az antitest
Fc régiója
által mediált
Fc
T SEJT
APC
MHC
TCR
CD3
Több jelátviteli útvonal
B7
CD28
Transzkripciós faktorok aktiválódnak
IL-2 mRNS
sejtmag
B7
CTLA 4
NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ
POZITÍV KOSTIMULÁCIÓ
CD4
B-sejt
antigén
FcR
IgG
Osztódás megáll
NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ
Antitest-feedback Fc-receptor
A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká
hetek-hónapok múlva
Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a
lezajlott fertőzésre
T memória sejt
B memória
sejt
primer
IgM
szekunder
IgG
antitest
IMMUNVÁLASZ