11/05/2012 1 Cátedra de Bioquímica - FOUBA CETOGÉNESIS situaciones con lipólisis y β-oxidación muy activas producción de altas concentraciones de Acetil~CoA muy baja disponibilidad de oxalacetato Ayuno Diabetes
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CETOGÉNESIS
situaciones con lipólisis y β-oxidación
muy activas
producción de altas concentraciones de Acetil~CoA
muy baja disponibilidad de oxalacetato
Ayuno Diabetes
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Cuando:Cuando:
la velocidad de produccila velocidad de produccióón excede n excede
la capacidad de utilizacila capacidad de utilizacióón n
HIPERCETONEMIA
CETOSIS
CETONURIA
INANICIINANICIÓÓNN DIABETESDIABETES
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¡Error!
Formación del acetoacetato a
partir de acetil-CoA
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CoA CoA ~ SH~ SH
CETOGCETOGÉÉNESISNESIS
Acetil Acetil ~~ CoA acetil CoA acetil
transferasa (Tiolasa)transferasa (Tiolasa)
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+ H2O
CoA CoA ~ SH~ SH
Hidroximetilglutaril Hidroximetilglutaril ~~ CoA CoA
sintasasintasa
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Acetil Acetil ~~ CoA CoA irreversibleirreversible
Hidroximetilglutaril Hidroximetilglutaril ~~ CoA CoA
liasaliasa
ReutilizaciReutilizacióón n
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CUERPOS CETCUERPOS CETÓÓNICOS: NICOS: interconversiinterconversióón n
Acetoacetato
3-Hidroxibutirato
Acetona
HH++
COCO22
•• No enzimNo enzimááticotico
•• en sangreen sangre
NADNAD++
NADH + HNADH + H++
•• reversiblereversible
•• en mitocondrias hepen mitocondrias hepááticasticas
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Activación de los cuerpos cetónicos
para su utilización extrahepática
Primero se forma acetoacetil CoA que luego se escinde en 2 moléculas de acetil CoA
2 vías diferentes
a) hidroxibutirato deshidrogenasa (NAD)
+ acetoacetil CoA sintetasa (ATP)
acetoacetil CoA sintetasa (ATP) o
b)
CoA transferasa (tioforasa)
(succinil CoA)
+ Tiolasa
+ Tiolasa
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Activación a partir del β-Hidroxibutirato: (vía a)
Hidroxibutirato deshidrogenasa
β-Hidroxibutirato
Acetoacetato
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