5/8/16 1 Mirjana Perković Benedik Klinični oddelek za otroško, mladostniško in razvojno nevrologijo, Pediatrična klinika AVTOIMUNI ENCEFALITISI POVZROČENI Z AVTOPROTITELESI opredelitve Encefalitis • je vnetje možganskega tkiva, ki povzroči kvantitativno in /ali kvalitativno motnjo zavesti, epileptične napade ali žariščne nevrološke motnje, ki ga običajno spremljajo tudi znaki vnetja v likvorju in (ne vselej) nevroradiološke spremembe na magnetnoresonančni (MR) sliki možganov. • akutni encefalitis- razvoj klinične slike v manj kot 6 tednih (12 tednih) • Incidenca 5–10 /100 000 prebivalcev letno
15
Embed
AVTOIMUNI ENCEFALITISI POVZRO ENI Z AVTOPROTITELESIpednevro.pedkl.si/wp-content/uploads/2016/02/06-Perkovič-Benedik-1.pdf• intratekalna sinteza IgG 21.21%, IgA 50.7%, IgM 37.38%
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
5/8/16
1
Mirjana Perković Benedik Klinični oddelek za otroško, mladostniško in razvojno nevrologijo,
Pediatrična klinika
AVTOIMUNI ENCEFALITISI POVZROČENI Z AVTOPROTITELESI
opredelitve Encefalitis • je vnetje možganskega tkiva, ki povzroči kvantitativno
in /ali kvalitativno motnjo zavesti, epileptične napade ali žariščne nevrološke motnje, ki ga običajno spremljajo tudi znaki vnetja v likvorju in (ne vselej) nevroradiološke spremembe na magnetnoresonančni (MR) sliki možganov.
• akutni encefalitis- razvoj klinične slike v manj kot 6 tednih (12 tednih)
• Incidenca 5–10 /100 000 prebivalcev letno
5/8/16
2
encefalitis
• Več kot polovica je etiološko nepojasnjena.
• V tej skupini so predvsem v zadnjih letih retrogradno pojasnili nekatere tiste, ki jih povzročajo avtoprotitelesa proti nekaterim receptorjem in površinkim antigenom možganov.
avtoimuni encefalitisi 1965 opisano prvo antinevronalno protitelo, paraneoplastično,
proti znotrajceličnemu antigenu (Wilkinson PC, Zeromski J (1965) Immunofluorescent detection of
antibodies against neurons in sensory carcinomatous neuropathy. Brain 88: 529-538)
Od takrat opisane paraneoplastične variante encefalitisov, s protitelesi proti znotrajceličnim antigenom in citotoksičnimi T celicami, usmerjenim verjetno proti istim antigenom (proti znotrajceličnim onkoneuronalnim proteinom)
5/8/16
3
Vrsta protiteles Protitelesa proti znotrajceličnim antigenom
Protitelesa proti površinskim antigenom Protitelesa proti receptorjem v področju sinapse Protitelesa proti ionskim kanalom in drugim površinskim
antigenom
5/8/16
4
Avtoimuni (paraneoplastični) encefalitisi Protitelesa proti znotrajceličnim antigenom
Graus F, et al.Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Avtoimuni (paraneoplastični) encefalitisi Protitelesa proti receptorjem v področju sinapse
Graus F, et al.Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
5/8/16
5
Avtoimuni (paraneoplastični) encefalitisi Protitelesa proti ionskim kanalom in drugim površinskim
antigenom
Graus F, et al.Lancet Neurol 2016; 15: 391–404
Klinični primer
5/8/16
6
Anamneza • 7letna-deklica rojena po nezapleteni nosečnosti, dosedaj
zdrava
• 25.5.2011 slabost, vročina do 38.5, kašelj, enkrat bolj tekoče blato – nato nekaj dni brez težav
• 29.5. sprememba obnašanja, razdražljivost, v šoli ni mogla slediti pouku
• afebrilna, toži za glavobolom
2.6. sprejem v SB • febrilna, orientirana, ne sodeluje, pogovorljiva,
• EEG 6.6.: nenormalen EEG zaradi pojavljanja počasne, pa tudi ostre aktivnosti, ki je izrazitejša nad D hemisfero.
• nevrolog 6.6.: evforična, razume, sodeluje, a se utrudi, zamenjuje L-D, apraksija L roke, šibkejša mm moč, slabši KR. V spanju ima trzljaje L ustnega kota in prstov L roke.
2015 recidiv – klinična slika sindroma nemirnih nog, poglabljanje motenj spanja, motnje koncentracije in čustvene motnje
IvIg + rituximab
Anti-NMDA-R encefalitis Polovica bolnikov je mlajših od 18 let. Začetna faza je pogosto neopazna: vročina, glavobol in simptomi blage virusne okužbe. (70 %) Nekaj dni ali tednov kasneje se pričnejo psihiatrične in
vedenjske spremembe (strahovi, bizarno vedenje, paranoidne misli, nespečnost ali hipersomnija), ki se stopnjujejo v motnje zavesti, epileptične napade, ekstrapiramidne motnje gibanja, motnje dihanja in avtonomnih funkcij.
5/8/16
10
Klinična slika NMDAR-encefalitisa
Anti-NMDA-R encefalitis MR pri večini ne kaže sprememb (nespecifične) Likvor : pleocitoza ( lahko sprva normalen) ↑ beljakovine - redkeje oligoklonalni trakovi (60 %) Lancet Neurol (2011) vol. 10 (1) pp. 63-74
NMDA-R protitelesa v serumu in likvorju ( 100 %
prisotnost); ne korelirajo s klinično sliko / izhodom
Aktivno izključevanje teratoma ovarija pri mladih ženskah.
5/8/16
11
Opisani tudi otroci, avtoimunost
5/8/16
12
Anti-NMDA-R encefalitis
Zdravljenje: Kortikosteroidi, intravenski imunoglobulini (IVIG) in plazmafereza. Pri 30-40 % ta terapija ni učinkovita, pri teh
rituximab ali ciklofosfamid. Zdravljenje epilepsije, psihiatričnih motenj, ..
Anti-NMDA-R encefalitis
Okrevanje je dolgotrajno ( ˃ 2 leti).
Vedenjske in psihiatrične težave običajno trajajo najdlje.
Petina ima ponovne zagone ( priporočila za
kronično zdravljenje ?).
5/8/16
13
Limbični encefalitis Odrasli, LG 1 protitelesa, anti-GABAB receptor, anti-AMPA
receptor, Hu and Ma2 Zmedenost, motnje delovnega spomina, razpoloženjske
motnje, epileptični napadi LIKVOR:blaga do zmerna limfocitoza (100/,l) ↑IgG index, oligoklonalni trakovi 50 % MRI: hiperintenzivne lezije na T2 in FLAIR, medialni deli
senčnih režnjev
Limbični encefalitis
5/8/16
14
Zaključek
Zaključek Nove entitete
Surface DRD2 IgG antibody in patients with basal ganglia encephalitis